魏玉紅 遼寧省盤錦市中醫(yī)院（124000）

唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移19例

魏玉紅 遼寧省盤錦市中醫(yī)院（124000）

非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移；唑來膦酸；化療

肺癌是目前全球癌癥發(fā)病率和病死率均居首位的惡性腫瘤，極易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以骨轉(zhuǎn)移常見，發(fā)生率為30%～40 %，多以溶骨性破壞為主，主要表現(xiàn)為頑固性疼痛、功能障礙、病理性骨折、脊髓壓迫癥及高鈣血癥等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，預(yù)后較差[1]。肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的劇烈疼痛及伴發(fā)的功能障礙是導(dǎo)致晚期肺癌患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降及主要致死的原因之一。唑來膦酸是最新一代含氮的雙膦酸鹽, 在晚期癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的治療中起重要作用。近年來，我院應(yīng)用國(guó)產(chǎn)唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇、順鉑治療NSCLC癌骨轉(zhuǎn)移患者19例, 評(píng)價(jià)其對(duì)骨痛和骨轉(zhuǎn)移灶的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

選取2006年5月至2008年12月非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）骨轉(zhuǎn)移患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌。② 骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨掃描提示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；骨掃描陽性同時(shí)經(jīng)CT或MRI或X線任一證實(shí)；骨掃描陽性同時(shí)有臨床癥狀，如局部疼痛或壓痛、病理性骨折者。符合其中1 條即入選。共入選19例患者，男11例、女8例，中位年齡61歲；肺腺癌12例，鱗癌8例。

1.1 用藥方法 唑來膦酸4 mg加入生理鹽水或5%葡萄糖100 ml中靜滴15min，紫杉醇泰索帝135mg/m2 持續(xù)靜滴，第1天；順鉑70 mg/m2 靜脈滴注，第1～3d。患者疼痛劇烈時(shí)可給予嗎啡類鎮(zhèn)痛藥。

1.2 觀察指標(biāo) ①骨痛及鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)：按WHO疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí):無疼痛；Ⅰ級(jí)：疼痛可以耐受，不需藥物治療，睡眠不受干擾；Ⅱ級(jí):疼痛不能忍受，需要服用鎮(zhèn)痛藥物治療，睡眠受干擾； Ⅲ級(jí)：疼痛劇烈，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動(dòng)體位，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受干擾。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)下降2級(jí)者；有效:疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)下降1級(jí)者；無效：疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)無下降或上升者。②骨轉(zhuǎn)移灶修復(fù)情況評(píng)價(jià)：根據(jù)WHO關(guān)于轉(zhuǎn)移癌療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解:轉(zhuǎn)移灶均鈣化或消失，持續(xù)4周以上；部分緩解：溶骨性病灶縮小或鈣化，成骨性病灶密度降低，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定：病灶無明顯變化；進(jìn)展：轉(zhuǎn)移灶增大或出現(xiàn)新病灶。③毒副反應(yīng)：依照WHO 抗癌劑毒性分類分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定，觀察有無發(fā)熱、肌痛及對(duì)血象、心肝腎功能的影響。

2 結(jié)果

根據(jù)骨痛療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效8例,有效7例，無效4例，疼痛總緩解率為78.9%。無效的4名患者在疼痛時(shí)給予嗎啡鎮(zhèn)痛。主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷，均為輕度至中度，給予嗎啡鎮(zhèn)痛的患者出現(xiàn)明顯的中重度惡心、嘔吐及便秘。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是晚期NSCLC的常見并發(fā)癥之一，NSCLC骨破壞大多為溶骨性，少數(shù)為成骨性或混合性。臨床表現(xiàn)為表現(xiàn)為骨痛、高鈣血癥、脊髓壓縮及病理性骨折等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前治療骨轉(zhuǎn)移的方法主要有放療、化療、放射性核素治療、雙膦酸鹽治療、止痛治療及姑息性手術(shù)治療等。三階梯鎮(zhèn)痛治療是腫瘤疼痛的主要治療方法，給藥方便，見效快,僅僅是對(duì)癥治療,且長(zhǎng)期應(yīng)用毒副反應(yīng)大，易成癮；對(duì)多發(fā)轉(zhuǎn)移者,難以進(jìn)行放療；單純化療則療效差；核素治療有明顯的骨髓抑制，一般患者難以接受。Lipton等[2]研究顯示唑來膦酸可使骨轉(zhuǎn)移患者NTx 水平恢復(fù)或維持正常水平,SREs 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降,生存期同時(shí)也得到延長(zhǎng)。這種生存獲益可能與雙膦酸鹽可延緩?fù){生命的SREs 的發(fā)生以及唑來膦酸潛在抗腫瘤活性[3]有關(guān)。唑來膦酸可通過抑制腫瘤細(xì)胞與礦化骨粘連,抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來發(fā)揮直接抗腫瘤作用；唑來膦酸的間接抗腫瘤作用包括抑制血管形成和免疫調(diào)節(jié)作用；另外唑來膦酸可影響骨轉(zhuǎn)移過程,抑制骨轉(zhuǎn)移的形成和減少骨腫瘤負(fù)荷[4]以及預(yù)防骨轉(zhuǎn)移發(fā)生[5]的作用。本研究用唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇、順鉑方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移,可以顯著降低患者骨痛癥狀，對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶也有良好效果,沒有顯著增高化療的不良反應(yīng)。因此唑來膦酸聯(lián)合紫杉醇、順鉑方案化療在治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移療效可、患者可耐受。

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10.3969/j.issn.1672-2779.2010.09.154

1672-2779（2010）-09-0169-02

2010-03-23）