王沙南 王詩哲 張立波 李詠梅 王麗娜

(解放軍第 210醫(yī)院干部病房,遼寧 大連 116023)

d L-3-正丁基苯酞(恩必普軟膠囊)是一種新型抗腦缺血藥物,對急性缺血性卒中的治療安全有效〔1,2〕。本文對恩必普軟膠囊治療短智性腦缺血發(fā)作(TIA)進行臨床觀察。

1 臨床資料

1.1 對象與分組 選擇 2006年 9月至 2008年 9月本院住院及干休所 TIA病人 20例。所有病例均符合 1995年第四屆全國腦血管病會議制定的 TIA診斷標準〔3〕,且每日 TIA發(fā)作次數(shù)超過 2次,并于治療前及病程 24～48 h后做頭顱CT檢查未見相應的腦部病灶。排除腦出血及新發(fā)腦梗死、低血壓、低血糖及離子紊亂、有嚴重心肺疾病、嚴重胃腸疾患及吞咽困難者、有精神癥狀無法合作者。40例病人隨機分為 2組,觀察組 20例,均為老年男性,平均年齡 82歲,病程(43±16)h,治療前每日發(fā)作(2.0±1)次;對照組(曲克蘆丁組)20例,均為老年男性,平均年齡 82.5歲,治療前日發(fā)作(2.0±1.8)次,病程(41.5±12.5)h。兩組間年齡、性別、發(fā)作頻率及治療前病程的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 觀察組使用恩必普軟膠囊每次 200 mg,3次/d;對照組使用曲克蘆丁 0.6 g加入 5%葡萄糖注射液或生理鹽水250ml內(nèi),靜脈輸注,1次/d,療程均為 20d。受試者入組后,禁用其他所有治療 TIA的藥物,但可以合并用降糖藥、降血脂藥、降血壓藥、降顱內(nèi)壓藥及用于治療感染疾病的抗生素等藥。

1.3 觀察項目 觀察治療后 TIA停止發(fā)作時間、例數(shù);TIA再發(fā)生時間、例數(shù);腦卒中發(fā)生時間、例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用 χ2檢驗及 t檢驗。

1.5 結(jié)果

1.5.1 兩組發(fā)病控制率 見表 1。兩組TIA病人終止發(fā)作時間,觀察組與治療組比較差異顯著(P＜0.05)。

表1 兩組 TIA病人終止發(fā)作時間 〔n(%)〕

1.5.2 隨訪情況 分別對兩組病人進行 3、6、9個月腦卒中發(fā)生及 TIA再發(fā)率的隨訪,兩組再發(fā)率及腦卒中發(fā)生率差異顯著(P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組TIA病人再發(fā)率及腦卒中發(fā)生率比較 〔n(%)〕

1.5.3 不良反應 觀察組及治療組短期內(nèi)觀察病人的血、尿常規(guī)及腎功能均無異常。但 3、6、9個月觀察有 2例病人單項谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(＜100 mmol/L),停藥 2～3w恢復正常。

2 討 論

TIA是神經(jīng)內(nèi)科常見病之一,是顱內(nèi)局灶性腦缺血導致突發(fā)短暫性可逆性神經(jīng)功能障礙,大部分病人可發(fā)展成腦梗死,多遺留神經(jīng)功能缺損,所以TIA被認為是老年病人腦卒中的高危因素。TIA病人腦卒中發(fā)生幾率明顯高于一般人群,臨床需要對其積極干預,以降低病人TIA復發(fā)率和腦卒中發(fā)生率。

TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心腦疾患、血液成分異常和血液血流動力學變化等多因素導致的一組臨床綜合征〔1〕,是缺血卒中最重要的獨立危險因素;近期頻繁發(fā)作的 TIA是腦梗死特級警報〔2〕。TIA病因還不十分清楚,目前認同的病因有微栓塞學說和腦血管痙攣學說等。據(jù)分析未經(jīng)治療的 TIA病人約 1/3發(fā)展為腦梗死,約 1/3繼續(xù)有TIA發(fā)作,另有 1/3自行緩解〔3〕。有研究證實d L-3-正丁基苯酞可通過多個環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理變化,是一種創(chuàng)新藥物,能保護低氧狀態(tài)下神經(jīng)細胞損傷,有較強的抗腦缺血作用;可改善缺血區(qū)腦灌注,增加缺血區(qū)毛細血管的數(shù)量,增加缺血區(qū)腦血流量〔4～6〕;改善全腦缺血后腦能量代謝,減輕神經(jīng)功能損傷的程度,減輕腦水腫,恢復血腦屏障功能;能通過改善線粒體功能,增加抗氧化作用,從而發(fā)揮抗細胞凋亡和壞死作用,保護損傷的腦細胞功能。本觀察發(fā)現(xiàn) dL-3-正丁基苯酞在觀察組中TIA發(fā)作控制率明顯高于對照組。在觀察組 3、6、9個月的隨訪中,TIA的復發(fā)率及卒中發(fā)生率均明顯低于對照組。本組 20例病人中,在 6個月 TIA只有 1例,9個月也有 1例,僅占總數(shù)再發(fā)率的 10%,腦卒中發(fā)生率為 0;而在 20例對照組中病人 3、6、9個月均有 TIA再發(fā)及腦卒中再生,占 70%;兩組對比差異顯著。由此可見 d L-3-正丁基苯酞對 TIA有較確切的治療效果且安全,可以長期服藥或者間斷服藥及預防性用藥。

1 崔麗英,劉秀琴.dL-3-正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照研究〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2005;38(4):251-4.

2 閆 斌,郭月葉,郭雅聰,等,低分子肝素鈣聯(lián)合鹽酸舒地法爾治療短暫性腦缺血發(fā)作療效分析〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2007;10(3):73.

3 饒明利,林世和.腦血管疾病〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:177.

4 徐皓亮,馮亦璞.丁基苯酞對局部腦缺血大鼠腦循環(huán)障礙的影響〔J〕.藥學學報,1999;34(3)172-5.

5 閻起華,張均田,馮亦璞 .丁基苯酞對正常及局部大鼠紋狀體腦血流影響〔J〕.中國藥理學雜志,1998;12(1):36-9.

6 黃如訓,李常新,陳立方,等.丁基苯酞對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用〔J〕.中國新藥雜志,2005;14(8):985-8.