宋有良, 潘曉龍, 周東升, 吳同生

細菌耐藥性是當前抗感染治療中最為嚴峻的問題。為及時正確掌握細菌耐藥動態(tài),指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理使用抗菌藥物及制定耐藥菌感染的防治策略,現(xiàn)將安徽省銅陵地區(qū)2008年細菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果報道如下。

材料與方法

一、材料

(一)菌株來源 收集安徽省銅陵市人民醫(yī)院、銅陵有色職工總醫(yī)院、銅陵市第二人民醫(yī)院、銅陵市第四人民醫(yī)院和銅陵縣人民醫(yī)院等5所醫(yī)院2008年1—12月臨床分離細菌1 476株(剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株),常規(guī)方法鑒定后,采用統(tǒng)一方法作藥敏試驗。

(二)抗菌藥物紙片 青霉素、苯唑西林、阿莫西林-克拉維酸、替卡西林-克拉維酸、氨芐西林、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮-舒巴坦、亞胺培南、美羅培南、磺胺甲唑-甲氧芐啶、萬古霉素、頭孢他啶-克拉維酸、頭孢噻肟-克拉維酸和氨曲南等為英國OXOID公司產(chǎn)品;頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢哌酮、慶大霉素、高濃度慶大霉素(120 μ g)、呋喃妥因、阿米卡星、環(huán)丙沙星、氯霉素、紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、利福平、磷霉素和替考拉寧等為北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司產(chǎn)品。

(三)培養(yǎng)基 藥敏培養(yǎng)基選用法國生物梅里埃公司Mueller-Hinton(MH)瓊脂。

二 、方法

(一)藥敏試驗 采用CLSI 2008年版推薦的紙片擴散法(K-B)。藥敏試驗質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金葡菌ATCC25923和銅綠假單胞菌ATCC27853。

(二)產(chǎn)ESBLs檢測

1.初篩試驗：按CLSI 2008年版初篩標準,在紙片試驗中,只要符合以下任何一項指標,即氨曲南≤27 mm、頭孢他啶≤22 mm、頭孢噻肟≤27 mm、頭孢曲松≤25 mm即為產(chǎn)ESBLs可疑株。

2.確證試驗：按CLSI 2008年版標準實施并判定。頭孢噻肟和頭孢噻肟-克拉維酸、頭孢他啶和頭孢他啶-克拉維酸兩組紙片中的任意1組,復(fù)方紙片與相應(yīng)單藥紙片間的抑菌圈直徑之差≥5 mm者即為產(chǎn)ESBLs株。

(三)數(shù)據(jù)處理 所有數(shù)據(jù)用WHONET 5.3軟件分析處理;產(chǎn)ESBLs與非產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率的比較用χ2檢驗,用PEMS 3.1軟件分析處理。

結(jié) 果

一、細菌及其分布

共收集臨床分離菌1 476株,其中革蘭陽性菌408株,占27.6%(408/1 476),革蘭陰性菌 1 068株,占72.4%(1 068/1 476)。408株革蘭陽性菌中凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)占37.0%(151/408),腸球菌屬占 29.9%(122/408),金葡菌占 19.4%(79/408)。1 068株革蘭陰性菌中大腸埃希菌占20.1%(215/1 068),不動桿菌屬占 20.0%(214/1 068),銅綠假單胞菌占19.9%(213/1 068),克雷伯菌屬占14.2%(152/1 068),腸桿菌屬占6.6%(71/1 068),嗜麥芽窄食單胞菌占5.0%(54/1 068),檸檬酸桿菌屬占1.9%(20/1 068)。臨床分離菌菌種分布見表1。

