張海明段曉冬

（廣州市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，廣東廣州 510440）

豬口蹄疫流行現(xiàn)狀

張海明段曉冬

（廣州市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，廣東廣州 510440）

口蹄疫（Foot-and-mouth disease，F(xiàn)MD）是由口蹄疫病毒所引起的一種急性、熱性、高度接觸性的動(dòng)物傳染病。感染對(duì)象是豬、牛、羊等主要畜種及其他家養(yǎng)和野生偶蹄類動(dòng)物，易感動(dòng)物多達(dá)70余種。臨床上以患病動(dòng)物的口、蹄等部位出現(xiàn)水皰為主要特征?？谔阋叩陌l(fā)病率為100%，但大部分成年家畜可以康復(fù)。幼畜則經(jīng)常不見癥狀而猝死，死亡率因毒株而異?？谔阋邔?duì)偶蹄類動(dòng)物具有嚴(yán)重的潛在經(jīng)濟(jì)威脅[1]。我國(guó)將其列為一類動(dòng)物疫病之首，OIE（世界動(dòng)物衛(wèi)生組織）將其列為必須報(bào)告的動(dòng)物疫病之一。

由于口蹄疫傳染性極強(qiáng)，對(duì)病畜和可疑同群動(dòng)物必須緊急處理，對(duì)疫點(diǎn)周圍的廣大地區(qū)須隔離封鎖，禁止動(dòng)物移動(dòng)和畜產(chǎn)品的轉(zhuǎn)運(yùn)及上市，出口貿(mào)易也必須停止，間接經(jīng)濟(jì)損失更大，成為影響國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的政治經(jīng)濟(jì)病。最近幾年，口蹄疫對(duì)豬的影響有日漸嚴(yán)重的趨勢(shì)，因此，筆者結(jié)合目前國(guó)內(nèi)外豬口蹄疫的最新情況，闡述了豬口蹄疫的流行現(xiàn)狀和研究概況，為大家更好的了解豬口蹄疫提供參考。

1 口蹄疫的歷史

早在1514年，Hieronymus Fractastorius在意大利發(fā)現(xiàn)本病并作了描述，發(fā)病牛的癥狀類似于今天的口蹄疫。之后的幾個(gè)世紀(jì)，歐洲曾多次流行口蹄疫。非洲的口蹄疫流行的正式報(bào)告出現(xiàn)于1780年，1903年南非再次暴發(fā)口蹄疫，從1931年至今，非洲口蹄疫流行從未間斷。北美洲的美國(guó)1932年以前共發(fā)生過9次口蹄疫，加拿大和墨西哥于上世紀(jì)四五十年代也發(fā)生過口蹄疫，此后啟動(dòng)了北美聯(lián)防計(jì)劃，此后北美再?zèng)]有發(fā)生口蹄疫。南美洲自1871年開始，在許多國(guó)家相繼出現(xiàn)口蹄疫。大洋洲的澳大利亞于1872年發(fā)生了最后一次口蹄疫流行，而新西蘭是世界上唯一從未發(fā)生過口蹄疫的國(guó)家。亞洲的口蹄疫疫情缺乏正式的記載，僅印度尼西亞確認(rèn)1887年發(fā)生了口蹄疫[2]。

2 國(guó)內(nèi)外流行現(xiàn)狀

2.1 國(guó)外流行現(xiàn)狀

最近幾年，一些歷史上沒有或者已經(jīng)宣布消滅了口蹄疫的國(guó)家和地區(qū)陸續(xù)發(fā)生口蹄疫，比如阿根廷、巴西、西歐、日本等[3]。作為國(guó)際口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室所在地的英國(guó)，繼2001年暴發(fā)口蹄疫后，于2007年8月再次發(fā)生O型口蹄疫疫情。另外，日本在宣布消滅口蹄疫近90年后，于2000年再次暴發(fā)[4]，而到了2010年，日本暴發(fā)了被稱為繼2001年英國(guó)口蹄疫疫情以來發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)生的最嚴(yán)重的口蹄疫疫情，直接導(dǎo)致20.5萬頭豬、牛被殺，經(jīng)確認(rèn)本次流行毒株為O型口蹄疫的東南亞拓?fù)湫?（緬甸98株）。

