王業(yè)秋 陳巧云 祁永華 任燕冬 張 寧

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)佳木斯學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007

衰老是一種多環(huán)節(jié)的生物學(xué)過程，是機(jī)體在退化時(shí)期功能下降和紊亂的綜合表現(xiàn)。20世紀(jì)衰老機(jī)理研究不斷深入，目前已經(jīng)從系統(tǒng)、形態(tài)的宏觀層次進(jìn)入細(xì)胞、分子、基因的微觀層面。近代提出有關(guān)衰老假說主要包括自由基衰老學(xué)說、大分子交聯(lián)學(xué)說、免疫學(xué)說、細(xì)胞凋亡學(xué)說、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說、微量元素學(xué)說等[1]。在衰老機(jī)理的研究將日趨深入的同時(shí)，抗衰老藥物的研究也取得了長足的進(jìn)展，中醫(yī)藥以其獨(dú)特辨證論治體系與及多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢在延緩衰老的研究中具有重要的地位。

玉竹為于百合科植物玉竹Polygonatum odoratum(Mill)Druce的干燥根莖。該藥性味甘平，入肺、胃經(jīng)，在我國已有幾千年的用藥歷史。玉竹用于抗衰老的歷史源遠(yuǎn)流長，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》就將其奉為上品，謂“久服，去面黑，好顏色潤澤，輕身不老”?！侗静菥V目》稱其“用治虛癆寒熱瘧及一切不足之證，用代參、芪，不寒不燥大有殊功?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明玉竹從多個(gè)角度發(fā)揮抗衰老作用，抗衰老機(jī)制涉及多種衰老學(xué)說，現(xiàn)從現(xiàn)代衰老學(xué)說角度將玉竹在衰老及其相關(guān)疾病中的作用及其機(jī)制作一綜述。

1 清除自由基

自由基學(xué)說是目前國際上研究較多的衰老學(xué)說之一。自由基是指具有高度活性的含有不配對電子的單質(zhì)或化合物，它可在正常新陳代謝中產(chǎn)生，是普遍存在于生物系統(tǒng)的種類多，數(shù)量大，活性高，有損于細(xì)胞的過渡態(tài)代謝中間產(chǎn)物。正常情況下自由基產(chǎn)生與消除處于動(dòng)態(tài)平衡，隨著年齡的增大自由基生成過多而清除減少時(shí)，過多的自由基可使各種生物膜上磷脂所含的不飽和脂肪酸氧化分解，產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)、丙二醛(MDA)等代謝產(chǎn)物。同時(shí)，它也是一種強(qiáng)氧化劑，可以損傷DNA分子，造成鍵的斷裂，使細(xì)胞死亡或發(fā)生突變。因此，異常的自由基反應(yīng)往往是一系列病理現(xiàn)象及衰老過程的重要根源。

目前，通過一系列的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了玉竹提取物及其有效成分的抗氧化作用及其延緩衰老的分子機(jī)制。單穎等[2]觀察玉竹多糖對D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠血清中抗氧化系統(tǒng)超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影響，治療組與衰老模型組比較，玉竹多糖2g·kg-1劑量組能顯著提高衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量。黃米武等[3]研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)38d灌服萎蕤(玉竹)水煎液0.4mL(相當(dāng)原生藥量0.1g)，可使小鼠全血過氧化物歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性明顯升高，顯著抑制過氧化脂質(zhì)(LPO)的生成。玉竹多糖2.0g·kg-1腹腔注射6周，能顯著提高D-半乳糖誘導(dǎo)的亞急性衰老模型小鼠血清中SOD活性，降低丙二醛含量[4]。朱欣佚等[5]通過常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)、亞硝酸鈉中毒存活實(shí)驗(yàn)、急性腦缺血性缺氧實(shí)驗(yàn)，觀察小鼠給予玉竹濃縮液灌服4周后對缺氧的耐受能力，并對心、腦組織中MDA、GST、SOD進(jìn)行測定，結(jié)果表明，玉竹可延長小鼠在常壓缺氧、亞硝酸鈉中毒實(shí)驗(yàn)的存活時(shí)間，延長急性腦缺血性缺氧實(shí)驗(yàn)中斷頭小鼠的喘氣時(shí)間，升高血清中SOD的水平，降低MDA的含量，作用效應(yīng)與玉竹濃度存在劑量依從關(guān)系。徐大量等[6]應(yīng)用DPPH法和總還原能力測定法考察玉竹水提液對D-半乳糖所致的亞急性衰老小鼠血漿SOD活力及肝臟組織中MDA含量的影響。結(jié)果表明玉竹水提液體外具有與VitC和蘆丁相似的抗氧化能力，且能力隨濃度增加而增強(qiáng)，灌服玉竹水提液可有效提高衰老小鼠血SOD活力，降低肝臟組織中MDA含量。陳地靈等[7]進(jìn)一步研究表明玉竹抗氧化作用的主要物質(zhì)為黃酮類。由此推測玉竹可能通過提高SOD活性，增強(qiáng)其對自由基的清除能力、抑制脂質(zhì)過氧化和降低丙二醛含量，從而減輕對機(jī)體組織的損傷以延緩衰老。

