王有鵬，曹麗芳

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是指一年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)頻繁，并超過一定范圍的一種呼吸道疾病。反復(fù)呼吸道感染的患兒簡(jiǎn)稱復(fù)感兒［1］，是兒科常見病及多發(fā)病。近年來，在我國青少年中各類呼吸道感染的發(fā)病率持續(xù)保持高水平，由于不能得到及時(shí)徹底治療，延誤病情，常造成患兒機(jī)體免疫功能低下，從而形成反復(fù)呼吸道感染，嚴(yán)重影響了青少年的身心健康。羚桂龍牡顆粒是臨床經(jīng)驗(yàn)方，適用于小兒反復(fù)呼吸道感染的營衛(wèi)不和型，在臨床治療中取得良好療效，并與中藥玉屏風(fēng)散顆粒、西藥轉(zhuǎn)移因子口服液治療的各30例作對(duì)照，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為門診治療病人，按隨機(jī)分組、平行對(duì)照的原則將120例入選患兒以2∶1∶1比例分為治療組、中藥對(duì)照組、西藥對(duì)照組。治療組男31例，女29例;年齡6個(gè)月～2歲45例，3歲～12歲15例，平均3.5歲;病程6個(gè)月以上。中藥對(duì)照組男16例，女14例;年齡6個(gè)月～2歲21例，3歲以上9例，平均3歲;病程6月以上。西藥對(duì)照組男13例，女17例;年齡6個(gè)月～2歲22例，3歲以上8例，平均3歲;病程6月以上。并排除患有先天性免疫缺陷病、結(jié)核病、哮喘及長(zhǎng)期使用激素和免疫調(diào)節(jié)劑的病例。3組患兒年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度相仿，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1987年全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］及中華人民共和國衛(wèi)生部頒《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定的標(biāo)準(zhǔn)［3］。所有病例均符合小兒反復(fù)呼吸道感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)營衛(wèi)失和證:反復(fù)感染，惡寒畏熱，平時(shí)汗多，肌肉松弛，或伴有低熱，咽紅不消退，扁桃體腫大或肺炎喘嗽后久不康復(fù);舌淡紅，苔薄白，或花剝，脈浮數(shù)無力，指紋紫滯。

1.3 治療方法 治療組給予羚桂龍牡顆粒(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院制藥廠研制，由桂枝、白芍、龍骨、牡蠣、羚羊角、西洋參、黃芪、白術(shù)等組成)。2歲以下，1～2g·次－1;2～4歲，2～3g·次－1;4～7歲，3～5g·次－1;7歲以上，6g·次－1。每日3次口服。中藥對(duì)照組給予玉屏風(fēng)散顆粒，2歲以下，1/3包·次－1，3～5歲，1/2 包·次－1，6 歲以上，1 包·次－1，每日 3 次口服。西藥對(duì)照組給予轉(zhuǎn)移因子口服液，0.5mL·(kg·d)－1，分1～2次口服。3組療程均為1個(gè)月，并隨訪1年，均囑注意休息。療程中如發(fā)生急性呼吸道感染，給予相應(yīng)對(duì)癥處理，緩解后繼續(xù)使用上述治療方案，此外不得使用其他任何藥物。

1.4 觀察項(xiàng)目

1.4.1 安全性觀測(cè) 包括一般體檢項(xiàng)目(身高、體重、血壓、體溫、呼吸、脈搏等);肝、腎功能檢查;血、尿、大便常規(guī)檢查。注意觀察不良反應(yīng)或未預(yù)料到的毒副反應(yīng)。

1.4.2 療效性觀測(cè)

1.4.2.1 癥狀 反復(fù)感染，惡寒怕熱，不耐寒涼，平時(shí)汗多，肌肉松弛，伴有低熱，肺炎喘嗽后久不康復(fù)等癥。

1.4.2.2 體征 咽紅不消退，扁桃體腫大，舌象，脈象等。

1.4.2.3 年內(nèi)發(fā)病次數(shù)，每次發(fā)病時(shí)間及發(fā)病種類。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參考1987年全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的復(fù)感兒療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.1 發(fā)病次數(shù)、病程及病種

發(fā)病次數(shù):0級(jí)無發(fā)病，I級(jí)平均每月發(fā)病<1次，Ⅱ級(jí)平均每月發(fā)病1～2次，Ⅲ級(jí)平均每月發(fā)病次數(shù)>2次。病程:Ⅰ級(jí)每次發(fā)病<5d，Ⅱ級(jí)每次發(fā)病5～10d，Ⅲ級(jí)每次發(fā)病時(shí)間>10d。病種:Ⅰ級(jí)上呼吸道感染，Ⅱ級(jí)上呼吸道感染、支氣管炎，Ⅲ級(jí)上呼吸道感染、支氣管炎，支氣管肺炎。