據(jù)OIE官方數(shù)據(jù)顯示，從2003年至今，非洲以流行口蹄疫病毒SAT2型為主，還有SAT1、SAT3、O、A等血清型；歐洲共有兩個(gè)國(guó)家發(fā)生過口蹄疫，分別是俄羅斯和英國(guó)，其中俄羅斯主要流行O型和Asia I型，英國(guó)流行O型；亞洲多數(shù)國(guó)家以O(shè)型口蹄疫流行為主，同時(shí)還有A型和亞洲I型口蹄疫的發(fā)生；南美洲主要流行O型口蹄疫，還有A型和C型。從流行情況來看，主要流行區(qū)仍然是亞洲大部、非洲大部和南美洲，流行的毒株以O(shè)型最多，其次是亞洲Ⅰ型和A型。

雖然口蹄疫有7個(gè)血清型，但是就全世界范圍來看，引起暴發(fā)的主要是O型和A型。在亞洲和歐洲，過去十年中O型口蹄疫的泛亞毒株造成的損失最大。以老撾共和國(guó)為例[5]， 1998-2006年分離的口蹄疫病毒，絕大多數(shù)是 O型口蹄疫（37/44），然后是 A型（5/44） 和亞洲 I型 （2/44）。 其中，9株O型口蹄疫病毒是從豬身上分離得到的，均為中東-南亞型的泛亞毒株。值得注意的是，并沒有從豬身上分離到A型和亞洲I型口蹄疫病毒。

2.2 國(guó)內(nèi)流行現(xiàn)狀

到目前為止，我國(guó)僅見O、A、亞洲Ⅰ三個(gè)血清型的口蹄疫[6]。

20世紀(jì)60年代以前發(fā)生以牛為主的口蹄疫，偶見豬發(fā)病，以后又在邊境地區(qū)散發(fā)，內(nèi)地也有幾起豬發(fā)病的疫情[7]。最近幾年來，我國(guó) （包括大陸、臺(tái)灣和香港）的豬感染口蹄疫的情況相繼有報(bào)道[8]。1997年，我國(guó)臺(tái)灣省暴發(fā)親豬的O型口蹄疫（中國(guó)型），直接導(dǎo)致超過四百萬頭豬被殺和超過60億美元的損失。值得注意的是，本次疫情的口蹄疫病毒能使豬出現(xiàn)典型的水皰癥狀，而在牛則沒有出現(xiàn)。隨后在1998～2001年，臺(tái)灣又陸續(xù)散發(fā)口蹄疫。而到了2009年，再次發(fā)生豬的口蹄疫疫情 [9]。

根據(jù)國(guó)際口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，2006年以來，香港豬發(fā)生的口蹄疫均為O型。其中，2009年以前分離的毒株均為中國(guó)拓?fù)湫停衲甑亩局陝t均為東南亞拓?fù)湫椭械木挼?8株。

根據(jù)國(guó)家口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室上報(bào)OIE的數(shù)據(jù)顯示，2010年1月～10月9日，我國(guó)大陸共發(fā)生豬口蹄疫疫情14起，涉及8個(gè)省、自治區(qū)，且均為O型口蹄疫。其中，2010年在廣東省發(fā)生的豬口蹄疫也被確定為東南亞拓?fù)湫蚚10]。

從目前的數(shù)據(jù)來看，我國(guó)目前豬口蹄疫主要以O(shè)型為主，特別是從今年以來，疫情發(fā)生相對(duì)較為頻繁，涉及的省份和豬只也相對(duì)較多，但是感染導(dǎo)致的死亡率很低，對(duì)于養(yǎng)殖戶來說最大的損失主要是引起蹄部、口腔等部位發(fā)生水皰、皮膚潰爛后導(dǎo)致的豬只無法站立和不能正常吃食，當(dāng)然繼發(fā)感染后情況就更加嚴(yán)重。

3 口蹄疫基本特點(diǎn)

3.1 病原學(xué)

口蹄疫病毒屬于小RNA病毒科口瘡病毒屬，全長(zhǎng)約8200個(gè)核苷酸[11]。病毒 RNA包括 5’ 非翻譯區(qū)（5’-UTR）、 3’ 非翻譯區(qū)（3’ -UTR）和一個(gè)長(zhǎng)開放閱讀框（ORF），以及3’ 末端的poly A尾。病毒的開放閱讀框編碼一個(gè)前蛋白，隨后這個(gè)前蛋白被病毒蛋白酶（Lpro，2A和3Cpro）切割為多種成熟蛋白（Lab/Lb、 VP4、 VP2、 VP3、 VP1、2A、 2B、 2C、 3A、 3B1-3、 3C 和3D）[12、13]。其中，VP1上含有口蹄疫病毒主要的抗原決定簇和中和抗體表位，被認(rèn)為是口蹄疫病毒最重要的抗原蛋白。

