趙冬華 河北省保定市博野縣醫(yī)院耳鼻喉科（071300）

藥物治療耳鳴的探討

趙冬華 河北省保定市博野縣醫(yī)院耳鼻喉科（071300）

目的 探討治療應用利多卡因治療耳鳴的療效。方法 檢索1998～2007年國內外醫(yī)學期刊關于應用利多卡因治療耳鳴的資料進行綜述。結果與結論 利多卡因是治療耳鳴的一種有效方法，具有并發(fā)癥少的優(yōu)點。

耳鳴；中西醫(yī)結合療法；利多卡因；綜述

耳鳴指無外界聲源刺激，而耳內主觀上有聲音感覺的臨床癥狀。耳鳴是耳鼻喉科難治疾病之一，發(fā)病率很高，嚴重影響患者的工作和生活，流行病學資料顯示：耳鳴發(fā)病率占人群總數的15.5%～18.6%，估計耳鳴患者接近2億人。耳鳴造成嚴重心煩者占0.4%～0.28%，嚴重影響正常生活能力者占0.4%～0.5%[1]。

長期以來國內外學者一直在探索治療耳鳴的有效藥物。利多卡因作為一種酰胺類局麻藥，自1976年Hatandi等應用利多卡因來治療耳鳴，患者耳鳴得到減輕，此后許多學者應用于臨床。本文就利多卡因在治療耳鳴的臨床應用作一綜述。

耳鳴的病因很復雜，機制不十分清楚，不論耳鳴的外周機制如何，最終在聽覺中樞的主要機制是聽神經纖維與各級中樞神經元自發(fā)放電節(jié)律失常。目前研究發(fā)現耳鳴的產生機制有以下幾種觀點：①當耳蝸興奮性提高，任何機械壓迫使蓋膜與毛細胞相對關系有輕微但持久性位移即可引起耳鳴[2]，也可能是由于耳蝸神經纖維自發(fā)活動程度減低所致。②第Ⅷ對腦神經、耳蝸核、聽覺皮層也參與耳鳴的產生。③有試驗證明[3]耳鳴還通過經典傳導通路以外的途徑介導，如邊緣系統、外側丘系等。

明確利多卡因治療耳鳴的生物學機制，可以為臨床治療提供理論依據，許多學者在這方面做了大量工作，有研究表明，耳鳴是聽覺系統異常電活動引起的，而對耳鳴異常電信號的感知和處理認為主要是在下丘和顳皮層等中樞部位。Manabe 等[4]（1997）利用神經電生理學方法研究發(fā)現水楊酸鈉導致的耳鳴動物模型下丘神經元自發(fā)放電活動增強，而這種增強的自發(fā)放電率可以被利多卡因短暫地抑制，推測此作用可能與利多卡因對耳鳴的治療作用機制有關。Mirz等[5]（1999）對耳鳴患者進行正電子發(fā)射掃描（positron emissiontomography，PET）檢查時發(fā)現，患者耳鳴時顳皮層聽覺中樞的神經元活動增強，并且證明了利多卡因對耳鳴的抑制作用與利多卡因降低顳皮層神經元電活動有關。1990年有學者提出利多卡因除了是鈉通道的阻斷劑，抑制鈣離子重吸收，降低細胞內鈣離子濃度，使囊泡神經遞質的能力降低[6]，從而減輕耳鳴。5-羥色胺（5-2hydroxytryptamine，5-HT） 能神經系統在中樞感覺系統中形成一個網狀的調節(jié)系統，對聽覺信息的感知方面起重要作用。許多臨床和基礎實驗研究表明耳鳴的產生可能與5-HT 能神經系統的功能紊亂有關[7]。2002年我國學者劉俊秀，李學佩在水楊酸鈉引起的耳鳴動物模型上利用微透析技術和微柱高效液相電化學檢測方發(fā)研究利多卡因對聽覺中樞中下丘和顳皮層兩個部位5-HT神經遞質釋放量的影響，結果表明26只白色Wistar大鼠水楊酸鈉造模耳鳴，顯示下丘和顳皮層部位5-HT的水平顯著升高，分別在水楊酸鈉腹腔注射2h和3 h 升高到基礎值的（268%±27%）（±s，以下同）和（277%±24%），通過局部腦組織灌流，利多卡因能顯著性地降低下丘和顳皮層升高了的5-HT的水平，分別降低至基礎值的（85±8）%和（92 ±26）%。該項研究說明， 利多卡因對耳鳴的治療作用可能與降低了聽覺中樞下丘和顳皮層這兩個重要部位5-HT水平有關[8]。我國學者李樹華利用水楊酸鈉制作耳鳴動物模型，觀察到水楊酸鈉導致的豚鼠圓窗電極自發(fā)電活動平均電壓值（MIV）及C1頻段功率譜值（MPBV）的升高效應可被利多卡因抑制[9]。這些研究在理論上為利多卡因有效治療耳鳴提供了依據。

