鄒夏慧

（江西省南昌市第三醫(yī)院 南昌 330009）

眾所周知，幽門螺桿菌（HP）感染是各種胃腸疾病重要的致病因素，但隨著根除幽門螺桿菌治療在臨床的廣泛應(yīng)用，其耐藥問(wèn)題越來(lái)越突出，治療失敗的病例也越來(lái)越多。本研究選取兩種耐藥率低、療效相對(duì)較高的抗生素呋喃唑酮、左氧氟沙星聯(lián)合蘭索拉唑根除幽門螺桿菌治療，與傳統(tǒng)的三聯(lián)療法蘭索拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素比較，觀察其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）有消化道癥狀，通過(guò)胃鏡檢查確定為慢性胃炎、糜爛或消化性潰瘍患者；（2）年齡 18～70 歲，男女不限；（3）經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)確定為HP陽(yáng)性；（4）既往未接受過(guò)HP根除治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）前兩周內(nèi)接受過(guò)抑酸劑、鉍劑及抗生素治療；（2）患者同時(shí)存在心、肝、肺、腎等重要器官功能不全、惡性腫瘤及精神疾患；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）患者有研究所用藥物過(guò)敏史。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)入選患者120例，其中男性69例，女性51例，平均年齡43.1歲；其中胃潰瘍42例，十二指腸球部潰瘍53例，慢性胃炎伴糜爛25例。按隨機(jī)表分成治療組和對(duì)照組，每組60例，兩組在年齡、性別、潰瘍大小等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組給予蘭索拉唑30mg+左氧氟沙星200mg+呋喃唑酮100mg，2次/d，療程7d；對(duì)照組給予蘭索拉唑30mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1 000mg，2次/d，療程7d。潰瘍患者繼續(xù)服用蘭索拉唑30mg，1次/d，2周。

1.3 療效觀察 兩組患者均于停用抗生素4周后，于上午空腹時(shí)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果陰性者判定為HP根除。觀察各組根除率及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，各組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 HP根除率 治療組有1例失去隨訪，根除率為91.5%（54/59），對(duì)照組有2例失去隨訪，根除率為79.3%（46/58），兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肝腎功能未見(jiàn)異常，治療組有2例患者出現(xiàn)腹脹、惡心，對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)頭暈、惡心，均能耐受，完成治療，停藥后不良反應(yīng)消失。

3 討論

幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)已有二十余年，它的重要性越來(lái)越受到重視，HP感染與多種上消化道疾病密切相關(guān)，不僅是引起慢性胃炎和消化性潰瘍發(fā)生和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵原因，而且與胃部惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，1994年世界衛(wèi)生組織將其列為第一類致癌因子。此外，現(xiàn)代研究表明[1]，HP感染還與多種胃腸外疾病有關(guān)，第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染共識(shí)會(huì)議將HP陽(yáng)性的不明原因缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜亦列為HP根除的適應(yīng)證[2]。隨著HP根除治療的廣泛應(yīng)用，耐藥問(wèn)題日漸突出，是HP根除失敗的主要原因。臨床上需要尋找更有效的抗生素和治療方案。

目前以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）加用兩種抗生素的三聯(lián)療法仍為根除HP治療的一線方案，臨床常用根除HP的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星。甲硝唑價(jià)格便宜，在胃內(nèi)具有高穩(wěn)定性和高活性，多年來(lái)一直為HP根除治療的主要藥物，其在婦科疾病和口腔疾病的治療中也被廣泛應(yīng)用，這可能是導(dǎo)致HP對(duì)甲哨唑耐藥率迅速增加的原因之一。研究表明[3]，在中國(guó)地區(qū)，HP對(duì)甲哨唑耐藥率非常普遍，平均達(dá)75.6%。因此我國(guó)首次治療方案中應(yīng)避免使用甲硝唑，建議使用PPI加克拉霉素及阿莫西林?？死顾乇徽J(rèn)為是HP根除治療方案中最有效的抗生素，但其價(jià)格較貴，而且平均耐藥率也已高達(dá)27.6%。阿莫西林平均耐藥率較低，為2.7%，但部分人群存在高敏的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中此方案的根除率為79.3%，考慮失敗的主要原因?yàn)榭死顾啬退?，加用鉍劑及延長(zhǎng)療程可提高根除率，但時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)用較貴，增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尤其部分低收入人群難以接受。

國(guó)內(nèi)外的研究表明，左氧氟沙星根除HP的療效已得到肯定，Dicaro S[4]等臨床應(yīng)用含左氧氟沙星的三聯(lián)療法，HP根除率達(dá)90%，體外實(shí)驗(yàn)證明[5,6]，其最小抑菌濃度、半數(shù)抑菌范圍及耐藥性均低于克拉霉素，且對(duì)阿莫西林和克拉霉素同時(shí)耐藥的多重耐藥菌，對(duì)左氧氟沙星均敏感。呋喃唑酮亦為療效較好的抗HP藥物[2]，其耐藥率低，且價(jià)格低廉。本研究中兩者聯(lián)合蘭索拉唑根除HP，有效率達(dá)91.5%。因此此方案用于HP根除具有根除率高、副作用少、不需皮試等優(yōu)點(diǎn)，而且價(jià)格較低，性價(jià)比較高，可作為根除HP治療的優(yōu)先選擇。

[1]高文,胡伏蓮.幽門螺桿菌感染與胃腸道外疾病[J].中國(guó)醫(yī)刊,2007,42（2）：22-27

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告[J].胃腸病學(xué),2008,13（1）：42-46

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響-全國(guó)多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué),2007,12（9）：525-530

[4]Dicaro S,Zocco MA,Cremonini F,et al.Levofloxacin based regimens for the eradication of helicobacter pylori[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14（12）:1 309-1 312

[5]鄒軍,李欣欣,楊昭徐,等.左氧氟沙星對(duì)幽門螺桿菌體外抗菌活性的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)抗生素雜志,2003,28（5）：292-294

[6]梁曉,劉文忠,徐蔚文,等.幽門螺桿菌對(duì)左氧氟沙星耐藥的研究[J].胃腸病學(xué),2007,12（10）：589-592