趙波濤,翟立群,劉伯軍

(1海陽市人民醫(yī)院,山東海陽 265100;2山東省警官總醫(yī)院;3威海衛(wèi)人民醫(yī)院)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒死亡的主要原因之一,幸存者常殘留不同程度的后遺癥。為探討早期干預并小牛血去蛋白提取物治療 HIE的價值,與臨床取得一定效果的胞二磷膽堿或腦活素相對照。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 86例患兒均符合中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組 1996年 10月杭州會議修訂的HIE診斷標準[1]。隨機分為兩組:對照組 47例,男27例,女 20例;年齡(1.1±0.3)d;出生時體質量(3.1±0.4)kg;胎齡(38.5±1.4)周。臨床分度:輕度 11例,中度 27例,重度 9例。顱腦 CT掃描及分度[2]:輕度 16例,中度 22例,重度 9例。治療組 39例 ,男 23例 ,女 16例 ;年齡(1.0 ±0.4)d;出生體質量(3.2±0.4)kg;胎齡(38.9±1.5)周。臨床分度:輕度 8例,中度 22例,重度 9例。顱腦 CT掃描及分度:輕度 10例,中度 23例,重度 6例。兩組年齡、胎齡、出生體質量、臨床及 CT分度有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予鎮(zhèn)靜、止驚,消除腦水腫、降低顱內壓,支持治療及加壓氧療等處理,在此基礎上,對照組給予腦活素 5 ml或胞二磷膽堿125mg靜滴,1次/d。治療組在對照組治療的基礎上,應用小牛血去蛋白提取物 200～400 mg靜注,1次 /d。兩組均 10 d為 1個療程,輕度 1個療程,中～重度可重復 3～4個療程;并施行早期干預(避免強光、強聲、劇烈疼痛等負性刺激,給予微聲、柔光、輕微觸摸等正性刺激):輕輕觸摸頭顱、軀干、四肢等,每日早晚各 1次,每次 15 min,每日定時播放輕音樂、搖鈴,床旁懸掛紅色氣球。建立患兒保健隨訪卡,3個月內每 15 d指導家長 1次,6個月后每 1個月指導 1次。每 2次指導間期進行電話督導。指導或督導內容:按照鮑秀蘭編寫的《挖掘兒童潛能始于零歲》[3]一書中新生兒行為和 0～3歲的教育方法指導家長在家庭中對小兒進行視聽、運動、感知覺方面的訓練?；純壕山涍^專門培訓的醫(yī)務人員登記建卡,采用美國產 GE公司 ProspeedⅡ型雙螺旋 CT于生后 3 d內、第 10～14天、3～6個月行顱腦常規(guī)掃描。發(fā)病后 3～4周做新生兒行為神經測定(NBNA)[3],3～6個月行 Gesell發(fā)育量表檢查。測試結果按智力程度(IQ值)分度[4]。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS11.0軟件,數據以±s表示,比較采用方差分析,P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 神經癥狀恢復時間 對照組與治療組輕度神經癥狀恢復時間分別為(3.0±0.4)、(2.9±0.5)d,中度分別為(5.3±0.4)、(5.2±0.5)d,重度分別為(6.8±0.5)、(6.9±0.3)d。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 顱腦 CT動態(tài)掃描結果 發(fā)病后 10～14 d治療組和對照組的輕度 HIE患兒頭顱 CT檢查都恢復正常;中度:對照組側腦室增寬 8例,腦軟化 2例,蛛網膜下隙增寬 6例;治療組分別為 6、1、7例;重度:對照組腦軟化和腦萎縮各 1例,治療組分別為 2、1例。兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。經治療 3～4個療程后,于發(fā)病 3～6個月行顱腦 CT檢查,結果為:輕度:兩組患兒均未見異常;中度:對照組 6例腦積水,治療組均恢復正常;重度:對照組及治療組均殘留腦軟化和腦萎縮各 1例。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 NBNA及 Gesell測定 對照組:輕度 HIE的NBNA為 37.96±0.41,中、重度為 32.15±2.37;治療組輕度為 38.21±0.51,中、重度為 35.37±1.29。對照組:輕度 HIE智力程度正常者 6例,臨界 3例;中、重度 HIE正常者 10例,臨界 11例,輕 ～中度智能障礙 11例。治療組:輕度 HIE正常者 7例,臨界 4例;中、重度 HIE正常者 13例,臨界 20例,輕 ～中度智能障礙 3例。兩組輕度 HIE患兒 NBNA及智力檢測結果比較無統(tǒng)計學差異(t=1.14,χ2=0.12,P＞0.05)。兩組中、重度患兒 NBNA及智力檢測結果比較有統(tǒng)計學意義(t=6.95,χ2=9.11,P均 ＜0.05)。

2.4 藥物及其他不良反應 除 2例患兒出現一過性皮疹未經特殊處理自行消失外,余均未見明顯不良反應。

3 討論

新生兒 HIE時,由于缺氧,導致能量缺乏,進而引起鈉、鉀泵功能受損,使 Na+和 Cl-流入腦細胞,細胞內滲透壓升高,發(fā)生細胞腫脹(腦水腫),使缺氧、缺血進一步加重。

小牛血去蛋白提取物是從新生 6個月小牛血用現代生物技術提取的去蛋白提取物,其主要成分為肌醇磷酸寡糖,它可通過激活細胞膜上的葡萄糖 T1載體使細胞外的葡萄糖進入細胞體內,并通過特殊的肌醇磷酸寡糖載體進入細胞。在細胞內,一方面肌醇磷酸寡糖激活糖酵解酶己糖激酶和磷酸果糖激酶,另一方面激活在缺氧狀態(tài)下受抑制的三羧酸循環(huán)中的丙酮酸脫氫酶,通過三羧酸循環(huán)和呼吸鏈產生大量的能量物質 ATP。

本文研究顯示在用腦活素或胞二磷膽堿促進腦蘇醒、激活腦代謝的基礎上聯用小牛血去蛋白提取物治療新生兒 HIE,同時給予早期干預,取得了顯著的療效。由動態(tài)顱腦 CT檢查結果可以看出,兩組HIE經治療 2個療程后第 2次 CT檢查無統(tǒng)計學差異,而 NBNA測定差異顯著,表現較顱腦 CT敏感,繼續(xù)治療 3～4個療程后,治療組 CT檢查異常率明顯低于對照組,與智力檢測結果一致。提示 HIE急性期治療后臨床神經癥狀很快恢復正常,但不能停止治療,必須在顱腦 CT動態(tài)觀察下繼續(xù)治療。由于小兒的腦組織發(fā)育快,神經細胞可塑性強,因此及時、聯用、持續(xù)治療并行早期干預可獲得滿意效果。

[1]中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中華兒科雜志,1997,35(2):99.

[2]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:762-772.

[3]鮑秀蘭.新生兒行為神經測定在預報新生兒缺血缺氧性腦病預后中的意義[J].中國實用兒科雜志,1995,10(2):84.

[4]宋杰,朱月妹.小兒智能發(fā)育檢查[M].上海:上?？萍汲霭嫔?1985:300.