劉英華 劉智芬 張雪蓮 班艷 孫志華

心房纖顫是最常見的心律失常之一，在早期多為陣發(fā)性，目前治療陣發(fā)性心房纖顫以藥物為主。臨床常見藥物為普羅帕酮、胺碘酮、莫雷西嗪，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯。本研究旨在探討參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量胺碘酮治療陣發(fā)性心房纖顫的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2005年 8月至 2006年 8月住院治療的陣發(fā)性心房纖顫患者 80例，其中男 48例，女 32例;年齡 20～75歲，陣發(fā)性房顫病程 3個月以上。發(fā)作頻率 ＞3次/周，每次發(fā)作持續(xù)時間 ＜72h，無明顯血流動力學(xué)障礙。隨機分為治療組(n=40):男 23例，女 17例;平均年齡(63±6)歲。觀察組(n=40):男 25例，女 15例;平均年齡(62±7)歲。 2組性別比、年齡間有均衡性。

1.2 入選排除標(biāo)準 ①根據(jù)癥狀、體征、Holter明確診斷為陣發(fā)性心房纖顫患者;②近兩周內(nèi)未用抗心律失常藥物(2)排除標(biāo)準 ①甲狀腺功能亢進.②洋地黃中毒;③電解質(zhì)紊亂;④瓣膜性心臟病;⑤預(yù)激綜合征;⑥病竇綜合征;⑦急性心肌梗死;⑧低血壓(90/60mmHg);⑨嚴重肝腎功能損害;⑩QT間期≥0.50s。

1.3 治療方法

1.3.1 藥物組成:(1)參松養(yǎng)心膠囊:由石家莊以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號:Z20030058，處方組成:人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等。(2)胺碘酮由賽諾菲民生制藥公司生產(chǎn)。

1.3.2 治療方法:(1)治療組:參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量胺碘酮組;參松養(yǎng)心膠囊 3粒，3/d;胺碘酮:第 1周 0.2g，8h 1次 /d，第 2周 0.2g，2次 /d，第 3周 0.2g，1次 /d，3周后0.1g，1次/d。如仍為房顫則停服胺碘酮，視為無效。如成功復(fù)律則參松養(yǎng)心膠囊、胺碘酮長期口服。(2)觀察組:胺碘酮:第1周 0.2g，8h1次，第 2周 0.2g，2次 /d，3周 0.2g，1次 /d，3周以后 0.1g，1次/d。如仍為房顫則停服胺碘酮，視為無效，如成功復(fù)律則 0.1g，1次/d長期維持。2組治療期間除對基礎(chǔ)心臟病給予相應(yīng)治療外，均不予其他抗心律失常藥，療程為 24個月，療程結(jié)束后進行療效總結(jié)。

1.4 觀察指標(biāo) 用PHIPS4500超聲心動儀測定左房內(nèi)徑、左室收縮末及舒張末內(nèi)徑和射血分數(shù)。治療期間觀察兩組患者治療前后心率、心律、血壓、癥狀變化，每 2周查心電圖 1次，1、6、12、24月行 Holter檢查，并于 6個月復(fù)查甲狀腺功能、肝功能和 X線胸片，記錄患者的不良反應(yīng)。

1.5 療效評估 有效:服藥后 3周內(nèi)，不出現(xiàn)陣發(fā)性房顫;動態(tài)心電圖檢查陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù)，較用藥前減少 90%以上。其中轉(zhuǎn)復(fù)率:用藥 3周內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律所占比率;隨訪期內(nèi)竇性心律維持率:隨訪期間，每次復(fù)查心電圖或動態(tài)心電圖均為竇性心律所占比率，陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù):隨訪期間查心電圖、動態(tài)心電圖時發(fā)現(xiàn)心房纖顫次數(shù)。無效:達不到上述標(biāo)準或 3周后仍為房顫。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組左房內(nèi)徑、左室收縮末及舒張末內(nèi)徑均較治療前縮小，射血分數(shù)較前提高(P＜0.05);2組治療前后左房內(nèi)徑、左室收縮末及舒張末內(nèi)徑縮小率，射血分數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 參松養(yǎng)心膠囊治療后觀察標(biāo)準

