董秀云,徐文浩,謝志斌,殷 娟,何 鵬,張 靜,楊 菲

1 病例簡(jiǎn)介

患者,男,65歲,農(nóng)民,2010-07-10 T 20:00,因 “口服 12%鹽霉素預(yù)混劑約 1 g4 h伴昏迷 0.5 h”入院?；颊哂?15:00～16:00在家自服 “鹽霉素預(yù)混劑”1 g后立即出現(xiàn)頭昏眼花、心悸煩悶、四肢發(fā)抖、站立不穩(wěn)、惡心、嘔吐、呼吸急促。家人立即給予大量飲水并吐出較多胃內(nèi)容物,后上述癥狀仍無(wú)好轉(zhuǎn),急送我院就診。送我院途中患者反復(fù)嘔吐并出現(xiàn)昏迷。既往于 2006年患 “下咽癌”行手術(shù)治療,2010年 3月在我院行放化療。入我科時(shí)患者呈昏迷狀態(tài),雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑約 2 mm,對(duì)光反射靈敏,呼吸急促、深大,雙肺呼吸音粗,未聞及啰音,心律齊,未聞及雜音,腹軟,生理反射存在,病理反射未引出。心電監(jiān)護(hù)示:心率 110次/min,呼吸 20次/min,血壓150/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),血氧飽和度 70%～90%?；颊呷胛铱萍s 10 min后出現(xiàn)呼吸停止,隨后心率下降至 30～40次/min,立即行心肺復(fù)蘇,約 5 min后心率增至 100次/min,立即行氣管插管,呼吸機(jī)輔助呼吸。查血?dú)?p H 7.525,二氧化碳分壓18.3 mmol/L,氧分壓 121.9 mmol/L,HCO3-15.2 mmol/L。血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)均基本正常。尿色淡黃。因反復(fù)上胃管均無(wú)法進(jìn)入胃內(nèi),未洗胃。立即給予激素、營(yíng)養(yǎng)心肌、護(hù)肝護(hù)胃、補(bǔ)液、維持水、電解質(zhì)平衡及對(duì)癥治療。第 2天患者意識(shí)清楚,生命體征平穩(wěn)。第3天脫離呼吸機(jī)拔除氣管插管,查血生化:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)91 U/L,谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)52 U/L,乳酸脫氫酶 (LDH)335 U/L,肌酸激酶 (CK)1 275 U/L,肌酸激酶同工酶 (CK-MB)22.6 U/L,其余項(xiàng)目基本正常,轉(zhuǎn)呼吸內(nèi)科治療,在呼吸內(nèi)科住院 1周,生命體征一直較平穩(wěn),訴頭昏、四肢無(wú)力,第 10天復(fù)查血生化:AST 198 U/L,ALT 79 U/L,LDH 387 U/L,CK 5 384 U/L,其余指標(biāo)均正常。因患者強(qiáng)烈要求,辦理出院。第 18天隨訪,患者仍感四肢無(wú)力,食欲差,無(wú)其他不適。

2 討論

鹽霉素 (salinomycin,SAL)又名沙利霉素、優(yōu)素精,是一種動(dòng)物專用抗生素,還用作飼料添加劑。鹽霉素致人類中毒十分罕見(jiàn)。動(dòng)物急性鹽霉素中毒主要表現(xiàn)為厭食、腹瀉、肌無(wú)力、腿麻痹等,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)和呼吸困難,馬屬動(dòng)物伴有大量出汗現(xiàn)象[1]。最常見(jiàn)的病理改變?yōu)閯?dòng)物的心肌、骨骼肌變性壞死,病變?cè)?1～2周時(shí)最為明顯。其作用機(jī)制是通過(guò)與金屬離子特別是 Na+、K+結(jié)合形成絡(luò)合物,影響細(xì)胞膜 Na+/K+泵功能,大量離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),從而使 Na+、K+在細(xì)胞內(nèi)的濃度急劇升高,大量的水分子也進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),最終因能量耗竭和過(guò)度腫脹而致細(xì)胞死亡。目前對(duì)鹽霉素中毒尚無(wú)特效解毒劑。致人類中毒機(jī)制不清,缺乏基礎(chǔ)研究和臨床治療資料[2]。主要治療措施是早期鼓勵(lì)患者飲水并催吐,盡量減少毒物吸收;保證足夠的血容量;維持呼吸及循環(huán)功能等,可應(yīng)用血漿置換療法。

本例患者患有 “下咽癌”,其兒子求醫(yī)心切,自訴在網(wǎng)上搜索到該藥具有抗癌作用,安全劑量為 50 mg/kg,于是,通過(guò)網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買到此藥并寄回家給患者服用?；颊呷朐簳r(shí)診斷明確,因患下咽癌并且已行手術(shù)治療,咽部解剖結(jié)構(gòu)變形,反復(fù)上胃管均難以進(jìn)入胃內(nèi),故入院后未洗胃,患者在家服此藥后出現(xiàn)不適,立即飲用大量水并吐出較多胃內(nèi)容物,而且患者是飯后服藥,也減少了藥物的吸收量。入院時(shí)患者出現(xiàn)呼吸驟停,考慮與藥物導(dǎo)致的呼吸困難及嘔吐導(dǎo)致的誤吸有關(guān),上呼吸機(jī)并行氣道吸引后很快恢復(fù)自主呼吸。兩次查 AST、ALT、LDH、CK均有不同程度的升高,說(shuō)明該毒物主要是造成心肌和骨骼肌的損傷,且呈加重趨勢(shì),與山東2008年 2月報(bào)道的鹽霉素中毒病例表現(xiàn)一致[1]。

很多網(wǎng)站上都可以搜到,在 2009年8月 13日發(fā)表在 《細(xì)胞》雜志網(wǎng)絡(luò)版上的文章中[3],報(bào)道該藥能殺死小鼠乳腺癌干細(xì)胞,但對(duì)人類腫瘤是否有效不確定,而且指出不太可能對(duì)所有種類的腫瘤細(xì)胞都起作用。本例患者兒子在網(wǎng)上購(gòu)買的藥物,包裝上只有 “鹽霉素預(yù)混劑12%”字樣,沒(méi)有生產(chǎn)廠家,沒(méi)有規(guī)格劑量,沒(méi)有批號(hào)及有效期,沒(méi)有用法、用量,沒(méi)有適應(yīng)證、禁忌證及注意事項(xiàng),更沒(méi)有有毒的標(biāo)志。

本例中毒患者給我們的啟示是:(1)應(yīng)加強(qiáng)非醫(yī)務(wù)人員醫(yī)藥常識(shí)的宣傳;(2)加強(qiáng)對(duì)該類藥物對(duì)人類中毒機(jī)制及解毒藥的研究;(3)加強(qiáng)對(duì)人類有毒藥物的監(jiān)管,避免類似事情的發(fā)生。

1 邵明舉,邢介玲,王興蕾,等 .誤食鹽霉素中毒致死亡 1例 [J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,46(3):329-330.

2 許榮廷,李治紅,陳金東 .病例報(bào)告——急性食源性鹽霉素中毒死亡二例 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11(4):596-597.

3 Piyush B Gupta,Tamer T Onder,Guozhi Jiang,et al.Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening[J/OL].Cell,2009,138(4):645-659[2010-08-28].DOI:10.1016/j.cell.2009.06.034.