胡凱

(江西景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000)

地高辛是強(qiáng)心甙類(lèi)藥物，臨床主要用于治療充血性心力衰竭、心房纖顫和房撲等。地高辛是一種安全、有效、使用方便、傳統(tǒng)的正性肌力藥，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)于1997年正式批準(zhǔn)地高辛用于治療心衰，在臨床上得到長(zhǎng)期廣泛的應(yīng)用;但本藥治療窗窄，個(gè)體差異大，即使常規(guī)劑量也可能引起嘔吐、惡心、心悸、胸悶等中毒現(xiàn)象；因此對(duì)地高辛血藥濃度的檢測(cè)，確保臨床用藥安全具有重大意義。我科應(yīng)用美國(guó)貝克曼Access全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀共檢測(cè)地高辛血藥濃度174例，并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 材料 2007年5月～2009年7月我科共檢測(cè)服用地高辛病人的血藥濃度174例，其中男性87例，女性 79 例(年齡：24～87 歲)，兒童 8 例(年齡：0.5～5歲)，所有病人口服地高辛維持劑量為 0.125～0.25mg/d。

1.2 方法 采用美國(guó)貝克曼公司Access全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光分析儀以及專(zhuān)用配套試劑。為了保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，規(guī)定所有病人口服地高辛維持量達(dá)穩(wěn)態(tài)(5-7個(gè)半衰期)后，于末次服藥8h后抽取靜脈血2ml測(cè)定血藥濃度。

1.3 地高辛血藥濃度判斷標(biāo)準(zhǔn) 地高辛有效血藥濃度：(0.5～2.0)ng/L；大于 2.0ng/L為過(guò)量；小于0.5ng/L為劑量不足；大于4ng/L為中毒。

2 結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 174例地高辛血藥濃度檢測(cè)結(jié)果

3 討論

3.1 國(guó)內(nèi)通常以0.5～2.0ng/L為地高辛有效血藥濃度范圍。為了保證用藥安全，就必須使給定的維持劑量所產(chǎn)生的血藥濃度在正常的血藥濃度范圍之內(nèi)。在達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的狀態(tài)下，體內(nèi)藥物的消除速度等于藥物的吸收速度，這時(shí)檢測(cè)血藥濃度才具有臨床價(jià)值。成人地高辛消除半衰期平均約36h，口服后藥物大約需要5～7個(gè)半衰期才能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，口服地高辛1～2h后達(dá)最高血藥濃度，維持約5h后迅速降低，6～8h到達(dá)較穩(wěn)的數(shù)值。因此藥物在血中的濃度隨著藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過(guò)程的變化而變化，過(guò)早或過(guò)遲采樣，都有可能因過(guò)低的地高辛血藥濃度值而誤導(dǎo)醫(yī)生增加劑量容易造成地高辛蓄積中毒。正確的采樣時(shí)間是在藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)后，于末次服藥至少8h后進(jìn)行。這樣才能為臨床提供具有價(jià)值的結(jié)果。但如果患者達(dá)穩(wěn)態(tài)前即出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，則應(yīng)立即采血測(cè)定[1]。

3.2 地高辛80%經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和經(jīng)腎小管分泌排泄，每日排泄量為體內(nèi)量的1/3。如果腎功能減退，腎臟清除率降低，則地高辛排泄減少，消除地高辛半衰期延長(zhǎng)而使地高辛血藥濃度增加，因此地高辛血藥濃度與腎臟清除率有關(guān)[2]。

3.3 從檢測(cè)結(jié)果中可見(jiàn)，在有效血藥濃度中有4例出現(xiàn)不同程度的中毒癥狀的均為70歲以上老年人，這是由于老年人腎血流量，腎小球?yàn)V過(guò)面積減少，腎小管分泌功能減退，從而導(dǎo)致腎臟清除地高辛的能力降低，地高辛在體內(nèi)易蓄積而發(fā)生中毒[3-4]。

3.4 血藥濃度在2.0～4.0ng/L之間21例引起嘔吐、惡心、心悸、胸悶等中毒現(xiàn)象；但有5例患者未出現(xiàn)中毒癥狀，其中4例是兒童，這可能是與地高辛兒童腎臟清除率較成人高，分布容積較成人大(新生兒為 7.5L/kg、兒童為 16L/kg、成人為 5L/kg)以及嬰幼兒較能耐受較高地高辛血藥濃度有關(guān)[5]。

3.5 血藥濃度＞4ng/L時(shí)均出現(xiàn)中毒癥狀；血藥濃度＜0.5ng/L的20例患者均沒(méi)有療效，但2例患者其血藥濃度在 (0.4～0.5)ng/L之間的癥狀得到緩解，可能與個(gè)人身體狀況、個(gè)體差異有關(guān)，需進(jìn)一步研究。

3.6 綜合分析可見(jiàn)，地高辛血藥濃度有效范圍很窄，治療量與中毒量非常接近，患者個(gè)體差異大，影響因素多，臨床應(yīng)用容易發(fā)生中毒現(xiàn)象，應(yīng)根據(jù)血漿藥物濃度檢測(cè)結(jié)果結(jié)合臨床癥狀及時(shí)調(diào)整用藥方案，真正做到個(gè)體化給藥，做到安全、有效、合理用藥。

[1]李劍芳,楊 鴻,羅苑嬌,等.老年患者地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及影響因素分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2005,21(19):2196-2197.

[2]趙德運(yùn),鄭清芬,王建軍,等.地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)及影響因素分析[J].河北醫(yī)藥,2007,29(9):998-1000.

[3]李 紅,張 恒.地高辛臨床應(yīng)用過(guò)程中血藥濃度檢測(cè)[J].齊魯醫(yī)學(xué),2006,21(2):162.

[4]唐 崑,李明梅,丁慶明,等.地高辛血液濃度的監(jiān)測(cè)進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院報(bào),2008,22(2):120-121.

[5]羅星照.嬰幼兒和兒童應(yīng)如何正確使用地高辛[J].新藥和臨床,1990,9:145-148.