2.2 2組治療 24月后，治療組失訪 2例，共完成 38例，觀察組失訪 3例，共完成 37例，治療組有效率為 89.47%(34/38)，觀察組為 67.57%(35/37)，2組治療后陣發(fā)性心房纖顫發(fā)生率較治療前均有明顯降低(P＜0.05);2組治療前后有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其中轉(zhuǎn)復(fù)率:治療組為 82.5%(33/40)，觀察組為 62.5%(25/0)，隨訪期內(nèi)竇性心律維持率:治療組為 78.9%(30/38)，觀察組為 56.76%(21/37)，陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù):治療組為 5.69%(128/2248)，觀察組為 14.4%(324/2248)。

2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中，2組均有不同程度QT間期延長，治療組:轉(zhuǎn)氨酶升高 2例，惡心、嘔吐 1例;觀察組:竇性心動過緩 12例，甲狀腺功能減低 2例，轉(zhuǎn)氨酶升高 3例，經(jīng)對癥處理緩解，均未停藥。未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

目前，我國治療心房纖顫主要以藥物治療為主。但現(xiàn)在的抗心律失常藥物存在很多缺點:(1)因延長動作電位引起早期后除極，觸發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速，見于:ⅠA類與Ⅲ類藥物;(2)因阻滯鈉通道，減慢心肌傳導(dǎo)，促成折返，誘發(fā)室速，見于ⅠA類與ⅠC類藥物;(3)因?qū)⒎款澽D(zhuǎn)為 1∶1傳導(dǎo)的房撲而引起心室率加速[1]，見于普羅帕酮;(4)因?qū)е赂]房結(jié)功能減退而出現(xiàn)心動過緩，有時表現(xiàn)為慢快綜合征，常需裝心臟起搏器治療。

胺碘酮具有明確的抑制心律失常效應(yīng)且不增加死亡危險，已作為首選藥物，但其長期使用對甲狀腺功能的影響，可致肺纖維化的嚴重不良反應(yīng)使人擔(dān)憂，且胺碘酮與β-受體阻滯劑合用可引起明顯的寞緩和加重房室傳導(dǎo)阻滯[2]。胺碘酮在胃腸道、甲狀腺、肝臟、心臟、眼、肺部的副作用多與劑量有關(guān)，通過減少劑量及停藥，可以消失。本研究患者胺碘酮用藥劑量小，未發(fā)現(xiàn)眼部及肺部副作用。參松養(yǎng)心膠囊抗心律失常作用與甘松所含頡草酮有關(guān)。頡草酮具有穩(wěn)定細胞膜作用，能延長動作電位，阻斷折返激動，能有效治療心律失常。參松養(yǎng)心膠囊中的人參大補元氣，生津安神為君藥;麥冬養(yǎng)陰清心除煩，山茱萸補益肝腎，防心氣之耗散，丹參活血祛瘀，涼血養(yǎng)血安神，皆用為臣藥，輔助人參共奏益氣養(yǎng)陰，滋養(yǎng)肝腎，祛瘀清心，收斂心氣之功;酸棗仁養(yǎng)心陰，益肝血而寧心安神，桑寄生即可補肝腎，又“能補胸中大氣”(《醫(yī)學(xué)衰中參西錄》)，赤芍涼性散血，行瘀止痛，土鱉蟲逐瘀通絡(luò)，甘松理氣止痛，善通經(jīng)絡(luò)，黃連清泄心火，五味子與人參、麥冬組成生脈散之惡。龍骨鎮(zhèn)心安神，諸藥共為佐藥，全方以補虛為本，在益氣養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上，運用補清斂之法。以養(yǎng)心氣，運用通法以通脈，恢復(fù)心臟的正常心率，心律及心力。共奏益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)，清心安神之功[3]。觀察組竇性心動過緩 12例，甲狀腺功能減低 2例，治療組中未發(fā)現(xiàn)，考慮參松養(yǎng)心膠囊能減輕胺碘酮所致的竇性心動過緩，并能減少胺碘酮副作用。

1 陳新主編.心律失常學(xué).第 1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000.279.

2 吉建江.參松養(yǎng)心膠囊對陣發(fā)性心房顫動的療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，13:153-154.

3 吳以嶺主編.絡(luò)病學(xué).第 1版.北京:中國科技出版社，2004.281-282.