表1 臨床分離菌菌種分布Table 1.Distribution of clinical isolates by species

細菌在各類臨床標本的分布以呼吸道分泌物最多,占 44.4%,其次是傷口分泌物(24.3%),尿液(12.7%)。呼吸道分泌物中最常見的菌種為不動桿菌屬(25.0%)、克雷伯菌屬(15.5%)、銅綠假單胞菌(15.1%)和CNS(8.4%);傷口分泌物中最常見的菌種為CNS(13.8%)、銅綠假單胞菌(12.3%)、金葡菌(10.7%)、陰溝腸桿菌(9.2%)和大腸埃希菌(5.3%);尿液中最常見的菌種為大腸埃希菌(41.2%)、腸球菌屬(19.3%)、銅綠假單胞菌(12.8%)和克雷伯菌屬(4.8%)。

二、主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的敏感性

(一)葡萄球菌屬 金葡菌中MRSA的檢出率為24.1%(19/79),CNS中MRCNS的檢出率為62.9%(95/151)。金葡菌與CNS對各類抗菌藥物的耐藥情況見表2。

表2 葡萄球菌屬對常用抗菌藥物耐藥率(%)Table 2.Resistance rate of Staphylococcus isolates to commonly used antimicrobial agents(%)

(二)腸球菌屬 122株腸球菌中,糞腸球菌占63.1%(77/122),屎腸球菌占36.9%(45/122),其對抗菌藥物的耐藥情況見表3。

表3 腸球菌屬對常用抗菌藥物的耐藥率(%)Table 3.Resistance rate of Enterococcus spp.to commonly used antimicrobial agents(%)

三、主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的敏感性

(一)腸桿菌科細菌 腸桿菌科細菌對抗菌藥物的耐藥情況見表4。

表4 腸桿菌科細菌對常用抗菌藥物耐藥率(%)Table 4.Resistance rate of Enterobacteriaceae spp.to commonly used antimicrobial agents(%)

(二)大腸埃希菌和克雷伯菌屬中產(chǎn)ESBLs株大腸埃希菌和克雷伯菌屬(肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌)中產(chǎn)ESBLs株分別占49.3%(108/215)和30.9%(47/152);產(chǎn) ESBLs株與非產(chǎn)ESBLs株對抗菌藥物的耐藥情況見表5。

(三)不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對抗菌藥物耐藥情況見表6。

表5 大腸埃希菌和克雷伯菌屬產(chǎn)ESBLs株與非產(chǎn)ESBLs株對常用抗菌藥物耐藥率的比較(%)Table 5.Comparative resistance rate of ESBLs-producers and non-ESBLs-producers to commonly used antimicrobial agents(%)

表6 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物耐藥率(%)Table 6.Resistance rate of non-fermentative gram-negative bacilli to commonly used antimicrobial agents(%)

討 論

本組監(jiān)測資料顯示,葡萄球菌屬中 MRSA與MRCNS的檢出率分別為24.1%和62.9%,前者與2005年的18.3%[1]、2007年的18.4%[2]相仿,低于2003年的35.4%[3]和2004年的 35.8%[4],后者與2004年的72.0%、2007年的70.0%相仿,但低于2003年的85.6%和2005年84.3%,兩者均低于上海地區(qū) 2005年的65.6%和82.2%[5]、2006年的64.6%和 82.2%[6]、2007年的 61.1%和75.9%[7]。MRSA和MRCNS對慶大霉素、環(huán)丙沙星、克林霉素和紅霉素耐藥率均在50%以上,對萬古霉素、替考拉寧均無耐藥,與往年一致。MRSA對磷霉素和利福平的耐藥率分別由2005年的16.7%和5.6%上升至44.4%和40.0%,MRCNS對磷霉素的耐藥率也由2005年的28.0%上升至41.6%。MSSA和MSCNS除對青霉素和慶大霉素高度耐藥,對環(huán)丙沙星、磺胺甲唑-甲氧芐啶、克林霉素 、四環(huán)素、紅霉素、利福平、磷霉素和氯霉素等耐藥率多在30%以下。糞腸球菌除對青霉素和氨芐西林耐藥率仍較低外,對呋喃妥因和磷霉素耐藥率也較低,耐藥率均在7%以下,稍低于2007年的12.8%;對氯霉素的耐藥率為27.0%,與2007年的 25%相近;對高濃度慶大霉素和環(huán)丙沙星的耐藥率為33.3%和35.9%,未見耐萬古霉素和替考拉寧糞腸球菌。屎腸球菌除對磷霉素和氯霉素耐藥率較低外,對其他抗菌藥物的耐藥率均高于糞腸球菌,對高濃度的慶大霉素的耐藥率高達86.0%。與2007年相似,有1株屎腸球菌對萬古霉素和替考拉寧均耐藥,應(yīng)引起我們高度重視。

