陳桂華， 劉惠茹

（華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山 063000）

六味地黃丸出自宋·錢乙《小兒藥證直訣》，臨床用于治療肝腎陰虛、虛火上炎所致的耳鳴耳聾、腰膝痠軟、盜汗遺精、骨蒸潮熱、手足心熱、或消渴等證。隨著藥理研究和臨床應(yīng)用的不斷深入，被廣泛應(yīng)用于治療肝腎陰虛的多種疾病。本文就本方在預(yù)防中老年缺血性腦卒中的作用做以下綜述。

1 預(yù)防中老年缺血性腦卒中的理論依據(jù)

《景岳全書·非風(fēng)》中指出:“凡病此者，多以素不能慎，或七情內(nèi)傷，或酒色過度，先傷五臟之真陰，……陰虧于前而陽損于后，陰陷于下而陽乏于上，以致陰陽相失，精氣不交，所以忽爾昏憒，卒然仆倒?！薄叭擞谥心曛螅嘤写俗C，其衰可知。經(jīng)云人年四十而陰氣自半，正以陰虛為言也。”明確提出陰虛和衰老是腦卒中發(fā)病的主要原因。人到中年以后腎中精氣逐漸衰退，一方面人體逐漸衰老、氣的生成不足，氣虛則推動無力而致血瘀、痰濕阻滯;一方面腎陰不足、水不涵木致肝腎陰虛，燥熱內(nèi)生，耗津灼液，血液黏滯而為瘀血;瘀血痰濁橫竄經(jīng)絡(luò)，痹阻血脈，或瘀血阻于腦脈，竅絡(luò)壅塞，發(fā)為中風(fēng)，中醫(yī)將此高度概括為“下虛上實(shí)”，六味地黃丸恰為此病機(jī)而設(shè)。本方重用熟地滋陰補(bǔ)腎以填精為主，山茱萸養(yǎng)肝滋腎以澀精，山藥健脾補(bǔ)肺以固精共為臣藥，三藥合用滋腎陰、補(bǔ)肝血、養(yǎng)脾陰，共成三陰并補(bǔ)以收補(bǔ)腎治本之功;用澤瀉泄腎濁，茯苓利脾濕，牡丹皮瀉肝火并活血，三藥合用泄上炎之虛火，滲下趨之濕濁，以治其標(biāo)為佐藥，全方補(bǔ)中有瀉，寓瀉于補(bǔ)，壯水不損陽，養(yǎng)陰不戀濕（邪）。故其養(yǎng)陰護(hù)脈、行血散瘀、虛實(shí)并治［1］及延緩衰老［2］的作用，可預(yù)防中老年人缺血性腦卒中發(fā)生或推遲發(fā)病年齡，正如王冰所說“壯水之主，以制陽光”。這正體現(xiàn)了中醫(yī)“治未病”的預(yù)防思想。

2 改善血栓前狀態(tài)

2.1 延緩衰老 郭泉、莊建幸［2］從人體的衰老和防衰機(jī)制報(bào)道了本方延緩衰老作用是通過滋補(bǔ)強(qiáng)壯的功效來實(shí)現(xiàn)的。周坤福［3］等報(bào)道本方對實(shí)驗(yàn)小鼠具有良好的抗DNA損傷作用，提示其提高機(jī)體抗DNA損傷是延緩衰老作用的主要機(jī)制。自由基學(xué)說認(rèn)為，人衰老變化主要是機(jī)體代謝中產(chǎn)生的自由基不能及時清除，自由基使細(xì)胞過氧化產(chǎn)生褐色素，同時又能使蛋白質(zhì)的含量降低。王傳社［4］、馬建［5］、強(qiáng)世平［6］、湯依群［7］等報(bào)道本方明顯增加老齡小鼠紅細(xì)胞過氧化氫酶和SOD的活性、降低氧化脂質(zhì)含量，使皮質(zhì)酮所致陰虛模型小鼠免疫器官中清除自由基能力明顯增強(qiáng)，改善自由基代謝紊亂，并對多種原因所致的大腦細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷有保護(hù)作用。

