馮 青 蔡正鳳

1.青海省西寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，青海 西寧 810005;2.青海省西寧市第三人民醫(yī)院病理科，青海 西寧 810005

胸腔積液是惡性腫瘤晚期的常見并發(fā)癥，也是惡性腫瘤的癥狀之一。大量胸水會嚴重影響患者的呼吸、循環(huán)功能以及生存情況。經(jīng)化療治療效果好的腫瘤類型，通過全身治療即有可能控制胸腔積液，但多數(shù)病例不能達到滿意的療效。本研究比較康艾注射液聯(lián)合順鉑與單用順鉑的療效及毒副反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例資料:所有病例均來自我院2004年1月～2008年12月收治的住院患者共60例，其中男性28例，女性32例;年齡38歲～75歲，中位年齡56歲。所有患者KPS評分＞60分，預計生存期＞3個月，均無化療禁忌癥，胸腔積液中等至大量。其中，肺癌30例，乳腺癌16例，食管癌6例，胃癌8例。治療前，胸腔內(nèi)未注射過其他抗腫瘤藥物或生物制劑。

1.1.2 惡性胸水診斷依據(jù)(1)原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理證實;(2)胸腔積液中找到癌細胞;(3)胸水量的測定以胸片或B超結(jié)果測定，大量胸水31例:膈肌影消失，胸水超過第4前肋 (鎖骨中線);中量胸水29例:膈肌影消失，胸水位于第4前肋下。

1.1.3 分組:將60例病例分為2組:康艾注射液聯(lián)合順鉑組30例，其中肺癌15例，乳腺癌7例，食管癌4例，胃癌4例;順鉑單藥組30例，其中肺癌15例，乳腺癌9例，食管癌3例，胃癌3例。

1.2 治療方法:60例患者均經(jīng)胸部X線或B超檢查定位，胸腔留置導管閉式引流，緩慢持續(xù)引流1～3天，基本將胸水引流干凈。A組:康艾注射液40ml+生理鹽水20ml，順鉑40mg～60mg+生理鹽水50 ml;B組:順鉑40mg～60mg+生理鹽水50 ml。兩組均胸腔內(nèi)注射地塞米松10mg預防胸膜粘連和發(fā)熱反應。用藥前給予恩丹西酮8mg靜脈滴注預防嘔吐反應，并采取適當補液、利尿等對癥處理。注射藥物2h內(nèi)每15min變換一次體位，使藥物在胸腔內(nèi)分布均勻。48h后開放引流胸腔積液。每周一次，連續(xù)2～3周。

1.3 療效評價標準按WHO統(tǒng)一標準。完全緩解 (CR):積液完全消失，癥狀完全緩解并持續(xù)4周;部分緩解(PR):積液顯著減少≥50%，癥狀明顯改善并持續(xù)4周;無效 (NC):積液減少未能達到上述標準或積液減少后短期內(nèi)又增加。以CR+PR計算有效率 (RR)。毒性反應按WHO抗癌藥物毒性分度標準分0～4度。

1.4 統(tǒng)計學分析:采用X2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效兩組患者胸水均有不同程度的緩解，其中A組總有效率為63.3%，明顯高于B組43.3%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組生活質(zhì)量改善情況按KPS評分比較治療前后生活質(zhì)量變化，聯(lián)合用藥組改善率為76.7%，明顯高于單藥組46.7%(P＜0.05)見表2.

表2 兩組生活質(zhì)量改善情況的比較

2.3 兩組毒副反應的比較 兩組在治療中沒有明顯肝、腎功能損害和心臟損害，兩組均有部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、骨髓抑制、一過性發(fā)熱、胸痛等毒副反應，多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對癥處理后全部好轉(zhuǎn)。比較兩組毒副反應的發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。見表3.