Sakata等在早期研究中發(fā)現，52例耳鳴患者經鼓室途徑應用利多卡因后，有48例癥狀得到緩解，增加病例資料后，220例患者中34% 耳鳴癥狀完全消除，50%癥狀緩解[10]。旺小凱等選擇75例耳鳴患者，排除外耳，中耳疾病及相關內科疾病，隨機分為利多卡因治療組和對照組（常規(guī)治療組），利多卡因治療組給予2 %利多卡因每日1次靜點，首次劑量為6ml，以后每日遞增2ml直至12ml，以此劑量維持3d，隔3d再重復如前所述的治療過程；對照組給予西比靈等藥物口服，兩組均治療15d。結果表明治療組和對照組有效率分別為92.31%和47.22%，經χ2檢驗有顯著性差異（P＜0.01），該作者認為利多卡因是治療耳鳴的有效藥物[11]。

祖國醫(yī)學認為，腧穴乃人體經絡，臟腑之氣輸注體表之部位，具有接受刺激功能。而聽會、耳門、翳風、聽宮穴為治療耳鳴的主穴。國內有多篇文獻對利多卡因穴位注射治療耳鳴的療效進行報道，黃志強[12]選擇100例耳鳴患者，隨機分為利多卡因穴位注射組（治療組）和對照組，每組50例患者， 利多卡因治療組以2%利多卡因0.5 ml，分別于患側的聽會、耳門、聽宮穴進行穴位注射，雙側耳鳴者，同法注射對側穴位。每日1次，5次為1個療程，必要時間隔5天，可行第2個療程治療。對照組以煙酸5mg，維生素B110mg，維生素B610mg，谷維素20g，磁硃丸15g，ATP 40mg口服，每日3次，20d為1個療程。結果顯示治療組顯效25例（50%），有效18例（36%），無效7例（14%），總有效率為86%。對照組無顯效病例，有效22例（44%），無效28例（50%），總有效率為44%。利多卡因穴位注射治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），治療組中全部患者于穴位注射后半小時至1h內自覺面部麻木，14例次出現短暫的面癱及眩暈，多于半小時內自行恢復正常，未發(fā)現其他副作用。該作者畢景云[14]等對80例神經性耳鳴患者采用針刺聽宮穴得氣后注射2%利多卡因1ml，10d為1個療程。結果80例患者中治愈58例，有效6例，無效6例。治愈率70.2%，有效率91.3%。

李忠愛[15]等將門診119例耳鳴病人例隨機分為治療組和對照組，治療組60例，對照組59例。治療組抽取2%利多卡因4.5ml、維生素B12ml（100mg）、維生素B122 ml（250mg），將ATP 40mg（粉劑）溶于生理鹽水配為混合藥液。于聽會穴針刺，緩慢注入2.5ml 藥液后分別透刺耳門與聽宮穴，每日1次，5次為1個療程，如有效則延長1個療程，全部患者注射后立刻出現面部麻木感，半小時內癥狀消失。有少數患者出現一過性面癱，多在半小時內恢復正常。極少數患者出現眩暈，經平臥半小時后癥狀自行消失。對照組給煙酸、維生素B6、谷維素、磁朱丸、ATP口服，20d為1個療程，治療組顯效30例（50%），有效23例（38.3%），無效7例（11.67%），總有效率為88.33%；對照組無顯效病例，有效24例（40.61%），無效35例（59.39%），總有效率為40.61 %。兩組比較，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），差異有極顯著性。對照組中無效的35例中，30例改用了利多卡因穴位注射療法，結果顯效14例（46.67 %），有效12例（40 %），無效4例（13.33 %），總有效率為86.67%。經長期隨訪（均超過半年以上），治療組（利多卡因穴注者）長期緩解率為66%；對照組（口服藥物者）長期緩解率為25%，兩組比較，有顯著性差異。

張永杰等[16]報道1例因腭帆張肌、腭帆提肌陣發(fā)性痙攣引起的耳鳴，經鼓室內注入2%利多卡因0.3ml，患者耳鳴消失，隨診無復發(fā)。

綜上所述，利多卡因是治療耳鳴的一種有效方法，具有并發(fā)癥少，無明顯副作用的優(yōu)點，但對于應用利多卡因治療耳鳴的療效尚待大樣本病例進行隨機對照研究證實。關于給藥途徑，劑量，給藥頻次，療程以及給藥時間各文獻報道不一，尚無規(guī)范化標準，有待臨床工作中進一步研究總結。隨著耳鳴發(fā)病機制及利多卡因在耳鳴治療中的作用機制的理論研究不斷深入，我們相信應用利多卡因治療耳鳴，將為耳鳴的治療開辟一條新途徑。

[1] 李學佩.神經耳科學[M].北京:北京大學醫(yī)學出版社,2007:446.

[2] Shulman A.Subjective idiopathic tinnitus:a review.J Laryngol Otol,1981, 95:188.

[3] 張廣如,朱春曉.頸上神經節(jié)封閉治療耳鳴50耳療效觀察[J].臨床耳鼻咽喉科雜志,2000,14(5):209.

[4] Manabe Y, Yoshida S, Saito H, et al. Effects of lidocaine on salicylate induced discharge of neurons in the inferior colliculus of the guinea pig.Hear Res,1997,103 :192-198.

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.09.227

1672-2779（2010）-09-0228-02

2010-02-24）