高利娟 王戰(zhàn)建

(1.邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校臨床系診斷教研室 河北邢臺(tái) 054000; 2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北石家莊 050051)

氧化應(yīng)激可能是糖尿病及其并發(fā)癥的重要因素,但糖尿病氧化應(yīng)激狀態(tài)的研究結(jié)果國(guó)內(nèi)外極不一致。晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是Maillard反應(yīng)的終產(chǎn)物,可通過(guò)多種途徑造成組織細(xì)胞損傷。本課題研究AGEs及氧化應(yīng)激與2型糖尿病下肢血管病變的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象與分組

依據(jù)WHO1999年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),測(cè)定了115例2型糖尿病患者的血清AGEs、TAOC、MDA和VE濃度。將其分為2組:糖尿病下肢血管病變組(DM1組)75例,單純2型糖尿病組(DM2組)40例。糖尿病下肢血管病變測(cè)定方法:患者經(jīng)彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)雙側(cè)股動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、脛前動(dòng)脈及足背動(dòng)脈,超聲束與血流方向夾角≤60°,測(cè)量血管內(nèi)經(jīng)、內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無(wú)斑塊、管腔狹窄及血流速度。所有血管中任一支或多支管壁IMT≥1.1mm,存在粥樣斑塊及動(dòng)脈局部管腔狹窄甚至完全閉塞,血流速度變化為病變組。以上2組均除外:急、慢性感染患者;急性心臟、肝臟、胃腸道、腎臟及腦血管病患者;糖尿病酮癥患者;近期創(chuàng)傷、手術(shù)者;惡性腫瘤;臨床結(jié)締組織疾病等患者。

1.2 方法

采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定AGEs,采用硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛,采用Fe3+/Fe2+還原法測(cè)定總抗氧化能力和維生素E。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用方差分析(ANOVA),以年齡和病程為協(xié)變量對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行協(xié)方差分析。

2 結(jié)果(表1)

3 討論

近些年來(lái),許多研究已經(jīng)證實(shí),AGEs在糖尿病微血管病變過(guò)程中起重要的作用,最近也有報(bào)道證實(shí)AGEs不但與糖尿病冠心病的發(fā)生有關(guān),同時(shí)與冠心病的嚴(yán)重程度也有相關(guān)性。本研究顯示:AGEs在DM1組與DM2組間有顯著差異,說(shuō)明蛋白非酶糖基化可能是糖尿病合并下肢血管病變發(fā)生的病理機(jī)制之一,控制糖尿病患者糖代謝紊亂可以降低蛋白非酶糖基化過(guò)程,對(duì)預(yù)防下肢血管病變有積極作用。

表1 糖尿病并下肢血管病變組與單純糖尿病組的

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí),活性氧簇(ROS)的產(chǎn)生和抗氧化防御之間嚴(yán)重失衡,從而導(dǎo)致組織損傷。MDA即為脂質(zhì)過(guò)氧化物的最終產(chǎn)物,它能使蛋白質(zhì)核酸脂類(lèi)發(fā)生交聯(lián),使生物膜變性、細(xì)胞突變、衰老或死亡。本研究顯示在DM1組與DM2組比較MDA有顯著性差異,說(shuō)明糖尿病下肢血管病變時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)。

總抗氧化能力測(cè)定能顯示出機(jī)體的抗氧化狀態(tài)。本研究顯示DM1組與DM2組相比總抗氧化能力減低且有顯著性差異,說(shuō)明糖尿病下肢血管病變時(shí)機(jī)體的抗氧化能力減弱。

維生素E能抑制葡萄糖自過(guò)氧化,阻止葡萄糖與蛋白質(zhì)之間共價(jià)鍵的形成,并干擾蛋白質(zhì)糖化的始動(dòng)環(huán)節(jié)[1～2]。有研究表明Vit E和Vit C聯(lián)合應(yīng)用能降低糖耐量受損患者的氧化型低密度脂蛋白及C反應(yīng)蛋白的水平,預(yù)防及延緩大血管及微血管并發(fā)癥的發(fā)生[3]。本研究顯示在DM1組與DM2組維生素E降低有顯著性差異,說(shuō)明糖尿病下肢血管病變時(shí)機(jī)體抗氧化能力減弱?？傊?糖尿病下肢血管病變時(shí)氧化應(yīng)激狀態(tài)增強(qiáng),抗氧化狀態(tài)減弱。

[1]Brownlee M, Cerami A, Vlassara H. Advanced glycosylation end products in tissues and the biochemic basis of diabetic complication[J]. N Eng J Med, 1988, 318: 1315～1321.

[2]Ceriello A, Giugliano D,Quatraro A, et al. Vitamin E reduction of protein glycosylation in diabetics:new prospect for prevention of diabetic complication[J].Diabetes Care,1991,14:68～72.

[3]毛曉明,劉志民,石勇柱.維生素A與維生素E聯(lián)合應(yīng)用對(duì)糖耐量受損患者糖代謝的影響[J].中華糖尿病雜志,2004,12(6):413.