表3 兩組毒副反應的比較 ［例 (%)］

3 討論

惡性腫瘤胸腔積液是由于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移侵犯胸膜引起的晚期常見并發(fā)癥之一，生存期短，因此有效控制胸腔積液對提高患者生存質(zhì)量影響很大。胸腔內(nèi)注射化療藥物一方面能使胸膜粘連肥厚降低通透性，減少胸水滲出;另一方面，可對腫瘤產(chǎn)生細胞毒作用，達到對腔內(nèi)積液控制的目的［1］。

胸腔置管即在常規(guī)胸穿后用導絲置入中心靜脈導管，以后可以方便地抽放胸水和胸腔內(nèi)給藥。導管可以安全地置入胸腔內(nèi)最低處，更加徹底地抽盡胸水，根據(jù)需要控制引流速度和引流量，避免了多次穿刺，從而能夠減少抽液過程中的并發(fā)癥。患者耐受性和依從性良好［2］，為胸腔內(nèi)化療創(chuàng)造了良好的條件。

胸腔內(nèi)注射順鉑，其屬細胞周期非特異性藥物，作用于S期、G2期的開始，切斷拓撲酶II結(jié)合的DNA雙鏈，臨床研究表明胸腔內(nèi)注射DDP后腔內(nèi)濃度峰值和濃度時間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍［3］。在胸腔內(nèi)吸收慢，持續(xù)高藥物濃度和維持較長時間，直接殺傷胸膜及胸腔積液中的癌細胞;還可使臟壁層胸膜形成化學性炎癥，導致臟壁層胸膜粘連，漿膜腔閉鎖、固定，并減少或減輕了其靜脈化療的嚴重毒副作用如腎功能損害、嚴重惡心嘔吐等，從而有利于控制惡性胸液的快速發(fā)展［4］。

康艾注射液是以現(xiàn)代技術從人參、黃芪等各種中藥中提取的抗腫瘤免疫活性藥物，并提煉精制成的復方靜脈注射劑，具有多靶點抑制腫瘤生長的作用，如抑制腫瘤血管生長、誘導腫瘤細胞凋亡等，以及增強機體免疫功能作用。現(xiàn)代研究證明，黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，增強T細胞、LAK細胞、NK細胞抗癌活性，人參甙和多糖能增強T細胞和B細胞功能，增強LAK細胞和NK細胞活性，對腫瘤細胞有明顯抑制作用，苦參性寒味苦，有清熱解毒作用，為抗腫瘤的常用藥。現(xiàn)代醫(yī)學研究證實苦參中所含苦參堿、氧化苦參堿等生物堿均有較好的抗癌活性［5］。

本組研究應用康艾注射液聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液取得了較高的有效率 (63.3%)，并在總有效率和生活質(zhì)量改善方面、聯(lián)合組均優(yōu)于單用順鉑組，在毒副反應方面，聯(lián)合應用康艾聯(lián)合順鉑后發(fā)熱、胸痛等毒副作用并沒有增加，患者能夠耐受，保證了治療的順利進行。

綜上所述，采用中心靜脈導管置管給予康艾注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注入治療惡性胸腔積液具有較高的有效率，且能夠改善患者的生活質(zhì)量，操作簡單、安全，毒副作用沒有增加，值得臨床推廣。

［1］余漢毅.順鉑聯(lián)合香菇多糖治療惡性腫瘤積液45例觀察 ［J］.醫(yī)師進修雜志，2003，26(6):17.

［2］高紅，劉秀麗，孫宏偉，等.中心靜脈導管在肺癌所致胸腔積液中的應用 ［J］.腫瘤防治雜志，2005，12(16):1279.

［3］吳德林.順鉑雙途徑治療惡性胸腹水55例 ［J］.臨床內(nèi)科雜志，2003，12，20(12):651.

［4］牟曉燕，周傳林，孫麗香.胞必佳聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察 ［J］.中華新醫(yī)學，2004，5(15):1367－1368.

［5］許相儒，蔣紅恍.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進展 ［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(5):314－316.