梁 凌,唐永紅,龐振瑤

急性冠狀動(dòng)脈綜合征 (acute coronary syndromes,ACS)是80年代以來(lái)提出的診斷概念,它涵蓋了 Q波心肌梗死(QMI)、非 Q波心肌梗死 (NSTEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛(UA),是臨床上常見疾病,預(yù)后較差。ACS的發(fā)生比較復(fù)雜,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙及炎癥反應(yīng),纖溶系統(tǒng)失衡,纖溶活性降低,可增加血液黏稠度,促進(jìn)血小板聚集和血栓形成,炎癥過(guò)程中最具標(biāo)志性的因子 C反應(yīng)蛋白 (C-reaction protein,CRP)被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系[1];冠心病患者及其高危人群中至少 2/3存在糖代謝異常,高血糖對(duì)于冠心病患者的預(yù)后具有顯著不利影響,特別是餐后血糖水平與心血管終點(diǎn)事件危險(xiǎn)性密切相關(guān)[2]。本研究主要觀察 ACS患者早期應(yīng)用丹紅注射液,對(duì)血漿內(nèi)皮素 (ET1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原 (Fib)、餐后血糖 (PBG)的影響,旨在了解丹紅注射液治療對(duì)抑制炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇 ACS患者 200例,隨機(jī)分為丹紅組 100例,其中男 64例,女 36例,年齡 43～76歲,平均 (62.5±9.6)歲;常規(guī)組 100例,其中男 62例,女 38例,年齡 42～77歲,平均 (63.8±9.9)歲。

1.2 治療方法 常規(guī)組給予擴(kuò)冠、抗凝,改善心功能等常規(guī)治療;丹紅組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液 (步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn))40ml加入 5%葡萄糖溶液 250ml緩慢靜脈滴注,1次 /d,療程均為 14d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 所有患者均在入院次日晨 (發(fā)病 24h內(nèi))及治療第 14天空腹及餐后 2h采肘靜脈血 4m l,用美國(guó)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定 CRP、Fib、PBG;用放免法測(cè)定 ET1。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組在年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、腎功能,以及左室射血分?jǐn)?shù)等方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05,見表1)。

2.2 兩組治療前 ET1、CRP、Fib、PBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后丹紅組 ET1、CRP、Fib、PBG水平下降,較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＜0.01);治療后,常規(guī)治療組 ET1、CRP、Fib、PBG水平下降,較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);除 PBG水平外,治療后兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01,見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of general situations between two groups

表1 兩組患者一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of general situations between two groups

指標(biāo) 丹紅組(n=100) 常規(guī)治療組(n=100)性別(男 /女) 64/36 62/38年齡(歲) 62.5±9.6 63.8±9.9體質(zhì)指數(shù)(kg/m2) 25.5±2.7 25.1±2.8吸煙人數(shù) 56 55收縮壓(mmHg) 154±25 152±24舒張壓(mmHg) 89±11 88±9左室射血分?jǐn)?shù)(%) 45±4 46±3

表2 兩組治療前后 ET1、CRP、Fib、PBG的比較 (±s)Table2 Comparison of some indexesbetween two groups

表2 兩組治療前后 ET1、CRP、Fib、PBG的比較 (±s)Table2 Comparison of some indexesbetween two groups

指標(biāo) 丹紅組治療前 治療后常規(guī)治療組治療前 治療后ET1 78.6±23.2 59.4±18.3 77.5±22.1 65.8±19.7 CRP 9.94±2.99 6.65±2.77 10.01±3.14 5.09±3.15 Fib 5.41±0.97 4.13±0.88 5.36±0.98 4.65±0.91 PBG 9.87±3.47 8.15±3.12 9.79±3.51 8.56±3.06

3 討論

心血管疾病的危險(xiǎn)因素,主要分為遺傳和環(huán)境兩大方面,環(huán)境因素更為重要。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素已十分明確,最重要的是高血壓、血脂異常、高血糖、肥胖、吸煙、缺少運(yùn)動(dòng)和心理壓力,“新”的危險(xiǎn)因素如 CRP、載脂蛋白 a、Fib和同型半胱氨酸逐漸引起臨床重視[3]。血管收縮活性物質(zhì) ET1與新的危險(xiǎn)因素密切相關(guān),ET、CRP、Fib與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。內(nèi)皮功能失調(diào)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的初始步驟,在高脂血癥、吸煙、高血壓、糖尿病、炎癥和感染、高同型半胱氨酸血癥等因素的刺激下內(nèi)皮功能失調(diào),縮血管物質(zhì)釋放增多引起血管平滑肌的增生和遷移,血小板聚集,組織因子的表達(dá),纖溶酶原物抑制劑-1(PAI-1)增加而誘發(fā)血栓,纖維蛋白原、纖維蛋白及其降解產(chǎn)物參與了血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程,FIB水平的升高為 ACS患者危險(xiǎn)分層的標(biāo)志之一[4]。

