簡 翠, 張 蓓, 王 斌, 陳中舉, 田 磊, 李 麗, 孫自鏞

隨著現(xiàn)代診療技術(shù)的不斷發(fā)展及抗菌藥物的廣泛應用,病原菌的構(gòu)成在不斷變化,其對抗菌藥物耐藥率亦呈上升趨勢,多重耐藥甚至泛耐藥現(xiàn)象日益嚴重,細菌耐藥性成為全球醫(yī)療領(lǐng)域中的重要問題[1]。為了解臨床常見病原菌的分布及其對常用抗菌藥物的耐藥現(xiàn)狀,分析2008年湖北省細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù),為臨床經(jīng)驗用藥提供參考。

材料與方法

一 、材料

(一)菌株來源 2008年湖北省細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)收集的臨床分離24 272株病原菌,按常規(guī)方法分離鑒定。

(二)抗菌藥物及培養(yǎng)基 抗菌藥物紙片、E試驗條、頭孢硝噻吩紙片、MH瓊脂和流感嗜血桿菌試驗培養(yǎng)基(HTM)均為OXOID公司產(chǎn)品。

二 、方法

(一)藥敏試驗 抗菌藥物敏感性試驗方法及質(zhì)量控制遵循CLSI 2008年版指南[2]。質(zhì)控菌株為金葡菌ATCC 25923、糞腸球菌 ATCC29212、肺炎鏈球菌 ATCC49619、銅綠假單胞菌 ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603和流感嗜血桿菌ATCC49247。

(二)β內(nèi)酰胺酶檢測 采用頭孢硝噻吩紙片法檢測β內(nèi)酰胺酶。

(三)MRS菌株檢測 采用頭孢西丁紙片篩選MRS菌株。

(四)ESBLs菌株檢測 采用雙紙片協(xié)同試驗篩選ESBLs菌株,CLSI推薦的確證試驗進行確證[2]。

三、數(shù)據(jù)分析

采用WHONET 5.4軟件分析耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)。

結(jié) 果

一、細菌分布

(一)病原菌 24 272株臨床分離病原菌中,革蘭陽性菌7 936株,占32.7%,革蘭陰性桿菌15 314株,占63.1%,真菌1 005株,占 4.1%,厭氧菌 18株。前10位病原菌依次為為大腸埃希菌(19.3%)、CNS(12.5%)、銅綠假單胞菌(11.2%)、金葡菌(10.3%)、克雷伯菌屬(10.1%)、不動桿菌屬(7.2%)、腸球菌屬(5.8%)、腸桿菌屬(3.4%)、嗜麥芽窄食單胞菌(2.4%)、假單胞菌屬(1.7%)和流感嗜血桿菌(1.3%)。

(二)標本來源 呼吸道占 45.8%、尿液占15.8%、血液占 14.0%、分泌物 9.7%、膿液占2.1%、引流液占1.8%、生殖道占1.7%、腹水占1.3%,以及腦脊液占0.8%。

二、革蘭陽性球菌對常用抗菌藥物的耐藥性

(一)葡萄球菌屬 MRSA和MRCNS分別占56.1%和79.3%。無萬古霉素和替考拉寧不敏感的菌株。MRSA對所有藥物的耐藥率均遠高于MSSA,M RCNS的耐藥率亦遠高于MSCNS(除磷霉素外),差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)(表1)。

表1 葡萄球菌屬對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table1.Susceptibility of Staphy lococcus spp.isolates to antimicrobial agents(%)

(二)腸球菌屬 1 418株腸球菌屬細菌中,糞腸球菌占50.5%(716/1418),屎腸球菌占 29.1%(412/1 418)。檢出萬古霉素天然耐藥菌株(即母雞腸球菌和鉛黃腸球菌)。除紅霉素外,屎腸球菌耐藥率均高于糞腸球菌,且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(表2)。

三、革蘭陰性桿菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥性

(一)腸桿菌科細菌 碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)抗生素對本組細菌的抗菌活性最強。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、克雷伯菌屬和奇異變形桿菌檢出率分別為65.1%、44.7%和25.3%。除氨芐西林、頭孢西丁、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星、亞胺培南和美羅培南外,產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和克雷伯菌屬對其他藥物的耐藥率遠高于非產(chǎn)ESBLs菌株,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。非產(chǎn)ESBLs克雷伯菌屬中有0.9%的菌株對美羅培南中介。腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬和變形桿菌屬對大多數(shù)藥物的耐藥率均＞20%(表3-1,3-2)。

