汪波

丹參強(qiáng)肝膠囊是我院治療肝病中常用的復(fù)方中藥之一，用于治療各種慢性肝炎、肝纖維化、早期肝硬化等肝病。本研究自2006年1月～2008年6月，旨在觀察丹參強(qiáng)肝膠囊對(duì)100例濕熱毒瘀、氣血虧虛證的慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 慢性乙型肝炎、早期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年西安第10次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議所頒布的病毒性肝炎防治方案(試行)[1]，以及2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及感染病學(xué)分會(huì)頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。中醫(yī)辨證分型根據(jù)中國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科肝膽病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)1991年天津會(huì)議制度的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[3]，以及中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分，證屬濕熱毒瘀、氣血虧虛證者入選。年齡18～65歲。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除酒精性肝病、藥物中毒、自身免疫性及代謝性肝病患者；排除合并肝癌、肝性腦病、肝硬化腹水等失代償性肝病患者；排除嚴(yán)重的心、腦、血管、肺、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；排除精神病患者、妊娠或哺乳期婦女、年齡在18歲以下或65歲以上者以及對(duì)本藥過(guò)敏者。

1.2 病例分組 全部132例病人來(lái)自我院2006年1月～2008年6月住院及門(mén)診患者。根據(jù)病人就診順序按3:1將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組100例，其中男79例，女21例；平均年齡36.8歲，病程2～6年；慢性輕度25例，慢性中度55例，重度10例，早期肝硬化10例；對(duì)照組32例，男26例，女6例,平均年齡38.2歲，病程2～4年；慢性輕度6例，慢性中度18例，重度4例，早期肝硬化4例。兩組病例在年齡、性別、病情方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 給藥方案 所有病人均經(jīng)病情告知后拒絕西藥抗病毒治療，簽署病情同意書(shū)后納入治療觀察?；A(chǔ)治療:均給予復(fù)合維生素B及維生素C片等，血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高者給予肝炎靈注射液4ml/次，1次/日，肌肉注射，連用1個(gè)月。治療組在此基礎(chǔ)上，給予丹參強(qiáng)肝膠囊(冀藥制字Z20050536，組成:丹參、板藍(lán)根、當(dāng)歸、白術(shù)、郁金、黃芪、醋鱉甲、桃仁、雞血藤、制何首烏、片姜黃、黃精、白芍、茯苓、黃柏、木香、甘草等，益氣養(yǎng)血、活血化瘀、解毒散結(jié)。用于濕熱毒瘀、氣血虧虛證)，每次7粒，每日2次，口服。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予甘利欣膠囊150mg/次，3次/日，口服；大黃蟲(chóng)丸，3g/次，3次/日，口服。以3個(gè)月為1療程，連服2個(gè)療程。觀察期間兩組均不應(yīng)用血制品及其他影響蛋白合成、抗肝纖維化的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 有效性指標(biāo) 治療期間每月觀察癥狀、體征及復(fù)查肝功能(ALT、AST、TBil、A/G)1次，治療前及治療后每6個(gè)月檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBVDNA)及肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、LN及IV-C)1次。

1.4.2 安全性評(píng)價(jià) 具體觀察指標(biāo)如一般體檢項(xiàng)目:血、尿、便常規(guī)；肝腎(肌苷、尿素氮)功能；心電圖?？赡艹霈F(xiàn)的不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。治療前后各檢查1次。1級(jí):安全，無(wú)任何不良反應(yīng)；2級(jí):比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；3級(jí):有安全問(wèn)題，有中等程度的不良反應(yīng)，處理后可繼續(xù)給藥；4級(jí):因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)1991年12月天津會(huì)議制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[4]判斷療效:

(1)基本治愈:癥狀消失，肝脾腫大恢復(fù)正?；蛎黠@回縮，肝區(qū)無(wú)壓痛及叩擊痛，肝功能恢復(fù)正常。HBVDNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)并出現(xiàn)E抗體。以上各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定6個(gè)月以上；

(2)顯效:癥狀消失1/2以上，肝脾腫大穩(wěn)定或明顯回縮，肝區(qū)無(wú)壓痛及叩擊痛，肝功能恢復(fù)正?；蜉p度異常，HBVDNA陰轉(zhuǎn)或伴有HBeAg陰轉(zhuǎn)但未出現(xiàn)E抗體；

(3)好轉(zhuǎn):癥狀消失1/3以上，肝脾腫大穩(wěn)定或有所回縮，肝功能檢查較原值下降1/2以上，DNA下降大于2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)、HBeAg未陰轉(zhuǎn)；