腸桿菌科細菌對氨芐西林、哌拉西林的耐藥率高達89.4%和60.3%,對頭孢他啶和頭孢吡肟的耐藥率較低,分別為 19.7%和 22.0%,頭孢西丁25.0%、氨曲南29.7%、阿米卡星12.2%,對哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦的耐藥率只有8.6%和6.7%,對亞胺培南和美羅培南無耐藥,與往年相似[1-4];而對第一、二、三代頭孢菌素的耐藥率均在40%以上,與2007年相似[2]。大腸埃希菌和克雷伯菌屬中產(chǎn)ESBLs株分別占 49.3%和30.9%,前者高于 2003—2004年的37.8%,后者與2003—2004年的30.7%相似[8];與往年一致,大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs株對碳青霉烯類抗生素仍無耐藥,對頭孢哌酮-舒巴坦、阿米卡星、頭孢西丁和哌拉西林-他唑巴坦高度敏感;克雷伯菌屬產(chǎn)ESBLs株除對碳青霉烯類抗生素也無耐藥外,對頭孢哌酮-舒巴坦、阿米卡星仍高度敏感,對哌拉西林-他唑巴坦的耐藥率為25.5%,與 2003—2004年的 25.0%[8]一致,稍低于2007年的43.1%[2](P值為0.0674)。與2007年相似,對不發(fā)酵糖菌抗菌活性最強的仍為碳青霉烯類抗生素、頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、阿米卡星和環(huán)丙沙星等,與2006年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果一致[6]。銅綠假單胞菌仍對上述抗菌藥物保持高度敏感性;但2008年不動桿菌屬對上述常用抗菌藥物的耐藥率較往年上升,其對亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟和阿米卡星等耐藥率分別由2007年的5.8%、13.3%、5.8%、38.2%、37.3%、32.4%和 43.0%上升至 29.2%、33.3%、23.3%、58.5%、59.4%、57.1%和 61.0%(P值分別為 0.0000、0.0013、0.0003、0.0022 、0.0002 、0.0000和 0.0000),已超過朱德妹等[6-7]報道的上海地區(qū)2006年與2007年的耐藥率,應(yīng)引起我們高度重視;嗜麥芽窄食單胞菌對磺胺甲唑-甲氧芐啶和左氧氟沙星的耐藥率仍較低,分別為20.0%和6.9%。

[1] 宋有良,潘曉龍,周東升,等.銅陵地區(qū)2005年度細菌耐藥性監(jiān)測與分析[J].中國感染與化療雜志,2006,6(5)：325-330.

[2] 宋有良,潘曉龍,周東升,等.銅陵地區(qū)2007年細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2009,9(2)：113-117.

[3] 宋有良,潘曉龍,周東升,等.銅陵地區(qū)2003年度細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國抗感染化療雜志,2004,4(6)：343-347.

[4] 宋有良,潘曉龍,周東升,等.銅陵地區(qū)2004年度細菌耐藥性監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2006,16(1)：86-90.

[5] 朱德妹,汪復(fù),張嬰元.2005年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2006,6(6)：371-376.

[6] 朱德妹,張嬰元,汪復(fù).2006年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2007,7(6)：393-399.

[7] 朱德妹,張嬰元,汪復(fù).2007年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志,2008,8(6)：401-410.

[8] 宋有良,潘曉龍,周東升,等.銅陵地區(qū)大腸埃希菌和克雷伯菌屬ESBLs檢測及耐藥性分析[J].中國感染與化療雜志,2006,6(2)：116-118.