李桂聯(lián)

（廣東省佛山巿順德區(qū)龍江醫(yī)院婦科，廣東佛山 528318）

目前，國內(nèi)外很多的流行病學(xué)和實驗室研究數(shù)據(jù)均顯示人乳頭瘤病毒（HPV）的存在與妊娠期宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時病毒的各型基因序列與其生物學(xué)行為存在著高度相關(guān)性，不同基因型的HPV具有不同的致病危險性。盡早發(fā)現(xiàn)與診斷高危型人乳頭瘤病毒感染和及時治療宮頸癌前病變患者以阻斷妊娠期宮頸病變的發(fā)生，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)預(yù)防和研究的重點(diǎn)之一。本文對2009年1～8月我院婦科門診進(jìn)行宮頸病變篩查的HPV患者的資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1～8月在我院宮頸病變門診就診的妊娠期HPV患者625例，入選者進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。所有患者有性生活史1年以上；無子宮切除史或?qū)m頸手術(shù)史，近期無妊娠、無盆腔放射治療史；年齡23～38歲，平均30.5歲；均無子宮頸錐切、急性生殖道炎癥和子宮切除史。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞學(xué)檢查 采用德國西門子公司Thinprep2000液基膜式薄層細(xì)胞學(xué)檢測。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年陰道細(xì)胞學(xué)的分類及報告細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)，所涉及的包括：未見腫瘤細(xì)胞（NILM），非典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）和腺癌（SCC）。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測 采用bio-gene醫(yī)用核酸分子快速基因分型試劑盒作病毒分型，采用ABI-7300定量PCR儀，具體操作按說明書進(jìn)行。

1.2.3 陰道鏡下活檢 所有HR-HPV感染患者進(jìn)行陰道鏡檢查，由?？漆t(yī)師進(jìn)行，在陰道鏡下異常轉(zhuǎn)化區(qū)定位活檢或頸管搔刮送病理檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。若是正態(tài)分布，用方差分析，組間、組內(nèi)比較；若是非正態(tài)分布，用秩和檢驗。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

本組625例液基細(xì)胞學(xué)檢測異常結(jié)果125例，占20.0%，其中 ASCUS 38例，LSIL 35例，HSIL 40例，SCC 12例。 125例液基細(xì)胞學(xué)檢測異?；颊逪R-HPV DNA檢測陽性72例，陽性率為57.6%；HR-HPV DNA陽性分布為：ASCUS 15例，LSIL 25例、HSIL 25例、SCC 7例，陽性率隨宮頸病變級別升高而升高。通過以上分析，液基細(xì)胞學(xué)檢測的陽性率明顯高于HR-HPV DNA檢測（P＜0.05），但是特異性低于HR-HPV DNA 檢測（P＜0.05）。

3 討論

高危人乳頭瘤狀病毒（HR-HPV）屬于乳多空病毒科的乳頭瘤病毒屬，人體皮膚及黏膜的復(fù)層鱗狀上皮是HR-HPV的唯一宿主，電鏡下病毒顆粒的大小、形狀與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒具有種屬特異性，目前尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒瀯游锬Ｐ椭蟹敝?。HR-HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和黏膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。女性生殖道HPV感染好發(fā)于生育期，其與妊娠的關(guān)系頗受關(guān)注。妊娠可選擇性地增加HPV 16/18亞型的易感性，可能存在宮內(nèi)母嬰傳播的途徑，但母血中抗HPV抗體可經(jīng)胎盤進(jìn)入新生兒血液循環(huán)中抑制宮內(nèi)傳播。對轉(zhuǎn)基因鼠的研究亦證實激素能增強(qiáng)HPV 18區(qū)域病毒上游調(diào)節(jié)區(qū)的轉(zhuǎn)錄活性，而三苯氧胺及Ru486則有抑制作用。妊娠期尖銳濕疣病變組織中HPV DNA含量、雌激素受體表達(dá)及血中雌二醇、孕酮的表達(dá)均升高，雌、孕激素于HPV感染細(xì)胞內(nèi)形成激素-受體復(fù)合物，再與HPV基因組內(nèi)GRE/PRE結(jié)合，調(diào)整HPV基因表達(dá)與復(fù)制，這些機(jī)制可能使妊娠期選擇性地增加了HPV 16/18型的易感性。還有人對年齡、收入、性伴侶數(shù)、初次性交年齡、性生活頻率、妊娠次數(shù)及口服避孕藥等因素進(jìn)行分析，認(rèn)為5個或以上性伴侶、教育水平、口服避孕藥及淋球菌感染史等與HPV感染率之間具有正向相關(guān)性。因此，定期進(jìn)行宮頸癌篩查、及早發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌及癌前病變是阻斷宮頸浸潤癌發(fā)展、降低宮頸癌發(fā)病率的重要手段。

液基細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)和陰道細(xì)胞學(xué)的分類及報告細(xì)則診斷系統(tǒng)已經(jīng)在我國發(fā)達(dá)的省市得到推廣和應(yīng)用。依靠細(xì)胞學(xué)初篩是宮頸病變?nèi)A梯診斷規(guī)范化的第一階梯，因此，開展細(xì)胞學(xué)宮頸篩查非常必要，但是液基細(xì)胞學(xué)篩查雖然比傳統(tǒng)涂片敏感性高，但是還有一定的假陰性。當(dāng)前女性生殖道HPV感染很常見，至少有75%的女性會在一生中的某個時間感染HR-HPV。年輕性活躍的女性HR-HPV感染率最高，感染高峰年齡為18～28歲，但多數(shù)感染是一過性的，機(jī)體能自行清除病毒，隨年齡的增長，感染率逐漸下降，但發(fā)生持續(xù)性HPV感染的危險性增高，只有持續(xù)感染HPV的婦女才成為子宮頸癌的高危人群。有研究通過收集來自22個國家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中均可以檢測到HPV DNA，而且各國間比較無顯著性差異，這是迄今為止所報道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)，同時表明HR-HPV感染與宮頸癌相關(guān)具有普遍意義。因此，在宮頸癌的篩查中HR-HPV檢測是一個非常有意義的指標(biāo)。

綜上所述，HPV DNA分型檢測與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合應(yīng)用于宮頸癌篩查，可以大大提高液基細(xì)胞學(xué)檢測的陽性率，但仍然存在一些缺點(diǎn)。將來可能會有簡單、方便、價廉，并且敏感性好、特異性高的HR-HPV檢測方法應(yīng)用于宮頸癌的篩查中，有待進(jìn)一步研究。

[1]李小梅,鄭英,張慶.宮頸癌發(fā)病的年輕化趨勢與人乳頭瘤病毒感染的關(guān)系[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2000,16(12):741-742.

[2]章文華,李楠,吳令英.重視宮頸癌患者年輕化的趨勢[J].浙江腫瘤,2000,6(2):112-114.

[3]楊高天,王秋艷,齊爽.宮頸癌患者年輕化與人乳頭瘤病毒感染增加的關(guān)系[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2008,32(3):170-172.

[4]劉軍,羅淑貞,盧義生,等.液基細(xì)胞學(xué)應(yīng)用于宮頸癌篩查的研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2004,20(9):44-45.

[5]趙方輝,李楠,馬俊飛,等.山西省襄垣縣婦女人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌關(guān)系的研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2001,22(5):61-64.

[6]張金玲,楊菊芳,黃思謙.高危型例乳頭瘤病毒與不同級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(24):3861-3863.

[7]岑堅敏,錢德英,曾仁海,等.高危型例乳頭瘤病毒負(fù)荷量與官頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,7(3):533-535.