口蹄疫病毒共有 O、A、C、亞洲Ⅰ （AsiaⅠ）、 南非（SAT） 1、 2、 3型7個(gè)血清型，型間缺乏交叉保護(hù)力[1]。每個(gè)血清型里還有許多亞型和變種，相互之間的交叉保護(hù)力不一。目前共報(bào)道至少80個(gè)亞型。

口蹄疫病毒血清型和亞型是根據(jù)毒株間的血清學(xué)關(guān)系進(jìn)行劃分的，但抗原關(guān)系的遠(yuǎn)近并不能完全代表親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近，因此，為真實(shí)反映不同毒株間的親緣關(guān)系以及它們之間的進(jìn)化關(guān)系，目前劃分同一血清型的口蹄疫病毒毒株普遍采用基因型。VP1基因是研究毒株基因型的首選基因。Samuel和Knowles[14]以15%的核酸序列率為臨界值對(duì)105株O型毒株VP1基因3’端核苷酸序列做了同源性比對(duì)，使用不加權(quán)配對(duì)組算法（UPGMA）繪制了系統(tǒng)發(fā)育樹，經(jīng)過分析確定了8個(gè)主要基因型。由于這些基因型與特定的地域有關(guān)，故又稱拓?fù)湫汀?分別為中國(guó)型（cathay）、 中東-南亞型（ME-SA）、 東南亞型（SEA）、 歐洲-南美型（Euro-SA）、 東非型（EA）、西非型（WA）、 印尼-1型（ISA-1）及印尼-2型（ISA-2）。A型口蹄疫可分為3個(gè)拓?fù)湫?，即為歐洲-南美型（Euro-SA）、 亞洲型（Asia）和非洲型（Africa）。C型分8個(gè)拓?fù)湫?，分別為歐洲-南美型（Euro-SA）、安哥拉型、菲律賓型、中東-南亞型（ME-SA）、 斯里蘭卡型、東亞型（EA）和塔吉克斯坦型。亞洲Ⅰ型僅有一個(gè)拓?fù)湫汀AT1型分為3個(gè)拓?fù)湫?，分別稱為SEZ、WZ和NWZ。SAT2和SAT3分別有2個(gè)和3個(gè)拓?fù)湫汀?/p>

3.2 流行病學(xué)

豬口蹄疫的流行以前是秋末、冬春是常發(fā)季節(jié)，夏季很少發(fā)生，而現(xiàn)在由于人類活動(dòng)頻繁、豬只及生豬產(chǎn)品交流的增多，到現(xiàn)在表現(xiàn)為不分季節(jié)均有發(fā)生，只是夏季發(fā)病率和死亡率低于冬春，當(dāng)然，這其中是否有病毒毒株改變、變異等因素影響有待進(jìn)一步的研究。

3.2.1 易感動(dòng)物

包括飼養(yǎng)的牛，野牛，綿羊，山羊，駱駝，南美羊馱，鹿，羚羊，非洲大羚及豬形亞目動(dòng)物 （飼養(yǎng)的豬，野豬）等70余種偶蹄類動(dòng)物均對(duì)口蹄疫病毒易感。大部分的口蹄疫病毒具有廣泛的宿主譜，但是在某些情況下，有一些毒株被發(fā)現(xiàn)只對(duì)某種或者某幾種動(dòng)物敏感。比如1997年，在我國(guó)臺(tái)灣發(fā)生流行的O型口蹄疫中國(guó)型毒株 （O/TAW/97）只能感染豬，而不能感染大型反芻動(dòng)物，并且該毒株只能用豬源的細(xì)胞進(jìn)行分離[3]。

所有血清型的口蹄疫病毒均可感染豬，只是使豬發(fā)病所需病毒量不盡相同。O型口蹄疫病毒對(duì)豬更為敏感，而其他型病毒往往需要更大量的病毒攻擊才能使豬感染發(fā)病。