2 增強(qiáng)免疫功能

大量的事實(shí)證明，隨著年齡增加，其體液免疫和細(xì)胞免疫受到抑制，特別是細(xì)胞免疫功能，受老齡化的影響更大。據(jù)此Walford提出衰老的免疫學(xué)說，認(rèn)為衰老是由于免疫系統(tǒng)細(xì)胞突變而導(dǎo)致全身組織免疫耐受性減弱甚至喪失，繼之發(fā)生自身免疫和長期低度組織不配合性反應(yīng)的結(jié)果[8]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，玉竹85%乙醇提取物可提高燒傷致免疫功能低下小鼠的免疫功能，明顯提高其血清溶血素水平，提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)及吞噬指數(shù)，改善脾淋巴細(xì)胞對刀豆蛋白A(ConA)的增殖反應(yīng)，使燒傷抑制的免疫功能恢復(fù)到正常水平[9]。李盛青等[10]分別用石油醚、乙酸乙酯、無水乙醇、80%乙醇、水作為提取溶劑提取玉竹各極性部位；將玉竹各溶劑提取物作用于D-半乳糖所致亞急性衰老小鼠，發(fā)現(xiàn)玉竹水提部位能預(yù)防衰老小鼠胸腺和脾臟的萎縮，改善小鼠胸腺及脾臟病理結(jié)構(gòu)。得出玉竹水提部位可能是玉竹抗衰老作用的有效部位，其作用機(jī)制可能與預(yù)防免疫器官萎縮、提高免疫功能有關(guān)的結(jié)論。

3 對細(xì)胞凋亡的影響

單穎等[11]研究表明玉竹多糖能夠并能明顯改善衰老小鼠T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖能力，增強(qiáng)其對外來抗原的反應(yīng)性，亦能具有增加脾臟中CD8+T細(xì)胞數(shù)量的趨勢，降低CD4+/CD8+比值，改善了機(jī)體的免疫失衡狀態(tài)；并且能抑制脾淋巴細(xì)胞的凋亡，從而增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞及體液免疫功能，延緩衰老。玉竹對細(xì)胞凋亡的作用十分復(fù)雜，在淋巴細(xì)胞發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡的作用；對于腫瘤細(xì)胞，有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用（玉竹提取物能誘導(dǎo)人結(jié)腸癌CL-187細(xì)胞[12]和人宮頸癌Hela細(xì)胞[13]的凋亡）。

4 改善學(xué)習(xí)記憶力

腦衰老是人體衰老的組成部分之一，表現(xiàn)為記憶、思考、學(xué)習(xí)等認(rèn)知能力的減退，甚至出現(xiàn)記憶障礙、癡呆等癥狀。周衛(wèi)華等[14]用D-gal皮下注射建立衰老小鼠模型，用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，發(fā)現(xiàn)玉竹提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有促進(jìn)智力和延緩衰老的作用。

5 微量元素與衰老

用補(bǔ)充微量元素的方法可以糾正很多生化及生理紊亂，治療很多疑難雜癥，故提出“衰老的微量元素學(xué)說”，認(rèn)為人體內(nèi)微量元素的變化影響細(xì)胞和機(jī)體的壽命。研究表明玉竹含有必需微量元素鐵、銅、鋅、錳等，這些微量元素本身及其合成的酶類在自由基的產(chǎn)生和調(diào)控方面，在消除自由基及過氧化作用的危害，在保護(hù)細(xì)胞膜防止自由基攻擊等方面占顯著地位，從而發(fā)揮抗衰老的作用。

6 前景與展望

綜上所述，玉竹通過多方位作用實(shí)現(xiàn)抗衰老的功效，其抗衰老機(jī)制涉及清除自由基、提高免疫、抑制淋巴細(xì)胞凋亡、改善學(xué)習(xí)力等，在抗衰老方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢。但缺乏對其有效成分和藥理作用的深入研究，沒有闡明其藥效物質(zhì)及作用機(jī)制，限制了其應(yīng)有作用的發(fā)揮。作為集藥療和食療于一身的玉竹，以其優(yōu)于參、芪的滋陰、防燥、益壽、養(yǎng)顏等作用及量大易得的巨大潛在市場開發(fā)前景等，對其進(jìn)行深入研究并加以開發(fā)利用將能帶來較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

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