金永必

男性乳房發(fā)育癥（gynaecomastia，GYN）是男性最常見的乳腺疾病，很多基層醫(yī)院未經(jīng)藥物治療，行傳統(tǒng)手術(shù)治療，給患者帶來了不必要的痛苦及身體損害，或者單純采用激素治療，不良反應多。營口開發(fā)區(qū)婦嬰醫(yī)院自2006年6月至2008年5月對68例GYN患者采用他莫昔芬聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊治療該病，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組68例男性患者，隨機分為治療組42例，對照組26例。治療組年齡最小18歲，最大58歲，病程最短4個月，最長5年，對照組年齡最小20歲，最大56歲，病程最短5個月，最長6年。病程均無明顯差異性，具有可比性。患者均做雙乳彩色超聲、雙乳鉬靶攝片、生化檢查及細胞學檢查提示為GYN，排除乳腺癌。

1.2 治療方法

治療組采用他莫昔芬加紅金消結(jié)膠囊口服治療，他莫昔芬每片10mg，1次/d，紅金消結(jié)膠囊（云南佑生藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)）每次4粒，3次/d，連續(xù)服用45d。對照組單用他莫昔芬片口服。每次10mg，2次/d，連續(xù)服用60d。

1.3 診斷標準

所有病例均經(jīng)近紅外線乳腺診斷、彩超檢查。

1.4 療效評價

按中華全國中醫(yī)外科學會乳腺病專題組制定的療效標準，臨床治愈：腫塊消失，疼痛消失，停藥后3個月不復發(fā)；有效：腫塊最大直徑縮小不足1/2，疼痛減輕，或腫塊縮小1/2以上，但疼痛減輕不明顯；無效：腫塊無縮小，疼痛存在。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 臨床效果，見表1。

兩組起效時間均1周以上，總有效率治療組92.86%，對照組73.08%，通過對比觀察，并用統(tǒng)計學處理，說明治療組療效明顯優(yōu)于對照組，其中治療組治愈率較高，占54.76%，而對照組則以有效率為多，占46.15%，說明治療組對本病的治愈作用更優(yōu)。差異有顯著性（χ2=5.27，P＜0.05 ）。

表1 兩組臨床治療效果比較 [n(%)]

3 討 論

GYN，又稱“男性乳房肥大”或“男性乳房組織增生癥”。目前認為它是由于體內(nèi)雌激素與雄激素的比例發(fā)生變化[1]，雌激素水平相對或絕對增高有關(guān)。本病形成的原因較為復雜，首先要查明原因，分清原發(fā)性和繼發(fā)性。對于原發(fā)性GYN，從時間上又可分為新生兒期、青春期、中老年期，新生兒期GYN通常可以自行消退，如持續(xù)時間過長，需警惕內(nèi)分泌及遺傳疾病。青春期GYN 50%～60%發(fā)生于十三四歲[2]，可能與生長激素、性激素及腎上腺激素對乳腺的刺激有關(guān)。中老年期GYN多在50歲以后出現(xiàn)，可能與體內(nèi)雄激素水平的全面下降有關(guān)。對于繼發(fā)性GYN病史中有服用激素藥物（雌、雄激素，人絨毛膜促性腺激素）、抗腫瘤藥物（烷基化劑、長春新堿、甲氨蝶呤）、抗?jié)兯幬铮ㄎ髅滋娑?、奧美拉唑）、精神類藥物（地西泮、氟哌啶醇）等，有原發(fā)和繼發(fā)性性腺功能減退癥，睪丸腫瘤、甲狀腺功能亢進、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、雄激素不敏感綜合癥、肝腎疾病等，這些均需要通過病史、體格檢查、實驗室檢查，查明可引起GYN的原發(fā)病。中醫(yī)則認為男子乳頭屬肝，乳房屬腎，若情志不調(diào)或年老體虛，久病及腎，或先天稟賦不足，沖任失調(diào)；或外邪傷肝、肝失柔養(yǎng)、疏泄，皆可導致經(jīng)絡失養(yǎng)，氣血不暢，從而出現(xiàn)瘀血、痰濁、痰瘀阻滯經(jīng)脈而成乳癘[3]。

針對發(fā)病基理，近年應用雌激素受體拮抗劑他莫昔芬治療，取得較好療效。他莫昔芬作為雌二醇的競爭劑競爭靶細胞的雌激素受體，從而使雌激素對靶細胞失去作用而不影響血漿雌激素水平。實驗觀察發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬對乳腺非典型細胞生長有抑制作用[4]。但臨床證明，大量長期應用能導致體內(nèi)血細胞和血小板減少、皮疹、脫發(fā)、晚發(fā)肝腎功能損害，尤其停藥后易復發(fā)，李槐等[4,5]報道停藥后3～6個月乳房疼痛復發(fā)率高達58.4%，且多數(shù)病例疼痛復發(fā)后1個月乳腺結(jié)節(jié)也隨之再度增大。

故本院結(jié)合中西醫(yī)理論，選用小劑量他莫昔芬聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊治療GYN。紅金消結(jié)膠囊為云南彝族密藥，方中含三七、香附、八角蓮、鼠婦蟲、黑螞蟻、五香血藤、雞矢藤、金蕎麥、大紅袍、柴胡。以平和陰陽、疏利氣血、溫補脾腎作為治本之則，以活血化瘀、軟堅散結(jié)、消炎止痛作為治標之則。其中香附能抑制組織內(nèi)單胺氧化酶活力，抑制膠原纖維的形成，從而促進乳腺增生及纖維的吸收，另外香附[6]已被證實具有雌激素樣作用，為植物雌激素受體調(diào)節(jié)劑；八角蓮[7]除了具有很強的消炎、抗菌和活血功效外，其含有的鬼臼毒素具有較強的抗腫瘤活性，為抗癌藥VP16的原料；三七[8]具有抗炎、抗腫瘤、增強免疫力等神奇功效，能降低乳腺組織對性激素的敏感性，ER明顯降低。

因此，應用他莫昔芬對雌激素產(chǎn)生競爭性抑制作用，并通過減少用量、療程，減輕其不良反映的發(fā)生，同時聯(lián)用紅金消結(jié)膠囊，通過調(diào)節(jié)肝臟功能，增強機體對雌激素的滅活功能，而者協(xié)同發(fā)揮較大的抗雌激素效應，取得較好的臨床療效。

另筆者總結(jié)在治療GYN期間需注意以下3點：①原發(fā)性GYN中青春期GYN，對此患者應隨訪觀察半年以上，對不能自行消退者，首選進行藥物治療。②繼發(fā)性GYN，應在原發(fā)病治愈或停藥后1～2年，乳房發(fā)育未消退者首選藥物治療。③依據(jù)上述二者，同時抓住GYN疾病早期，腺體增生活躍時期，藥物治療最有效，一旦腺體增大超過一定時間，腺體將發(fā)生間質(zhì)的玻璃樣變，組織纖維化，導致對藥物的反應性嚴重降低[9]，對于無法自行消退者及懷疑惡變者，才需要外科手術(shù)治療。

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