謝川 周奇志 謝昊麟 蔡定均 趙征宇 方楊琪

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院針灸學(xué)實(shí)驗(yàn)室,成都 610075)

心理應(yīng)激(Psychological stress)是機(jī)體通過認(rèn)知、評價(jià)而察覺到應(yīng)激原(Stressor)的威脅時引起的心理、生理機(jī)能改變的過程,是個體對面臨的威脅或挑戰(zhàn)做出適應(yīng)和應(yīng)對的過程[1]。盡管心理應(yīng)激對機(jī)體的免疫調(diào)控及其機(jī)制尚未完全明了,但大量的研究已表明,各種軀體、心理的應(yīng)激刺激首先作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起以藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的強(qiáng)烈興奮為代表的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),通過作用于免疫細(xì)胞膜上的受體而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng);通常情況下,急性應(yīng)激使機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng),但持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激將導(dǎo)致機(jī)體免疫功能抑制[2]。目前心理應(yīng)激對免疫的作用已得到了醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注,本文將近年來心理應(yīng)激所致免疫抑制與增強(qiáng)的研究進(jìn)行綜述。

1 心理應(yīng)激與免疫抑制

軍事演習(xí)可影響官兵心理和免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)軍演可導(dǎo)致血清 IL-2降低,IL-6、IL-8、TNF升高,且軍人心理應(yīng)激自評問卷(PSET)分值≥70的官兵變化更明顯;同時軍演后血清皮質(zhì)醇和醛固酮均升高。因此,軍演可對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的抑制作用,并可引起內(nèi)分泌激素水平的改變,有必要選擇適宜的心理訓(xùn)練和體能訓(xùn)練來提高官兵的免疫能力和心理應(yīng)激能力[3]。

心理應(yīng)激對不同特質(zhì)焦慮運(yùn)動員免疫指標(biāo)也有相應(yīng)的影響。高、低特質(zhì)焦慮運(yùn)動員心理應(yīng)激后淋巴細(xì)胞增殖能力顯著下降,同時高特質(zhì)焦慮運(yùn)動員表現(xiàn)有血漿IL-1活性顯著升高,心理應(yīng)激后低特質(zhì)焦慮運(yùn)動員血漿IL-1活性無顯著改變[4]。研究者采用STAI量表測量其焦慮特質(zhì),采用比濁法測量其免疫球蛋白含量,分析不同焦慮特質(zhì)的網(wǎng)球運(yùn)動員在心理應(yīng)激后的免疫應(yīng)答。結(jié)果表明,心理應(yīng)激后高特質(zhì)焦慮組免疫球蛋白IgM高于低特質(zhì)焦慮組,而高狀態(tài)焦慮組免疫球蛋白IgA含量明顯低于低焦慮組,高焦慮組的運(yùn)動員免疫抑制表現(xiàn)更為明顯,可根據(jù)運(yùn)動員的焦慮特點(diǎn),有針對性的進(jìn)行心理訓(xùn)練,穩(wěn)定運(yùn)動員的情緒,提高運(yùn)動成績,促進(jìn)運(yùn)動員的身體健康[5]。動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)激組大鼠血清皮質(zhì)酮含量顯著升高,血清IL-2、CD3+、CD4+、CD8+水平顯著下降;與非運(yùn)動組相比,30min和60min運(yùn)動組血清IL-2水平和血漿T細(xì)胞亞群數(shù)目都顯著升高,而血清皮質(zhì)酮含量顯著降低。說明運(yùn)動訓(xùn)練可以通過改變HPA軸的應(yīng)激激素的變化對抗心理應(yīng)激造成的免疫功能的低下[6]。