1.5.2 療效評(píng)定條件 ①服藥后無發(fā)病或發(fā)病次數(shù)減少1級(jí)以上;②服藥后病程縮短1級(jí)以上;③服藥后病種降低1級(jí)以上;④用藥后免疫指標(biāo)恢復(fù)正常或明顯改善。顯效:具備上述4項(xiàng)中任何3項(xiàng)以上;有效:具備4項(xiàng)中任何1～2項(xiàng);無效:4項(xiàng)均無改變。

2 結(jié)果

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組有效率分別明顯優(yōu)于中藥對(duì)照組和西藥對(duì)照組，具有顯著性差異(P<0.05)。且3組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果見表1。

表1 3組綜合療效比較

治療組主要癥狀分別明顯優(yōu)于中藥對(duì)照組和西藥對(duì)照組，具有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 3組主癥療效比較

3 討論

小兒RRTI根據(jù)其主要證候特點(diǎn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“虛人感冒”、“體虛感冒”“咳喘”、“久咳”、“虛癥”、“自汗”等范疇。其病因和發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，與遺傳、營養(yǎng)和環(huán)境等多種因素有關(guān)。許多研究認(rèn)為與免疫功能低下，尤其是細(xì)胞免疫功能低下密切相關(guān)［4］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)理關(guān)鍵在于正氣不足，營衛(wèi)不和，發(fā)病乃由于正氣不足，衛(wèi)外不固，造成屢感外邪，邪毒久戀，稍愈又作，往復(fù)不已之勢(shì)?！秲?nèi)經(jīng)》指出:“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”。錢乙《小兒藥證直訣·變蒸》云:“五臟六腑，成而未全……全而未壯”。江育仁教授將本病發(fā)病機(jī)理概括為“關(guān)鍵不在邪多，而在正虛”［5］?？梢娬撌潜静〉年P(guān)鍵。因而應(yīng)用扶正固表，調(diào)和營衛(wèi)法，使邪去正復(fù)，增強(qiáng)抗病力，使衛(wèi)外得固，營陰內(nèi)守，陰平陽秘，實(shí)為防治復(fù)感兒的重要環(huán)節(jié)。

筆者導(dǎo)師針對(duì)營衛(wèi)不和型以桂甘龍牡湯為基礎(chǔ)方結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)研制了羚桂龍牡顆粒。方中桂枝散邪氣而固衛(wèi)氣，通陽散寒，白芍行榮氣，斂陰和營，二者相伍共奏解肌祛風(fēng)，調(diào)和營衛(wèi)之效，共為君;甘草甘溫，配桂枝辛甘化陽，西洋參善入肺、心、胃經(jīng)，既能益氣養(yǎng)陰，又能清降虛火［6］。黃芪甘溫，益氣升陽固衛(wèi)，白術(shù)可健脾，故能健脾益氣，溫陽固表止汗。黃芪配白術(shù)既止虛汗又運(yùn)脾濕，配西洋參則益氣固表，配桂枝調(diào)衛(wèi)虛司腠理開闔，同甘草治虛渴。羚羊角清熱解毒，生龍骨、牡蠣固表止汗。諸藥合用扶正而不留邪、祛邪而不傷正，共奏扶正固本，調(diào)和營衛(wèi)之功。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝具有解熱抗炎及強(qiáng)大免疫系統(tǒng)作用。白芍對(duì)免疫系統(tǒng)中的體液免疫和T細(xì)胞以及白介素均有較強(qiáng)影響，還具有抗炎、抗病原微生物的作用。黃芪能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫的功能。羚羊角具有解熱鎮(zhèn)痛以及良好的抗病毒和免疫增強(qiáng)作用。白術(shù)能增加IgG含量，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，使低下的IL－2水平提高。生龍骨、牡蠣的主要化學(xué)成分為碳酸鈣和磷酸鈣，含有大量的鈣離子，可使脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)增多。西洋參能增強(qiáng)體質(zhì)和抗非特異性刺激作用，并能明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。甘草對(duì)呼吸系統(tǒng)有明顯的止咳化痰作用，且具有抗過敏作用，對(duì)特異性及非特異性免疫都有一定的影響。另外，本研究也發(fā)現(xiàn)患兒服用羚桂龍牡顆粒均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明該藥在臨床上應(yīng)用較安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］吳梓梁.小兒內(nèi)科學(xué)［M］.鄭州:鄭州大學(xué)出版社，2003:1738－1742.

［2］胡儀吉.全國小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要［J］.中華兒科雜志，1988，26(1):41.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

［4］王斌，赫崇定，朱麗娟，等.反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能測(cè)定及分析［J］.中國實(shí)用兒科雜志，1997，12(3):148.

［5］馬融.江育仁教授防治呼吸道復(fù)感兒的學(xué)術(shù)思想研究［J］.新中醫(yī)，1997，29(4):5－7.

［6］張鴻婷，王先濱，王有鵬.羚桂龍牡顆粒治療病毒性心肌炎遷延期的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2007，35(1):39－40.