2.2 改善高血壓患者血栓前狀態(tài)，延緩和抑制血栓形成原發(fā)性高血壓病患者存在的血管內(nèi)皮損傷、抗凝作用減弱、血小板黏附與聚集、纖溶活性的下降，可能是其并發(fā)腦血管血栓性并發(fā)癥的原因之一，在保持血壓穩(wěn)定的同時維持凝血、纖溶指標(biāo)的平衡，有可能大幅度降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率［8］。喻麗珍［9］等報(bào)道本方通過減少高脂血癥大鼠循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）數(shù)量、降低丙二醛（MDA）含量、顯著升高SOD活性，而發(fā)揮保護(hù)VEC的作用。張啟春［10］等報(bào)道本方對氧化低密度脂蛋白損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。卞慧敏［11］等研究本方對家兔體外血小板聚集率的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其具有良好的抑制血小板聚集作用。龔婕寧［12］等以衰老血瘀大鼠模型為標(biāo)本，對本方抗血栓作用機(jī)理進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，通過改善模型大鼠內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能，調(diào)節(jié)凝血和纖溶系統(tǒng)，改善自由基代謝，而達(dá)到抑制血栓形成的目的。表明本方具有延緩和抑制血栓形成的作用。

2.3 改善血液流變性 血液流變性的異常，可導(dǎo)致血栓形成及微循環(huán)障礙，是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［13］。卞慧敏［14］等報(bào)道本方能改善衰老模型大鼠血液流變性。袁喜保［15］報(bào)道了本方能逐步改善血液的黏、凝、聚、滯狀態(tài)和中老年人血液流變性。趙夢華［16］報(bào)道了冠心病患者服用本方4周，患者血液流變學(xué)異常指標(biāo)均比用藥前明顯下降。

2.4 調(diào)節(jié)血脂、防治動脈粥樣硬化 脂質(zhì)代謝紊亂是動脈粥樣硬化（AS）最主要的病理生理基礎(chǔ)，血液中TC、TG、LDL的增多和HDL的減少，是誘發(fā)動脈硬化的重要因素，其中LDL－C是動脈硬化的易患因子，其濃度與動脈硬化的發(fā)生率呈明顯正相關(guān)。已經(jīng)證實(shí)，LDL的升高和HDL的降低是致腦血栓形成的危險(xiǎn)因素。喻麗珍［9］、王秋娟［17］、譚俊珍［18］等研究發(fā)現(xiàn)本方能調(diào)節(jié)高血脂證大鼠和糖尿病大鼠紊亂的血脂，即降低 TC、TG、LDL－C 和肝中脂肪含量，明顯升高HDL－C和HDL－C/TC比值，并通過升高NOS活性，從而升高NO，NO是一種理想的抗AS因子，提高NO濃度可改善血管內(nèi)皮功能，升高HDL－C/TC比值，即相對升高 HDL－C，證明本方可防治動脈粥樣硬化、預(yù)防腦血栓形成。

2.5 降低血壓 本方降壓溫和穩(wěn)定［19］、無性別差異［20］、是較安全平穩(wěn)的降壓藥［21］，其降壓作用是通過擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力來實(shí)現(xiàn)的［22］。聶孝平［21］用本方對肝腎陰虛型高血壓16例治療7～15 d，臨床癥狀基本消失，平均血壓由治療前的（169±16）/（112±9）mmHg降至（125±18）/（81±9）mmHg。陳國慶［22］等用本方對49例老年原發(fā)性高血壓治療8周，總有效率91.8%，在降低收縮壓和舒張壓方面較治療前差異均有高度顯著性（P＜0.01）。俞箴［23］等用六味地黃膠囊治療眩暈?zāi)I陰虛證60例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后收縮壓和舒張壓均有所下降，且未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用及不良反應(yīng)。