3.2.2 傳染源

豬發(fā)病后排毒期一般為4～5天。豬在發(fā)病開始的急性期，即水皰開始形成時(shí)達(dá)到排毒的高峰期。豬是所有目前所知的發(fā)病動(dòng)物中排毒最多的動(dòng)物，因此豬又被稱為口蹄疫病毒的放大器。據(jù)報(bào)道，一只患病豬每天通過氣溶膠排出的病毒量高達(dá)108.0TCID50，是一頭患病奶牛的3000倍以上。但是，豬一般不被認(rèn)為是持續(xù)感染帶毒的動(dòng)物。

除了發(fā)病的豬只外，病豬的尿、糞、乳、呼出的氣、唾液、肉、毛、內(nèi)臟等，以及污染的豬舍、飼料、水、飼養(yǎng)用具都可成為傳染源。有研究報(bào)道，口蹄疫病毒能從口蹄疫感染公豬的精液中獲得，但人工授精污染的精液未能使受體母豬患病。

3.2.3 傳播途徑

豬口蹄疫的傳播方式主要有接觸傳播和空氣傳播，目前尚未有垂直傳播的報(bào)道[7]。其中，接觸傳播又可分為直接接觸傳播和間接接觸傳播。直接接觸傳播主要發(fā)生在同群豬只之間，包括圈舍、集貿(mào)市場(chǎng)、屠宰場(chǎng)、運(yùn)輸車輛中的豬只的直接接觸。間接接觸主要指媒介物機(jī)械性帶毒所造成的傳播，包括污染的飼料、土壤、糞便、脫落的痂皮、泔水等無生命的媒介物和鳥類、嚙齒類、貓、狗、昆蟲等有生命的媒介物。英國(guó)1967年口蹄疫的流行，最初就是由于喂泔水導(dǎo)致豬發(fā)病的，而2001年的暴發(fā)也是一個(gè)農(nóng)場(chǎng)用泔水喂豬引起的。

空氣傳播被認(rèn)為在豬口蹄疫傳播中起著十分重要的作用。感染豬呼出的口蹄疫病毒形成很小的氣溶膠粒子后，可以由風(fēng)傳播數(shù)十到數(shù)百公里。據(jù)報(bào)道，Wight群島1981年口蹄疫的爆發(fā)源自法國(guó)北海岸一個(gè)感染的豬舍，盛行的風(fēng)和適宜的濕度將病毒從法國(guó)帶到了英國(guó)。

3.3 臨床癥狀

豬的潛伏期為2～3天，個(gè)別情況下快者為1天發(fā)病，慢者為14天表現(xiàn)癥狀。病程一般為10天左右。

發(fā)病豬首先表現(xiàn)發(fā)熱，食欲不振，精神沉郁，臥地不愿走動(dòng)、跛行。近查時(shí)發(fā)現(xiàn)蹄部有水皰性病損：最初蹄冠部皮膚發(fā)白，出現(xiàn)水皰，然后迅速擴(kuò)展到蹄后部的球節(jié)處，繼而延伸到蹄叉，發(fā)生水皰之處表現(xiàn)為深紅色斑塊。如無繼發(fā)感染，一般約一周左右可結(jié)痂痊愈，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌繼發(fā)感染時(shí)，則病變向深層組織擴(kuò)散形成潰瘍，可發(fā)生化膿性和腐爛性炎癥，嚴(yán)重時(shí)可造成蹄殼脫落?？谇弧⑸嗝?、上腭和乳房、乳頭上常出現(xiàn)大小不一的水皰，唇內(nèi)、鼻鏡等部也可出現(xiàn)水皰。

蹄部發(fā)生水皰可導(dǎo)致豬只跛行，甚至無法行走，乳房發(fā)生水皰可導(dǎo)致母豬泌乳下降，口腔出現(xiàn)水皰可導(dǎo)致豬食欲減退。

本病一般呈良性經(jīng)過。大豬很少發(fā)生死亡，但初生仔豬和哺乳仔豬，特別是日齡很小的仔豬通常呈急性心肌炎而突然死亡，病死率可達(dá)60%～80%。

3.4 診斷

由于本病的特點(diǎn)，根據(jù)臨床癥狀、病理變化結(jié)合流行病學(xué)，一般不難做出初步診斷。但要確診，區(qū)別豬水皰病、水皰疹和水皰性口炎則必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)進(jìn)行確診。

3.4.1 病原學(xué)診斷

OIE推薦的方法有病毒分離鑒定、病原ELISA、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)和RT-PCR方法，另外，我國(guó)還使用反向間接血凝試驗(yàn)。

