詹冬華，羅佩霞，許韓翰

（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，廣東 廣州 510515）

田七痛經(jīng)膠囊是由三七、五靈脂、蒲黃、延胡索、川芎、木香、小茴香、冰片等中藥經(jīng)粉碎、混合制成的硬膠囊，具有通調(diào)氣血、止痛調(diào)經(jīng)的功效，主治經(jīng)期腹痛及因寒所致的月經(jīng)失調(diào)。由于該產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)粘沖，流動(dòng)性差，從而影響膠囊裝量差異；在儲(chǔ)存一段時(shí)間后，崩解時(shí)限會(huì)延長。筆者參考文獻(xiàn)[1-5]對田七痛經(jīng)膠囊的處方工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以改善該產(chǎn)品的質(zhì)量，報(bào)道如下。

1 儀器與藥粉輔料

全自動(dòng)膠囊填充機(jī)（丹東金丸集團(tuán)）；SZH-1型雙螺旋錐形混合機(jī)（上海日升通用機(jī)械廠）；崩解時(shí)限測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）。處方中各種藥材（稱取藥材，置高速萬能粉碎機(jī)中粉碎，過100目篩，混勻，得藥粉）；羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、滑石粉（TP）、淀粉和0號膠囊等均符合藥典要求。

2 方法與結(jié)果

2.1 考察指標(biāo)測定方法[6]

裝量差異測定按2005年版《中國藥典（一部）》附錄ⅠL膠囊劑的裝量差異項(xiàng)測定；取供試品膠囊6粒，分別置吊籃裝置的玻璃管中，加擋板，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，測定崩解時(shí)限（min）；水分測定按2005年版《中國藥典（一部）》附錄ⅨH水分測定法中甲苯法測定。

2.2 處方設(shè)計(jì)

田七痛經(jīng)膠囊的原生藥粉是無定形粉末，有吸濕性，流動(dòng)性差，在充填時(shí)會(huì)影響產(chǎn)品的裝量差異。因此按表1的處方比例進(jìn)行混合、充填。

表1 田七痛經(jīng)膠囊的處方設(shè)計(jì)（％）

2.3 裝量差異檢查

按表1中各號處方分別混合、充填，并進(jìn)行膠囊劑裝量差異檢查。結(jié)果見表2?？梢?，采用滑石粉制備的膠囊裝量差異小?；劬哂袠O佳的流動(dòng)性，在膠囊充填過程中可以改善粉體的流動(dòng)性。

表2 不同處方田七痛經(jīng)膠囊的裝量差異檢查合格率（％，n=60）

2.4 崩解時(shí)限檢查

在溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)6個(gè)月，定期取樣，依法檢查產(chǎn)品的崩解時(shí)限。結(jié)果見表3?？梢?，采用CMS-Na制備的膠囊崩解時(shí)限短。CMS-Na是優(yōu)良的崩解劑，且流動(dòng)性好。

表3 不同處方田七痛經(jīng)膠囊的崩解時(shí)限（min，n=6）

2.5 水分測定

在溫度為40℃、相對濕度為75％的條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)6個(gè)月，定期取樣，依法檢查產(chǎn)品的水分。結(jié)果見表4。可見，淀粉雖是常用的膠囊稀釋劑，但其本身含水量約12％～15％，容易吸水，致使膠囊的水分檢查不符合要求。使用前在100～105℃干燥8～10h，可使含水量下降4％～5％。

表4 不同處方田七痛經(jīng)膠囊的水分百分?jǐn)?shù)（％，n=6）

3 討論

由試驗(yàn)結(jié)果可知，改變處方中的輔料可以改善產(chǎn)品質(zhì)量，且裝量差異和崩解時(shí)限都符合要求。因此在生產(chǎn)中選用處方4，即CMS-Na和滑石粉合用，既能保證產(chǎn)品裝量差異檢查合格，又能使產(chǎn)品在有效期內(nèi)崩解時(shí)限不大于30min、水分不大于9.0％。

[1]張光杰.藥用輔料應(yīng)用技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993：356.

[2]奚念朱.藥劑學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：400-425.

[3]李 鵬.膠囊半自動(dòng)充填中的質(zhì)量控制及常見問題的處理[J].中國藥師，2000，3（1）：46-47.

[4]張兆旺.中藥藥劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：356-375.

[5]鐘 萍.改變處方工藝控制麥迪霉素膠囊水分及裝量差異[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，14（2）：131.

[6]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄ⅨH，附錄ⅫA，附錄ⅠL.