2.6 防治糖尿病 糖尿病主要是患者的胰島β細(xì)胞分泌胰島素絕對或相對不足，引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。薛耀明［24－26］等研究表明，本方能有效地保護(hù)OLETF鼠胰腺的組織形態(tài)結(jié)構(gòu)，抑制胰島β細(xì)胞凋亡、推遲糖調(diào)節(jié)功能受損出現(xiàn)的時間，具有改善胰島素抵抗和糖代謝的能力。葛立君［27］對33例2型糖尿病患者在原治療不變的基礎(chǔ)上，加服本方治療4周，結(jié)果顯示，本方可明顯降低空腹血糖、24 h尿糖、減少血糖面積，空腹胰島素水平無明顯改變，認(rèn)為其降糖機(jī)制是通過增加胰島素的敏感性或增加受體對胰島素的生物利用度產(chǎn)生的。李佳［28］等報(bào)道本方可顯著降低OLETF大鼠2型糖尿病的發(fā)生率，有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生。曾永紅［29］等用本方對56例糖耐量異常患者進(jìn)行一年半的治療，未發(fā)現(xiàn)惡化為糖尿病者，故認(rèn)為本方有預(yù)防糖尿病的作用。聶孝平［21］應(yīng)用本方試治輕中型成人糖尿病25例，一般服藥7～10 d即見癥狀減輕，尿糖量減少，服藥1月可獲得初步痊愈，臨床癥狀消失，空腹血糖小于6.0 mmol/L，尿糖轉(zhuǎn)陰。韋詠蓮［30］將40例2型糖尿病伴高血壓患者用六味地黃膠囊治療6周，發(fā)現(xiàn)空腹血糖、餐后2小時血糖下降。

2.7 防治冠心病 本方加味治療高血壓患者，可使合并冠心病患者的心電圖明顯改善或恢復(fù)正常［31，32］;對冠心病患者血液流變學(xué)異常有較好的改善作用，用藥后患者血液流變學(xué)指標(biāo)普遍降低［15］，提示對冠心病有較好的防治作用。本方作為高血壓和/或糖尿病的輔助治療，對心血管病的防治有一定的臨床意義，值得臨床推廣應(yīng)用［18］。

2.8 減少高同型半胱氨酸的發(fā)生 高同型半胱氨酸血癥是血栓性疾病包括動、靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。董滟［33］等報(bào)道了本方通過維持糖尿病大鼠血漿葉酸、維生素B12水平，干預(yù)同型半胱氨酸代謝，而降低同型半胱氨酸水平。

3 總結(jié)

綜上所述，本方能全面防治缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素［34］，使缺血性腦血管病不發(fā)生或推遲發(fā)病年齡。所以除陽虛者外中老年人均可服用六味地黃丸預(yù)防缺血性腦卒中發(fā)生。

［1］龔婕寧.論養(yǎng)陰生津法治療中老年血栓性疾?。跩］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，3（2）:69－71.

［2］郭 泉，莊建幸.古方六味地黃湯（丸）在抗衰老中的應(yīng)用［J］.實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2007，8（8）:710－711.

［3］周坤福，王明艷，趙鳳鳴，等.六味地黃丸延緩衰老作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究［J］.江蘇中醫(yī) 1999，20（1）:44－45.

［4］王傳社，李順成，李志新，等.補(bǔ)腎化瘀法延緩衰老機(jī)理研究——六味丹坤方對老年小鼠自由基代謝的影響［J］.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，（1）:275.

［5］馬 建，卞慧敏，龔婕寧，等.滋陰代表方對小鼠腦、免疫器官及其SOD、MDA 的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2000，6（2）:46.

［6］強(qiáng)世平，趙 華.六味地黃湯對老齡小鼠血清SOD和LPO的影響［J］.中醫(yī)藥研究，1998，14（6）:42.

［7］湯依群，何小健，黃 寶，等.六味地黃丸抗氧化作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2001，17（5）:2.

［8］馬 宏，張七一.原發(fā)性高血壓病人血管內(nèi)皮損傷與凝血纖溶指標(biāo)變化關(guān)系［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2005，12（6）:485－487.

［9］喻麗珍，卞慧敏，俞晶華，等.六味地黃方對高血脂癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.中藥藥理與臨床，2006，22（1）:5－7.

