向曉娟,賈新建*,何友兼,王風(fēng)華,李宇紅

(1德陽(yáng)市人民醫(yī)院,四川德陽(yáng) 618000;2中山大學(xué)腫瘤防治中心)

胃癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,大多數(shù)胃癌患者初診時(shí)已是局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。研究表明,聯(lián)合化療可提高晚期胃癌患者的療效,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間。本研究納入80例初治晚期胃癌患者,隨機(jī)接受紫杉醇聯(lián)合 5-氟尿嘧啶(5-FU)/甲酰四氫葉酸鈣(LV)(TLF)及草酸鉑聯(lián)合 5-FU/LV(FOLFOX)雙周方案全身化療?，F(xiàn)將其療效比較報(bào)告如下。

臨床資料:選擇 2005年 1月 ～2007年 10月中山大學(xué)腫瘤防治中心收治的晚期胃癌患者80例,均經(jīng)病理檢查確診。有明確可測(cè)量病灶,KPS評(píng)分≥60分,預(yù)期生存期≥3個(gè)月,未接受化療或曾接受輔助化療超過(guò)1a者。患者男56例、女24例,年齡 26～72歲。KPS中位評(píng)分 90分,原發(fā)腫瘤部位在胃體幽門部 67例,賁門部 13例;腫瘤轉(zhuǎn)移至肝者 42例,腹膜后淋巴結(jié) 64例,鎖骨上淋巴結(jié) 26例,腹水 14例,肺 12例,其他(卵巢、骨等)部位轉(zhuǎn)移 5例;既往接受手術(shù)治療者31例,輔助化療者 19例;病理類型為低分化腺癌 53例,中分化腺癌 8例,高分化腺癌 6例,印戒細(xì)胞癌 13例。按隨機(jī)號(hào)分配入 TLF組和FOLFOX組。兩組一般資料有可比性。

治療方法:患者均在化療前安排肘正中靜脈插管(PICC)。TLF組:紫杉醇 75mg/m2,靜滴 3 h,第 1天,用藥前給地塞米松 15mg靜注、西米替丁 400mg靜注、苯海拉明40mg肌肉注射;LV 400mg/m2,靜滴 2 h,第 1天;5-FU 375 mg/m2,靜注,第 1天;5-FU 2.4 g/m2,持續(xù)靜滴 48h,第 1～2天。FOLFOX組:草酸鉑 85mg/m2,靜滴 3 h,第 1天;LV 400 mg/m2,靜滴 2h,第 1天;5-FU 375mg/m2,靜注 ,第 1天;5-FU 2.4g/m2,持續(xù)靜滴 48 h,第 1～2天。以上兩種方案均14 d為一周期,每 4個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)估。采用 SPSS10.0軟件,組間比較采用 χ2檢驗(yàn),采用 Kaplan-Miere法進(jìn)行生存分析,Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存期比較。

療效評(píng)定和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):療效評(píng)定按 WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),有效率(RR)為CR+PR百分率。在化療過(guò)程中,每周復(fù)查血常規(guī),每?jī)芍軓?fù)查肝腎功能、心電圖,治療前行 CT檢查,治療后每 4個(gè)周期復(fù)查CT評(píng)價(jià)療效。腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)是從接受治療開始至第 1次記錄疾病進(jìn)展的時(shí)間,生存期(MST)是從接受治療開始至死亡或隨訪截止時(shí)間。毒副反應(yīng)按 WHO急性和亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn),分為 0度(無(wú))、Ⅰ度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威脅生命)。

結(jié)果:①近期療效評(píng)定:兩組化療患者均順利治療至完成 12周期或直至疾病進(jìn)展,其中 TLF組患者共接受 352周期,FOLFOX組患者共完成 345周期。LF組 CR 2例,PR 21例,NC 11例,PD 6例,RR 57.5%;FOLFOX組分別為 1、19、14、6例,RR 50.0%。兩組 RR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.238)。②遠(yuǎn)期療效評(píng)定:兩組均進(jìn)行生存隨訪,末次隨訪時(shí)間為2008年 12月,結(jié)果顯示,TLF組中位 TTP為 6.9個(gè)月,中位MST為11.4個(gè)月,1 a生存率為 31.9%;FOLFOX組中位 TTP為 6.5個(gè)月,MST為 10.2個(gè)月,1 a生存率為 30.4%,兩組生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.438)。③毒副反應(yīng)評(píng)價(jià):常見(jiàn)毒副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、黏膜炎、腹瀉、骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、肝功能損害等,程度均較輕微,患者可以耐受。FOLFOX組有 3例患者因Ⅲ度周圍神經(jīng)毒性而停用草酸鉑,3例因Ⅲ度骨髓抑制導(dǎo)致化療延期而減量;TLF組脫發(fā)較嚴(yán)重,但不影響化療進(jìn)程,有 1例患者因出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉而減少了 5-FU的用量,1例因出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制而減量。患者未見(jiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng),無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。兩組間毒副反應(yīng)比較,TLF組脫發(fā)(38例)明顯高于 FOLFOX組(6例)(P＜0.05),FOLFOX組惡心嘔吐發(fā)生率有高于 TLF組的傾向(P=0.053)。

討論:全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要方式。近年一些新型抗腫瘤藥物被證實(shí)對(duì)胃癌有效,包括紫杉醇、多西紫杉醇、依立替康、草酸鉑、S-1等,單藥有效率在 20% ～47%不等。目前晚期胃癌治療仍無(wú)充分證據(jù)表明哪一種聯(lián)合化療方案更優(yōu),但大部分研究結(jié)果顯示含新型抗癌藥物的聯(lián)合方案有療效優(yōu)于傳統(tǒng)方案的趨勢(shì)。

紫杉醇屬于紫杉烷類化合物,是近年來(lái)最受關(guān)注的廣譜抗癌新藥。自 1998年來(lái),Ohtsu等已報(bào)道了紫杉醇治療晚期胃癌有效,單藥有效率在 17%～23%,聯(lián)合用藥的有效率在50～60%,中位 MST 10～12個(gè)月,對(duì)經(jīng)其他化療方案治療無(wú)效的晚期胃癌患者也有一定療效,已有研究證實(shí),紫杉醇聯(lián)合化療耐受性好,未發(fā)現(xiàn)化療相關(guān)死亡的報(bào)道。草酸鉑是第3代鉑類抗癌藥,胃腸道反應(yīng)、腎毒性、耳毒性等均較順鉑為輕,已有報(bào)道治療晚期胃癌有效,聯(lián)合用藥的有效率在 43%～50%,且患者耐受性較好。

本研究結(jié)果顯示TLF和 FOLFOX兩種雙周療法方案近期、遠(yuǎn)期療效相近,毒副反應(yīng)方面均較輕。提示 TLF和FOLFOX雙周方案治療均為治療晚期胃癌的有效方案,毒副反應(yīng)輕微,耐受性好,有臨床推廣價(jià)值。