3.4.2 血清學(xué)診斷

該類方法主要通過檢測(cè)豬體液（主要是血清）中特異性抗體，對(duì)口蹄疫病毒感染與免疫狀況做出診斷。OIE推薦的方法有中和試驗(yàn)、固相競(jìng)爭(zhēng)ELISA和液相阻斷ELISA。其中，結(jié)構(gòu)蛋白抗體檢測(cè)是監(jiān)測(cè)免疫和感染產(chǎn)生的抗體，具有血清型特異性。另外，由于我國(guó)目前只使用豬口蹄疫滅活疫苗和合成肽疫苗，上述兩種疫苗免疫后不會(huì)產(chǎn)生口蹄疫病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白的抗體，因此，通過檢測(cè)口蹄疫病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白抗體（目前普遍使用3ABC抗體檢測(cè)試劑盒）來診斷是否感染。

另外，還有免疫層析快速診斷試紙條、紅外線測(cè)溫儀等，但是由于各種原因目前還沒有得到普遍認(rèn)可和應(yīng)用。

4 防制措施

4.1 預(yù)防免疫

由于豬口蹄疫本身的特點(diǎn)，該病在許多國(guó)家呈地方性流行甚至大流行態(tài)勢(shì)，完全采取撲殺政策是不現(xiàn)實(shí)的。因此，疫苗接種被作為有效預(yù)防豬口蹄疫的可靠手段被廣泛應(yīng)用。

目前我國(guó)獲得農(nóng)業(yè)部生產(chǎn)許可的豬口蹄疫疫苗兩種，分別為豬口蹄疫O型滅活疫苗和豬口蹄疫O型合成肽疫苗。其中，O型滅活苗是一種油乳劑滅活疫苗，用于預(yù)防豬O型口蹄疫，根據(jù)每頭份疫苗效力的差異，分為普通苗和濃縮苗。目前的豬口蹄疫合成肽疫苗為用流行毒株的VP1蛋白上主要的抗原位點(diǎn)的氨基酸序列合成的抗原多肽，并與一個(gè)人工合成的具有強(qiáng)大功能的T細(xì)胞輔助位點(diǎn)相聯(lián)接，形成一個(gè)由61個(gè)氨基酸殘基組成的多肽。根據(jù)筆者的經(jīng)驗(yàn)，目前疫苗免疫總體的情況是，免疫2次比免疫1次效果要好，免疫兩種疫苗（濃縮苗、合成肽苗）比只免疫一種效果要好。

目前，農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的豬口蹄疫疫苗生產(chǎn)廠家有6家，允許生產(chǎn)滅活苗的廠家有中牧股份蘭州生物藥品廠、蘭州獸醫(yī)研究所中農(nóng)威特公司、新疆天康畜牧科技有限公司和金宇保靈生物藥品有限公司，允許生產(chǎn)合成肽疫苗的廠家是中牧股份蘭州生物藥品廠和上海申聯(lián)生物制品有限公司。疫苗所用毒株為豬毒譜系（OZK/93、OGD/08）或泛亞毒譜系（OR/80、 OS/99）。

國(guó)外研究表明，豬只接種豬口蹄疫濃縮苗后要7天左右才能產(chǎn)生抗體，而我國(guó)將產(chǎn)生免疫力的時(shí)間確定為免疫后15天，這就能在一定程度上解釋當(dāng)豬場(chǎng)周邊有口蹄疫疫情而本場(chǎng)緊急接種疫苗還是要發(fā)病的情況。另外，目前的數(shù)據(jù)顯示，母源抗體對(duì)同一種毒株的感染是能提供保護(hù)的。楊先富等[15]研究了仔豬O型口蹄疫母源抗體的消長(zhǎng)規(guī)律，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗體滴度隨著日齡的增加而下降，到36日齡時(shí)抗體陽性率為55%，到50日齡時(shí)僅為15%。因此，筆者建議豬場(chǎng)要根據(jù)本場(chǎng)的口蹄疫母源抗體的監(jiān)測(cè)情況來確定仔豬首免的時(shí)間。