［10］張啟春，卞慧敏，喻麗珍，等.六味地黃方含藥血清對氧化低密度脂蛋白損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（7）:31－34.

［11］卞慧敏，龔婕寧，馬 健，等.六味地黃湯對家兔體外血小板聚集率的影響［J］.中成藥，2000，22（11）:789－791.

［12］龔婕寧，卞慧敏，魏凱峰，等.六味地黃湯抗血栓作用機(jī)理研究［J］. 中藥藥理與臨床，2006，22（3）:10－12.

［13］韓仲巖編.實(shí)用腦血管疾病學(xué)［M］.上海:上?？萍汲霭嫔纾?991:49.

［14］卞慧敏，龔婕寧，魏凱峰，等.六味地黃湯對衰老模型大鼠血液流變性的影響［J］. 中藥藥理與臨床，2004，20（2）:1－3.

［15］袁喜保，黃麗英，涂小云.六味地黃丸對血液流變學(xué)影響的研究［J］.井岡山學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，4（4）:121.

［16］趙夢華.六味地黃丸對冠心病患者血液流變學(xué)的影響［J］.中成藥，1993，（4）:4.

［17］王秋娟，后德輝，季惠芳，等.六味地黃煎劑研究Ⅰ.全方及拆方小鼠抗缺氧與降血脂的作用［J］.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1990，21（4）:241－243.

［18］譚俊珍，李慶雯，范英昌，等.六味地黃丸對糖尿病大鼠血糖血脂的影響［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，26（4）:196－198.

［19］陳 梅.六味地黃丸輔助治療2型糖尿病合并高血壓30例療效觀察［J］.醫(yī)藥世界，2006，6:99－100.

［20］吳昆侖，吳 眉.六味地黃丸（湯）藥理研究及臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.中成藥，2005，11（11）:15－18.

［21］聶孝平.六味地黃丸的藥理作用及臨床應(yīng)用探討［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2007，12（2）:125－126.

［22］陳國慶，賴文妍，陳 康，等.六味地黃丸協(xié)同卡托普利治療老年原發(fā)性高血壓的臨床研究［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，14（4）:357－359.

［23］俞 箴，熊亞星.六味地黃膠囊治療眩暈?zāi)I陰虛證臨床療效分析［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28（2）:13－15.

［24］薛耀明，羅 仁，朱 波，等.六味地黃丸對OLETF大鼠胰腺凋亡相關(guān)基因bcl22和Bax表達(dá)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2005，3（6）:455－458.

［25］薛耀明，羅 仁，朱 波，等.六味地黃丸對OLETF鼠胰腺形態(tài)學(xué)改變的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22（2）:125－127.

［26］錢 毅，薛耀明，李 佳，等.六味地黃丸對OLETF鼠胰島素抵抗的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29（3）:371－373.

［27］葛立君.六味地黃丸治療2型糖尿病33例［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2006，22（7）:420.

［28］李 佳，薛耀明，潘永華，等.六味地黃丸對自發(fā)性糖尿病OLETF鼠脂代謝的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（5）:696－697.

［29］曾永紅，朱洪翔，陳 芃，等.六味地黃丸治療IGT降低心血管疾病危險(xiǎn)因素的研究［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，12（6）:606.

［30］韋詠蓮.六味地黃膠囊治療2型糖尿病療效觀察［J］.華夏醫(yī)學(xué)，2004，17（1）:59.

［31］劉敬東.加味六味地黃湯治療高血壓病60例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，1993，9（6）:5.

［32］寧晚英.六味地黃丸和復(fù)方丹參片治療輕中度高血壓22例療效觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，1997，13（4）:8－12.

［33］董 滟，雷 敏，董慧君.六味地黃丸對糖尿病大鼠高同型半胱氨酸血癥影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.四川中醫(yī)，2007，25（11）:18－20.

［34］鮑瑞雪，王 志，張 通.缺血性腦卒中急性期治療現(xiàn)狀［J］.中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2003，6（6）:332－334.