孟 瑞 盧 敏

(西安高新醫(yī)院腎臟內(nèi)科，陜西 西安 710075)

急性中毒是醫(yī)院急診科收治重危疾病的主要組成部分，而服藥自殺是造成急性中毒的重要原因。佐匹克隆作為新的鎮(zhèn)靜催眠藥物，以其確切的療效而備受青睞。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，服用該藥自殺者時有發(fā)生，足以引起我們的關(guān)注。現(xiàn)將我院救治的佐匹克隆中毒病例報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院2007年1月～2009年12月收治佐匹克隆中毒患者32例,年齡20～36歲，男性13例，女性19例，服藥時間距治療時間為1～18 h,均為口服中毒患者,服藥量為75～375 mg。誘發(fā)因素為學(xué)業(yè)、感情、就業(yè)等受挫，購藥地點多在藥店及社區(qū)診所。其中昏迷2例、嗜睡6例、心律失常3例、低血壓4例，除昏迷患者外，余患者均表現(xiàn)為頭暈、頭痛、乏力等中樞神經(jīng)癥狀，輔助檢查示2例心肌損傷，肝功、腎功均正常。

1.2 治療方法

積極進行洗胃、吸氧、補液、保肝以及保持呼吸道通暢、呼吸機輔助呼吸等對癥治療。8例昏迷、嗜睡患者除上述一般治療外，同時行血液灌流(HP)聯(lián)合血液透析(HD)治療，采用德國費森尤斯4008-B型透析機，RAPIDO BLS512透析器和麗珠HA230灌流器串聯(lián),灌流器在前,透析器在后，應(yīng)用血液透析機的各項監(jiān)控裝置。以股靜脈穿刺并留置雙腔靜脈導(dǎo)管,建立臨時的血管通路,采用普通肝素或低分子肝素抗凝，治療時間:每次2 h。治療期間給予心電監(jiān)護,密切觀察生命體征的變化。對于血壓不平穩(wěn)患者給予多巴胺等升壓藥物維持血壓。

2 結(jié) 果

32例患者，其中共8例(昏迷、嗜睡患者)行血液凈化治療，治療過程中1例出現(xiàn)低血壓，1例出現(xiàn)消化道出血(糞便潛血陽性，無黑便、嘔血等癥狀)，均無發(fā)熱、過敏、肌肉痙攣現(xiàn)象，治療后患者的藥物中毒癥狀無反復(fù)。余24例經(jīng)過對癥支持治療后，臨床癥狀緩解，本組患者均搶救成功。

3 討 論

佐匹克隆為第三代鎮(zhèn)靜催眠藥，屬環(huán)吡咯酮類(cyclopyrrolone)鎮(zhèn)靜催眠藥，半衰期約5 h，它能引起GABA介導(dǎo)的神經(jīng)元抑制，具有與苯二氮卓(benzodiazepine, BZ)類相似的催眠作用，但其耐受性與安慰劑相似。口服后被胃腸道迅速吸收,其口服的生物利用度接近80%。45%～80%與血漿蛋白相結(jié)合并廣泛地分布全身。它主要在肝臟進行代謝,代謝物主要(80%)經(jīng)腎臟排出,在尿液中只有約5%的未經(jīng)代謝的藥物。

本組中毒患者均為青年人，無精神病史，因情緒不佳服藥自殺，購藥途徑主要為社區(qū)診所。提示我們青年人由于心理承受能力較差等因素容易情緒失控，難以自我調(diào)節(jié)，導(dǎo)致服藥自殺的沖動行為，給予相應(yīng)的心理——社會系統(tǒng)支持刻不容緩。同時，尚需要采取相應(yīng)的措施以健全管理制度，規(guī)范該藥物的使用。

新近的研究[1-2]顯示，佐匹克隆過量可引起高鐵血紅蛋白血癥及溶血性貧血。佐匹克隆中毒無特殊解毒藥物，對于臨床表現(xiàn)為： ①中腦功能抑制導(dǎo)致低體溫和低血壓；②病情發(fā)展快, 或合并昏迷、肺炎、敗血癥的傾向等情況，臨床常采用血液凈化治療，有效降低血藥濃度，具有肯定的排毒作用，而且可顯著減少并發(fā)癥及縮短臨床過程。我院將血液與樹脂吸附罐及血液透析器串聯(lián)起來治療佐匹克隆中毒,血液灌流是將經(jīng)過抗凝的血液通過含有吸附劑的灌流器, 從而清除血液中的中毒藥物。HA型血液灌流器中的吸附劑是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的大孔高分子聚合物，屬中性大孔樹脂，其外包被火棉膠，以改善血液相容性，其吸附機理是物理吸附與疏水基團的相互作用。樹脂吸附劑最適于清除脂溶性藥物, 其清除蛋白結(jié)合率高的化合物比活性碳更有效。特點是吸附容量大，吸附速度快，機械強度高，具有相對吸附特異性。血液透析是通過溶質(zhì)彌散清除毒物藥物,對小分子水溶性物質(zhì)、重金屬離子有特效。這種做法可能會改善總藥物清除率，并調(diào)節(jié)水電解質(zhì)失衡，改善肺水腫等并發(fā)癥。本組8例患者經(jīng)過上述治療1次后，神志轉(zhuǎn)清，生命體征平穩(wěn)，無癥狀反復(fù)情況發(fā)生。

血液凈化治療雖日趨完善，但仍需重視其相關(guān)的并發(fā)癥。血液灌流可引起血小板減少、低血鈣和出血傾向。本組病例出現(xiàn)1例消化道出血。我們的治療體會：①臨床無意識障礙等表現(xiàn)的佐匹克隆中毒患者，采取洗胃、促進藥物排泄等一般治療措施即可；對于重癥中毒患者，血液灌流聯(lián)合血液透析治療可直接清除毒物,越早實施, 效果越好, 服藥后6～8 h內(nèi)治療是搶救成敗的關(guān)鍵，每次灌流時間2 h。嚴(yán)密加強生命體征的監(jiān)測, 保障呼吸功能。②血液凈化治療前檢查凝血功能, 一般給予肝素30～40 mg抗凝，治療結(jié)束前給予等量魚精蛋白中和體內(nèi)的肝素，避免術(shù)后出血；或者直接給予低分子肝素抗凝，低分子肝素是普通肝素經(jīng)過裂解或酶解法分離、降解后獲得，能刺激內(nèi)皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物，抗凝穩(wěn)定，較之普通肝素，低分子肝素可更好的防止出血的發(fā)生；有明顯出血傾向者，行無肝素治療。③急診科洗胃過程中注意操作的輕柔、洗胃液溫度的適中(控制在30～32℃之間)；術(shù)前給予質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑或H2受體抑制劑西咪替丁抑酸、保護胃粘膜治療。這些可能對于防止消化道出血有益，術(shù)后嚴(yán)密觀察，發(fā)現(xiàn)出血情況，根據(jù)病情及時給予輸血、擴容、止血等對癥處理。

[1] Fung HT，Lai CH，Wong OF，et al. Hemolytic anemia after zopiclone overdose[J].Clin Toxicol (Phila),2009，47(9)：902-903.

[2] Fung HT，Lai CH，Wong OF，et al.Two cases of methemoglobinemia following zopiclone ingestion[J].Clin Toxicol (Phila), 2008，46(2)：167-170.