根據(jù) 《2010年國(guó)家動(dòng)物疫病強(qiáng)制免疫計(jì)劃》的要求，對(duì)所有的豬只進(jìn)行O型口蹄疫的免疫和抗體監(jiān)測(cè)。滅活類疫苗免疫的豬采用正向間接血凝試驗(yàn)或液相阻斷ELISA進(jìn)行免疫效果的監(jiān)測(cè)，正向間接血凝試驗(yàn)的抗體效價(jià)≥25判定為免疫合格，液相阻斷ELISA的抗體效價(jià)≥26判定為免疫合格；合成肽疫苗免疫的豬采用VP1結(jié)構(gòu)蛋白ELISA方法，以VP1結(jié)構(gòu)蛋白抗體ELISA的抗體效價(jià)≥25判定為免疫合格。但是，據(jù)筆者所知，目前臨床上有很多豬場(chǎng)既采用滅活苗又采用合成肽疫苗進(jìn)行免疫（即首免用滅活苗，二免用合成肽疫苗，或者反之），這種情況目前國(guó)家并沒有明確規(guī)定以什么檢測(cè)方法進(jìn)行免疫效果評(píng)價(jià)，需要進(jìn)一步規(guī)范。

4.2 其它防制措施

當(dāng)發(fā)生豬口蹄疫疫情后，其它控制措施包括撲殺病畜及染毒動(dòng)物、限制動(dòng)物、動(dòng)物產(chǎn)品和其他染毒物品移動(dòng)、動(dòng)物衛(wèi)生措施和進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。

5 展望

口蹄疫是一個(gè)世界性的急性、烈性家畜傳染病，要想有效預(yù)防或控制直至消滅該病，首先必須充分認(rèn)識(shí)和了解該病，同時(shí)要加強(qiáng)國(guó)際間的資源共享和合作。

另外，從全球范圍來看，近幾年O型口蹄疫疫情，特別是豬O型口蹄疫的疫情發(fā)生逐漸增多，對(duì)養(yǎng)豬生產(chǎn)和國(guó)際貿(mào)易造成了巨大的影響，需要高度關(guān)注。

[1]OIE Terrestrial Manual 2009[M].2009，2.1.5:1-29

[2]謝慶閣.口蹄疫[M].北京。中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2004：16—50.

[3]Juan M.P.，Mason P.W.Evaluation of infectivity and transmission of different Asian

foot-and-mouth disease viruses in swine[J].J.Vet.Sci.，2010，11（2）:133-142

[4]Sakamoto K，Kanno T，Yamakawa M，Yoshida K，Yamazoe R，Murakami Y.Isolation of foot-and-mouth disease virus from Japanese black cattle in Miyazaki Prefecture，Japan，2000[J].J Vet Med Sci.，2002，64，91-94.

[5]Syseng K，James V C，et al.Molecular epidemiology of foot-and-mouth disease viruses from

South East Asia 1998–2006:The Lao perspective[J].Vet.Micro.，2009，137:178-183

[6]張懷宇，范云峰等.2003～2008年世界口蹄疫流行分布于分析[J].檢驗(yàn)檢疫學(xué)刊，2009，19（2）:48-50.

[7]甘孟侯，楊漢春.中國(guó)豬病學(xué)[M].北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社。2005：201-212

[8]Dong Li，Zeng-Jun，et al.Alternative way to test the efficacy of swine FMD

vaccines:measurement of pigs median infected dose（PID50）and regulation of live virus challenge dose[J].Virol.J.，2010，7:215

[9]Yeou L L，Ming H J，et al.Genetic and antigenic characterization of foot-andmouth disease viruses isolated in Taiwan between 1998and 2009[J].Vet.Micro.，2010.

[10]Li，J.Situation and control of FMD in mainland，China.16th OIE Sub-Commission Meeting for FMD Control in South East Asia，Vientiane，Lao PDR[C].2010，15-19.

[11]Mason PW，Grubman MJ，Baxt B:Molecular basis of pathogenesis of FMDV[J].Virus Res.，2003，91:9-32.

[12]Ryan MD，Belsham GJ，King AMQ:Specificity of enzyme-substrate interactions in foot-and-mouth disease virus polyprotein processing[J].Virology，1989，173:35-45.

[13]Porter AG:Picornavirus nonstructural proteins:emerging roles in virus replication and inhibition of host cell functions[J].J Virol 1993，67:6917-6921.

[14]Samule A R，Knowles N J.Foot—and—mouth disease type O viruses exhibit genetically and geographically distinct evolutionary linenges（topotypes）[J].Journal of General Virology，2001，82:609—621.

[15]楊先富，王開功等.仔豬口蹄疫母源抗體消長(zhǎng)規(guī)律監(jiān)測(cè) [J].山地農(nóng)業(yè)生物學(xué)報(bào)，2007：26（1）：26-29.