炎癥激活在不穩(wěn)定斑塊的形成乃至破裂中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,是 ACS的重要發(fā)病機(jī)制之一[5]。CRP水平是冠心病患者血管內(nèi)皮功能的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,其下降與冠心病患者血管內(nèi)皮功能改善密切相關(guān)[6]。CRP增高的不穩(wěn)定性心絞痛的患者與短期不良臨床事件有關(guān),且對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)較差,早期研究還提示 CRP增高和急性心肌梗死以及 ACS的預(yù)后有關(guān)[7]。

餐后血糖的升高對(duì)心血管系統(tǒng)的影響日益受到重視,餐后血糖增高不僅具有高血糖對(duì)心血管系統(tǒng)的一般的損害作用,還是眾多的心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。

丹紅注射液為中藥丹參、紅花提取物的組方制劑。丹參具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,改善微循環(huán),降低血液黏稠度,減輕血細(xì)胞聚集,加速血流等作用;紅花水提物及水溶性混合物有增加冠狀動(dòng)脈血流量及心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的作用,同時(shí)也有顯著抑制血小板聚集,顯著降低血栓的長(zhǎng)度和重量,明顯提高纖維蛋白的溶解活性,有一定的溶解血栓并抑制其生長(zhǎng)的作用。

本研究應(yīng)用丹紅注射液治療 ACS患者,并與常規(guī)治療組比較,發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療及應(yīng)用丹紅注射液后,兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善,同時(shí)加用丹紅注射液治療后患者不論心絞痛發(fā)作頻率、疼痛持續(xù)時(shí)間等臨床指標(biāo),還是血漿 ET、CRP、Fib等客觀指標(biāo)改善程度更優(yōu)于常規(guī)治療組,顯著改善ACS患者的血管內(nèi)皮功能,抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)。可能與丹紅注射液促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (VEGF)的表達(dá),顯著延長(zhǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的壽命,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的良好生長(zhǎng),抑制凝血酶活性,并能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶激活物 (t-PA),具有阻止血栓形成和促進(jìn)血栓溶解作用,穩(wěn)定粥樣斑塊,解除冠狀動(dòng)脈痙攣[9]。

丹紅注射液作為傳統(tǒng)的中成藥制劑,由于其有效性和安全性,可以作為 ACS患者治療的重要措施之一。但藥物作用的持續(xù)時(shí)間、長(zhǎng)期使用藥物的臨床資料及藥物作用的其他機(jī)制(如對(duì)餐后血糖的影響)需進(jìn)一步的探討。

1 Dibra A,Mehflli J,Schwalger M,et al.Predictive value ofbasalC-reactive protein levels formyocardial salvage in patients with acutemyocardial infarction is dependent on the type of reperfusion treatment[J].Eur Heart J,2003,24(12):1128-1133.

2 Nakagami T.Hyperglycaem ia andmortality from all causes and from cardiovascular disease in five populations of Asian origin[J].Diabetologia,2004,47:385-394.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志編輯委員會(huì)多重心血管病危險(xiǎn)綜合防治建議 [J].中華心血管病雜志,2006,34(12):1061-1071.

4 馬承恩,王可富,徐冬玲,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血液凝固性加強(qiáng) [J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2006,14(5):438-440.

5 Pitsavos C,Kavouras SA,Panagiotakos DB,et al.Physical activity status and acute coronary syndromes survival The GREECS(Greek Study of Acute Coronary Syndromes)study[J].J Am Coll Cardiol,2008,51:2034-2039.

6 Fichtlscherer S,Rosenberger G,Walter DH,etal.Elevated C-reactive protein levelsand impaired endothelial vasoreactivity in patientswith coronary artery disease[J].Circulation,2000,102:1000-1006.

7 李建軍.C反應(yīng)蛋白:動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物還是兼具致病作用[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2009,24(4):241-243.

8 王凌燕,蔡高軍.餐后高血糖對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 [J].心臟雜志,2006,18(3):359-361.

9 謝鳴.中醫(yī)方劑現(xiàn)代研究 (下卷)[M].北京:學(xué)苑出版社,1997:1075-1076.