另有研究報(bào)道焦慮和抑郁障礙(AD)對消化道腫瘤患者免疫的影響,發(fā)現(xiàn)消化道腫瘤患者普遍存在AD,AD患者細(xì)胞免疫功能低下[7]。胃癌患者焦慮和抑郁情緒反應(yīng)對免疫調(diào)節(jié)功能的影響研究結(jié)果表明,焦慮患病率37%(33/89),SAS標(biāo)準(zhǔn)分均值明顯高于正常人;抑郁患病率33%(29/89),SDS標(biāo)準(zhǔn)分均值明顯高于正常人。焦慮、抑郁情緒胃癌患者的血清IgA、IgM,外周血淋巴細(xì)胞亞群中的 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8,淋巴因子IL-2和TNF-α均明顯低于無不良情緒者。提示胃癌患者有較明顯的焦慮和抑郁情緒表現(xiàn),這兩種不良情緒與患者免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)[8]。

以慢性束縛制動法建立的慢性心理應(yīng)激模型實(shí)驗(yàn)觀察,應(yīng)激組大鼠血清皮質(zhì)醇含量顯著高于對照組,而IL-2、IL-6、IL-8含量顯著低于對照組,結(jié)果提示,慢性心理應(yīng)激可引起大鼠釋放過量皮質(zhì)醇,使大鼠免疫功能受到抑制[1]。電刺激心理應(yīng)激箱誘發(fā)心理應(yīng)激模型研究結(jié)果證明心理應(yīng)激后交感-腎上腺髓質(zhì)軸與下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸之間有內(nèi)在聯(lián)系。交感神經(jīng)興奮可損傷電刺激心理應(yīng)激模型小鼠的細(xì)胞免疫功能,而運(yùn)用六羥多巴胺后的應(yīng)激組較單純應(yīng)激組NK細(xì)胞活性增大、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率升高,故阻斷外周交感神經(jīng)有明顯保護(hù)心理應(yīng)激小鼠的細(xì)胞免疫功能作用[9]。以定時喂水訓(xùn)練大鼠空瓶刺激為情緒性心理應(yīng)激原,研究情緒應(yīng)激對大鼠特異性原發(fā)體液免疫反應(yīng)的影響及其可能的作用機(jī)制。結(jié)果表明,每次10分鐘、共14次的情緒應(yīng)激顯著降低大鼠抗特異性抗原OVA的抗體(IgG)水平和脾臟指數(shù),而顯著增高血腎上腺素、去甲腎上腺素和皮質(zhì)酮水平。研究還發(fā)現(xiàn)去甲腎上腺素和抗特異性抗原OVA的抗體水平呈顯著負(fù)相關(guān)。該研究證實(shí)了情緒性心理應(yīng)激對大鼠體液免疫功能的抑制作用,并提示交感神經(jīng)系統(tǒng)可能參與了此免疫調(diào)節(jié)作用[10]。慢性心理應(yīng)激實(shí)驗(yàn)(Subordinate colony housing test,CSCT)刺激小鼠 19天,觀察結(jié)果顯示,動物體重減輕,胸腺萎縮,腎上腺萎縮,血漿去甲腎上腺素增加,焦慮行為增加。同時下丘腦室旁核CRHmRNA、白天相皮質(zhì)酮以及酪氨酸羥化酶在結(jié)腸組織表達(dá)均增加。腸系膜淋巴結(jié)分泌促炎和抗炎細(xì)胞因子在CSC實(shí)驗(yàn)后增加。提示慢性心理應(yīng)激可改變神經(jīng)-內(nèi)分泌和免疫功能[11]。利用小站臺水環(huán)境誘發(fā)的應(yīng)激模型,觀察站臺12h、24h、48h和對照組在站臺前后動物一般行為、胸腺和脾臟重量與指數(shù)的變化狀況。結(jié)果應(yīng)激使小鼠的一般情況發(fā)生改變,表現(xiàn)為體重減輕,易受驚嚇,高度緊張,攻擊性增強(qiáng),呼吸急促,對外界環(huán)境干擾敏感度低,修飾行為減少,體能水平逐漸降低,運(yùn)動能力逐漸下降及性激素水平的下降,提示該模型在應(yīng)激狀態(tài)下免疫功能降低[12]。冷應(yīng)激也可視為一種心理應(yīng)激,在持續(xù)兩周冷應(yīng)激后對大鼠機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①應(yīng)激組白細(xì)胞介素1β、自然殺傷細(xì)胞、CD57水平顯著低于對照組;②應(yīng)激組皮質(zhì)酮水平明顯高于對照組,提示冷應(yīng)激能使大鼠的免疫功能受到影響[13]。