表2 腸球菌屬對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table 2.Susceptibility of Enterococcus spp.to antimicrobial agents(%)

表3-1 腸桿菌科細菌對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table 3-1.Susceptibility of Enterobacteriaceae isolates to antimicrobial agents(%)

表3-2 其他腸桿菌科細菌對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table3-2.Susceptibility of other Enterobacteriaceae isolates to antimicrobial agents(%)

(二)不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 銅綠假單胞菌對第三、第四代頭孢菌素,碳青霉烯類抗生素及含酶抑制劑復合制劑(除頭孢哌酮-舒巴坦和美羅培南外)耐藥率均在20%以上。不動桿菌屬中,鮑曼不動桿菌占75.2%。不動桿菌屬對頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率為11.8%,對其他抗菌藥物耐藥率在35%以上。根據(jù)文獻報道,泛耐藥銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌檢出率分別為1.8%和8.0%[3]。嗜麥芽窄食單胞菌對磺胺甲唑-甲氧芐啶、左氧氟沙星和米諾環(huán)素的耐藥率分別為19.3%、13.1%和4.1%。伯克霍爾德菌對磺胺甲唑-甲氧芐啶和米諾環(huán)素的耐藥率為25.8%～54.5%(表4)。

表4 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table 4.Susceptibility of nonfermenting gram-negative bacilli to antimicrobial agents(%)

(三)產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的嗜血桿菌屬和莫拉菌屬311株流感嗜血桿菌中產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的占40.2%(表5)。23株卡他莫拉菌中β內(nèi)酰胺酶檢出率為95.7%。

表5 227株流感嗜血桿菌對常用抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table 5.Susceptibility of 311 H.inf luenzae isolates to antimicrobial agents(%)

討 論

2008年湖北省細菌監(jiān)測網(wǎng)收集臨床非重復分離菌共24 272株,革蘭陰性桿菌中大腸埃希菌仍占據(jù)第1位,其次為銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬和不動桿菌屬。革蘭陽性球菌中凝固酶陰性葡萄球菌占第1位,其次為金葡菌和腸球菌屬。

本次研究中,檢出萬古霉素天然耐藥腸球菌。MRSA檢出率為 56.1%,與2006—2007年肖永紅等[4]細菌監(jiān)測數(shù)據(jù)相同,高于本地區(qū) 2007年報道[5],但低于上海地區(qū)報道[6]。MRCNS分離率則均高于本地區(qū)和上海報道[4-5],本次MRS菌株分離率均遠高于歐美等大部分國家[7],與MRS菌株篩選方法的改變和用藥習慣有關(guān)。

碳青霉烯類抗生素對腸桿菌科細菌敏感率均在99%以上。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、克雷伯菌屬和奇異變形桿菌檢出率均明顯高于2007年本地區(qū)報道[5],其對氟喹諾酮類藥物的耐藥率在40%以上,均遠高于歐美等大部分國家[9];對含酶抑制劑復合制劑、阿米卡星和頭孢西丁的耐藥率較低。非產(chǎn)ESBLs克雷伯菌屬中有0.9%的菌株對美羅培南中介,可能與OXA 型碳青霉烯酶[10]和KPC酶[11]有關(guān),尚待進一步研究。

腸桿菌屬和檸檬酸桿菌屬對頭孢噻肟和頭孢他啶的耐藥率分別達到41%和25%以上,對頭孢西丁和阿莫西林-克拉維酸耐藥率高達66%以上,這與其可產(chǎn)ESBLs外,還可產(chǎn)AmpC酶有關(guān)[12]。

近年來,由于免疫缺陷患者的增多、侵襲性診療措施的不斷進展及廣譜抗菌藥物的廣泛應用,不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌,尤其是銅綠假單胞菌、不動桿菌屬和嗜麥芽窄食單胞菌日益增多,分別占革蘭陰性桿菌的第2、4、6位,其耐藥性亦非常嚴重。本年度監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,泛耐藥銅綠假單胞菌和不動桿菌屬分別占1.8%和8.0%,高于2006年CHINET監(jiān)測結(jié)果[13]。

研究表明,臨床常見細菌對常用抗菌藥物的耐藥性嚴重,尤其是銅綠假單胞菌、不動桿菌屬和MRSA,為遏制耐藥性的增長,應加強抗菌藥物的監(jiān)督管理,合理使用抗菌藥物,同時注重醫(yī)院感染的控制,防止醫(yī)院感染尤其是多重耐藥菌株和泛耐藥菌株的傳播。

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