(4)無(wú)效:治療后病情無(wú)好轉(zhuǎn)，未達(dá)到上述指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Ridit分析或x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組綜合療效比較 經(jīng)檢驗(yàn)，兩組資料有顯著性差異(P＜0.01)，治療組在基本治愈、顯效及總有效率方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，而對(duì)照組在無(wú)效方面則明顯高于治療組，兩組患者綜合療效比較見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后乙肝病毒指標(biāo)的變化 對(duì)HBeAg系統(tǒng)的影響:治療后治療組25人轉(zhuǎn)陰(25%)，其中17人出現(xiàn)E抗體(17%)，對(duì)照組5人轉(zhuǎn)陰(15.6%)，其中2人出現(xiàn)E抗體(6.25%)；對(duì)HBVDNA的影響:治療組轉(zhuǎn)陰35人(35%)，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰5人(15.6%)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(P＜0.01)。

2.3 兩組患者治療前后癥狀體征的變化 治療組治療前脾腫大、舌質(zhì)暗者分別為57、68例，治療后分別為11、12例，對(duì)照組治療前脾腫大、舌質(zhì)暗者分別為17、19例，治療后分別為8、9例，以治療組改善明顯(P＜0.01)。

2.4 兩組患者治療前后肝功能的變化 治療后兩組均明顯改善肝功能，治療后二者比較，治療組對(duì)肝功能的改善作用要優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組患者治療前后肝功變化情況見(jiàn)表2。

2.5 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況 見(jiàn)表3。

2.6 安全性指標(biāo) 兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，如:腹瀉、發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)等。腎功能、血象及心電圖等方面也無(wú)異常表現(xiàn)，說(shuō)明本制劑在臨床使用上是安全可靠的。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為慢性肝病的病理機(jī)制演變特點(diǎn)多為濕熱疫毒內(nèi)侵，肝失疏泄，橫逆犯脾，肝脾不和，氣滯血瘀，脾失健運(yùn)，氣血生化無(wú)源，濕熱久蘊(yùn)，暗耗肝血，終至濕熱毒瘀、氣血虧虛、肝脾不調(diào)之證。故方中丹參活血養(yǎng)血，苦能降瀉，微寒清熱，入肝脾血分，活血祛瘀、涼血消腫，板藍(lán)根清熱解毒、涼血共為君藥；桃仁活血化瘀，鱉甲咸寒入肝脾血分，軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰清熱，黃芪益氣健脾，肝藏血，體陰而用陽(yáng)，當(dāng)歸、制何首烏養(yǎng)血柔肝、以護(hù)肝體而共為臣藥；方中佐以雞血藤、姜黃、郁金活血化瘀、行氣解郁，另以黃精、白芍滋陰養(yǎng)血、柔肝補(bǔ)腎，白術(shù)、茯苓健脾益氣、和胃化濕，黃柏清熱解毒、兼除余邪，以上共為佐藥；木香辛溫芳香、行氣健脾，甘草調(diào)和諸藥共使藥。全方共奏益氣健脾、補(bǔ)血柔肝、活血化瘀、解毒散結(jié)之功效。

表1 兩組患者綜合療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后肝功變化情況()

表2 兩組患者治療前后肝功變化情況()

注:與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

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表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較(，ug/L)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較(，ug/L)

注:治療后兩組比較*P＜0.01，△P＜0.05。

分組 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組 治前 286.8±52.4 205.7±15.8 25.5±6.1 207.5±49.6 n=100 治后 148.6±46.4* 117.4±17.1△ 15.2±6.5△ 96.6±26.8*對(duì)照組 治前 269.3±49.1 206.2±18.3 24.6±5.7 210.7±52.7 n=32 治后 207.8±51.7 151.1±21.3 21.4±4.3 126.7±29.6

本研究證實(shí)丹參強(qiáng)肝膠囊對(duì)濕熱毒瘀、氣血虧虛型慢性乙型肝炎、早期肝硬化患者，能夠明顯改善其主要癥狀與體征，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，阻止肝纖維化的發(fā)展。方中多味活血軟化藥物可促進(jìn)纖維化降解與吸收、抑制纖維化的發(fā)生與發(fā)展，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)白蛋白的生成，以及降酶、改善肝臟血流量，同時(shí)還有一定的抑制乙肝病毒復(fù)制之功效。此方長(zhǎng)期服用無(wú)毒副作用，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2000,1(19):56-62.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881.

[3]中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行).中醫(yī)雜志,1992,5(33):39-40.

[4]中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)(試行).中醫(yī)雜志,1992,6(33):53.