2 心理應(yīng)激與免疫增強(qiáng)

應(yīng)激時也可表現(xiàn)為免疫功能的增強(qiáng),臨床上觀察到良好的精神狀態(tài)可使惡性腫瘤病人的存活時間延長。應(yīng)激時免疫功能的增強(qiáng)可能與一些垂體激素(除 ACT H外)的釋放增多有關(guān)。如PRL在應(yīng)激時釋放增加,可增強(qiáng)體液免疫;GH釋放增加可增加NK細(xì)胞活性[14-15]。

有研究指出放松訓(xùn)練可增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞活性,這表明某些應(yīng)對活動會增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能,但其機(jī)制尚不清楚,認(rèn)為它可能與面臨應(yīng)激的類型和應(yīng)激發(fā)生的時間有關(guān)[16]。

有研究報(bào)告,心理應(yīng)激方法和力竭運(yùn)動方法分別處理后,各訓(xùn)練組動物安排在最后一次訓(xùn)練后24h與對照組大鼠同步處死,測定大鼠血清中血尿素氮含量及全血細(xì)胞的數(shù)量。研究結(jié)果：力竭運(yùn)動使血尿素氮升高,力竭運(yùn)動及心理應(yīng)激使血清中白細(xì)胞數(shù)略高,單核細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比有升高趨勢。說明運(yùn)動及心理應(yīng)激條件下,機(jī)體調(diào)動了非特異性免疫的防御機(jī)制[17]。

3 心理應(yīng)激與免疫抑制/增強(qiáng)

新近的實(shí)驗(yàn)研究表明,重要應(yīng)激激素糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GCs)和兒茶酚胺(Catecholamines,CAs),可作用于抗原遞呈細(xì)胞和 T輔助1細(xì)胞(Th1)抑制IL-12,TNF-α,INF-γ的合成,另可通過T輔助2細(xì)胞(Th2)上調(diào)IL-10,IL-4,IL-13和TGF-β的合成,即對具有雙潛能的T輔助細(xì)胞(Th1和Th2表型)有不同影響[18]。因此,通過這一機(jī)制可以選擇性地抑制Th1-細(xì)胞免疫軸和轉(zhuǎn)向依賴Th2介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,即是抑制細(xì)胞免疫和增強(qiáng)體液免疫,而不是廣泛的免疫抑制[19]。研究表明,急性應(yīng)激、慢性應(yīng)激,過度鍛煉,慢性感染、重癥抑郁和動脈粥樣硬化等均表現(xiàn)出促炎/抗炎和Th1/Th2平衡失調(diào)的特征。應(yīng)激系統(tǒng)的高反應(yīng)和低反應(yīng),和神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫功能的失調(diào)均與“抗炎反饋系統(tǒng)”和促炎細(xì)胞因子的高反應(yīng)性有關(guān)。因此,應(yīng)激激素誘導(dǎo)的免疫抑制或增強(qiáng)和Th細(xì)胞因子的合成可能是應(yīng)激相關(guān)疾病,免疫相關(guān)疾病等的重要機(jī)制[20]。

4 結(jié)語

綜上,心理應(yīng)激對免疫功能的影響涉及到中樞神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)共同作用,機(jī)理十分復(fù)雜。軍事、運(yùn)動、情緒異常等各種心理性應(yīng)激均可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的下降,從而降低機(jī)體對疾病的防御能力;個體的應(yīng)付方式、個性特征等方面的差異是造成應(yīng)激免疫反應(yīng)差異的重要中介,個體可以通過有意識的心理干預(yù)(放松訓(xùn)練、積極思考、穩(wěn)定情緒等)、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉等減弱應(yīng)激免疫反應(yīng)的強(qiáng)度,增強(qiáng)免疫能力。因此,在心理應(yīng)激過程中維護(hù)神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫功能的平衡,對于增強(qiáng)機(jī)體防御能力、提高人類生活質(zhì)量具有重要意義。

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