劉維太

(江蘇省淮安楚州醫(yī)院,江蘇淮安,223200)

消化性潰瘍(PU)是臨床上最常見的消化系統(tǒng)疾病之一,多因胃、十二指腸的侵襲因素增強與粘膜自身防御/修復因素減弱所致。隨著H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑的出現(xiàn),消化性潰瘍的治愈率已顯著提高,但是治愈后復發(fā)問題依然未得到有效解決,而幽門螺桿菌(Hp)感染則是消化性潰瘍復發(fā)的重要因素。作者采用第三代質(zhì)子泵抑制劑潘托拉唑和果膠鉍、克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用治療消化性潰瘍,以探索高效、實用的消化性潰瘍治療和幽門螺桿菌的根治方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年2月～2008年11月期間在我院治療的消化性潰瘍患者中選擇58例,其中男37例,女 21例,年齡 29～72歲,平均年齡(47±9)歲,病程4月～8年,臨床上有上腹部隱痛、灼痛、返酸、納差等癥狀,經(jīng)胃鏡檢查確診為胃潰瘍33例,十二指腸球部潰瘍25例,潰瘍均處于活動期,大小在0.2～1.5 cm之間,數(shù)目1～2個,Hp均為陽性。排除肝腎功能損害者、孕婦、哺乳期婦女及心肺功能不全者以及正服用非甾體類抗炎藥及皮質(zhì)激素類藥物者,無其它伴發(fā)疾病。

1.2 方法

治療前停用所有藥物,禁服其它藥物。給予潘托拉唑40 mg+生理鹽水100 mL靜滴,1次/d,克拉霉素500 mg,bid,果膠鉍150 mg,tid.聯(lián)合治療1周后,使用奧美拉唑20 mg,1次/d,果膠鉍150 mg,tid,繼續(xù)治療4周,治療結(jié)束后即作胃鏡檢查并在1年后作Hp檢測,以觀察潰瘍的愈合情況和Hp的清除情況

1.3 診斷標準

潰瘍愈合,則定為愈合,如潰瘍面積縮小50%以上或潰瘍個數(shù)減少則定為有效,如潰瘍愈合不到50%或無變化則定為無效。

2 結(jié) 果

本組患者經(jīng)上述方案治療后,臨床癥狀基本消失。復查胃鏡可見,胃潰瘍愈合為84.8%(28/33),有效為96.7%(32/33),Hp清除率為90.9%(30/33),十二指腸球部潰瘍愈合為80.0%(20/25),有效為92.0%(23/25),Hp清除率為92.0%(23/25)。無藥物過敏或不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

眾所周知,消化性潰瘍的發(fā)生多因胃、十二指腸的侵襲因素(如胃酸分泌增多等)增強與粘膜自身防御/修復因素減弱所致,現(xiàn)已公認的是Hp感染是消化性潰瘍的主要病因[1-2],根除Hp不但可促進潰瘍愈合,而且可預防潰瘍復發(fā),因此消化性潰瘍治療的目的是消除癥狀,促進潰瘍愈合和防止復發(fā),清除幽門螺桿菌。因此,凡有Hp感染的消化性潰瘍,無論初發(fā)還是復發(fā)、活動或靜止、有無合并癥,均應(yīng)予以清除Hp治療。

大量研究表明,無論是潘托拉唑或鉍劑在單一用藥時Hp的清除率較低,與抗生素聯(lián)合用藥,不僅可提高清除率,而且還可以減少耐藥菌株的產(chǎn)生,因此應(yīng)用抑制胃酸分泌,保護胃黏膜和抗Hp藥物聯(lián)合用藥成為治療消化性潰瘍、清除Hp最佳方案。

本組所用潘托拉唑作為第三代質(zhì)子泵抑制劑(PPI),屬于苯并咪唑磺?；苌?由于潘托拉唑在比啶環(huán)和苯并咪唑上的取代基團與奧美拉唑有所不同,從而決定了其在化學、藥物學和藥理學性質(zhì)的差異,使其具有更強的選擇性和特異性。它通過細胞內(nèi)機制起作用,在酸性環(huán)境中它在壁細胞中被激活,能迅速轉(zhuǎn)化為帶陽離子的環(huán)狀亞硫酰胺,與分泌小管粘膜表面的H+-K+-ATP酶的半胱氨酸殘基共價結(jié)合,形成復合的二硫化物,由此導致胃質(zhì)子泵功能的不可逆抑制,從而抑制了胃酸分泌,它具有組織選擇性高,抑酸作用強烈而且維持時間長的特點,其藥物特性與目前質(zhì)子泵抑制劑的代表藥物奧美拉唑相比,在中性和偏酸性條件下比奧美拉唑更穩(wěn)定,生物利用度更高,抑制酸分泌的能力不亞于奧美拉唑,緩解癥狀比奧美拉唑更迅速[3]。它還具有抗胃粘膜損傷的作用,并可增加胃粘膜血流,從而使受損粘膜迅速恢復。同時也有抑制Hp生長的作用,促進潰瘍愈合。與奧美拉唑不同,潘托拉唑?qū)毎豍450依賴性酶的抑制作用較弱,對通過該酶代謝的其它合用藥物影響較小[4-5]。因此,從藥物相互作用方面考慮,潘托拉唑聯(lián)合其它藥物更安全。

作為美國FDA已批準的用于治療由Hp引起的胃及十二指腸潰瘍的克拉霉素,它對Hp有抑制作用。而果膠鉍,一方面它在胃腸液中能形成膠體性極好的溶膠,與胃腸潰瘍面及炎癥表面有特殊親和力,對受損細胞產(chǎn)生保護作用;能刺激胃腸粘膜上皮細胞分泌粘液,有利于機體對受損細胞的修復;另一方面它與抗生素聯(lián)合,對產(chǎn)生潰瘍和炎癥的重要病因幽門螺桿菌(HP)有強力殺滅作用,有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復發(fā)率。

本組病人經(jīng)過聯(lián)用抑酸藥、抗生素和胃黏膜保護劑,結(jié)果表明Hp清除率達91.4%(53/58),潰瘍愈合總有效率達82.8%(48/58),且無副作用。綜上所述,采用潘托拉唑、果膠鉍、克拉霉素組成三聯(lián)療法,療效較好,安全、實用,取得較好的Hp根除率,潰瘍愈合率高,療程短,依從性好,值得推廣。

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[3]Bastaki SM,Chandranath I,Garner A.Comparison of five antisecretory agents acting via gastric H+/K+-ATPase[J].J Physiol Paris,2000,94(1):19.

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[5]勾付玉.潘托拉唑治療十二指腸球部潰瘍的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(1):136.