許新舉
肺栓塞(pulmonary embolism,PE)目前已成為危害人類健康的重要疾病之一,在西方發(fā)病率和疾病死因均占心血管疾病第3位[1]。國內(nèi)愈來愈多的資料證實,PE的發(fā)生率呈明顯上升趨勢。因此,研究PE的有效治療措施,降低PE的病死率及致殘率值得探討的問題。焦作市第二人民醫(yī)院呼吸科采用尿激酶溶栓聯(lián)合肝素抗凝治療PE,取得滿意療效?,F(xiàn)總結(jié)如下。
本組治療對象108例,均為焦作市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科于2008年1月至2009年6月收治的PE患者。男88例,女18例,年齡25~78歲,平均(48±12)歲,其中有明確下肢深靜脈血栓形成者28例(超聲多普勒證實);有近期手術(shù)史15例(其中婦產(chǎn)科手術(shù)11例、骨科手術(shù)4例);有糖尿病史6例;高血壓病史5例。
①胸悶、呼吸困難且難以其他疾病解釋者;②血氣分析PaO2低、PaO2低、pH值高;③放射性核素檢查呈肺段分布的灌注缺塤;④螺旋CT示肺動脈栓塞癥。①、③和(或)④為本組病例的必備診斷條件。
108例PE均發(fā)病2周以內(nèi),除給予一般治療外,均給予天普洛欣(尿激酶:廣東天普生物化學制藥有限公司生產(chǎn))150~200萬單位,溶于生理鹽水l00mL,2h內(nèi)靜脈滴注,隨后給予低分子肝素鈣5000單位抗凝治療以減少PE的復發(fā),12小時1次,皮下注射5~7d,在第4天加服華法令口服,初始劑量3~5mg/d,至少重疊應用4~5d,使INR(凝血酶原時間國際標準化比值)維持在2.0~3.0或者PT延長至正常值的1.5~2.5倍時停用肝素。繼續(xù)口服法華令,根據(jù)INR檢測結(jié)果調(diào)整華發(fā)令劑量??偗煶坛^3個月。
治愈:呼吸困難等癥狀消失,核素肺灌注顯像缺損肺段數(shù)完全消失或遺留不足1個,血氣分析PaO2、PaCO2恢復正常;顯效:呼吸困難消失或明顯減輕,血氣分析PaO2、PaCO2基本恢復正常,核素肺灌注復查顯像缺損肺段數(shù)減少7~9或復查肺灌注/通氣恢復灌注的肺葉、肺段達70%以上;好轉(zhuǎn):呼吸困難明顯減輕,血氣分析PaO2、PaCO2明顯改善,核素肺灌注顯像缺損肺段數(shù)減少1~6個,或者復查肺灌注/通氣恢復灌注的肺葉、肺段未達70%;無效:癥狀無明顯改善或死亡。
溶栓治療的108例患者治愈64例(59.25%),顯效24例(22.22%);好轉(zhuǎn)11例(10.18%);無效9例(8.33%)(其中死亡4例,均因尚未開始治療前發(fā)生多器官功能衰竭而死亡)。總有效率91.65%。本組溶栓者中有3例出現(xiàn)穿刺部位皮下淤斑,未影響治療,1例為剖官產(chǎn)術(shù)后第5天即行溶栓治療,僅見傷口少量滲血。其余均未出現(xiàn)出血并發(fā)癥。
隨著放射性核素、螺旋CT等先進檢查手段的廣泛應用,使臨床診斷PE的敏感性和特異性有了一定提高。然而國外資料顯示,病理解剖證實為PE的病例僅有11%~12.5%生前得到確診,致死性PE的臨床正確診斷率僅為1/3,而確診后的PE的病死率仍高達11%[4]。因此,提高PE的正確診斷率和積極有效的早期治療是降低PE病死率、致殘率的關(guān)鍵。尤其是急性PE,若得不到及時有效治療,病情往往持續(xù)發(fā)展,嚴重影響預后。早期溶栓治療可以改善肺循環(huán)血液動力學和氣體交換,降低病死率。本組患者經(jīng)用尿激酶積極溶栓聯(lián)合肝素抗凝治療,總有效率達91.65%,病死率8.33%,效果顯著。與梁瑛等2001年報道用國產(chǎn)尿激酶治療急性PE的總有效率86.1%相近。值得注意的是,肺血栓栓塞癥的栓子90%來自下肢深靜脈血栓,由于深靜脈血栓較大,時間較長,機化較明顯,所以溶栓常常儀使部分血栓溶解。溶栓治療最常見的并發(fā)癥是出血,平均為5%~7%,致死性出血的發(fā)生率約為1%,顱內(nèi)出血發(fā)生率為1.2%,約半數(shù)死亡;腹膜后出血隱匿,多表現(xiàn)為原因不明的休克;肺動脈造影股靜脈穿刺部位,多形成血腫。另外較少見的并發(fā)癥包括發(fā)熱、過敏反應、栓塞復發(fā)、DVT脫落等,在臨床應引起重視。血栓栓塞占PE的82.2%,纖維蛋白溶解藥尿激酶無抗原性,是一種纖溶酶原直接激活劑,可直接使纖維蛋白溶酶原的精氨酸560-纈氨酸561的肽鏈斷裂變?yōu)槔w溶酶,從而溶解血栓,靜脈注射后半衰期為15min[5]??裳杆偃芙獠糠只蛉垦ǎ瑥亩鴾p少PE患者的病死率及降低慢性肺動脈高壓的發(fā)生率。肝素是一種常用抗凝劑,屬于一種黏多糖,是高度硫酸化的葡萄胺聚糖,它能加速AT-Ⅲ對凝血酶的中和。減少血小板聚集,纖維蛋白溶解,增強血管對白蛋白及紅細胞的通透性,保護血管內(nèi)皮細胞,降低血黏度;有利于改善微循環(huán)和血液流變異常,降低肺動脈高壓,減輕心臟負荷,起到強心、利尿的效果[6]。關(guān)于溶栓時間,雖然多數(shù)學者認為PE的溶栓時間窗可延至發(fā)病2周以內(nèi)[7,8],但本組觀察到的治愈和顯效的患者溶栓時間均在7d以內(nèi),因此溶栓治療應越早越好,避免延誤時機。早期溶栓的好處在于:血栓易溶解,病理生理學改變逆轉(zhuǎn)迅速。另外,溶栓之后繼續(xù)應用低分子肝素鈣、華法令抗凝,可鞏固溶栓療效,防止血栓再發(fā)。
[1]陸艷輝,趙彥芬,劉國伏,等.肺栓塞診斷現(xiàn)狀分析[J].中國循環(huán)雜志,2001,16(1):44-45.
[2]王靜,米東輝,李立.間斷溶栓治療急性大面積肺栓塞療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2009,25(5):753-754.
[3]程顯聲,何建國,高明哲,等.急性肺栓塞溶栓及抗凝治療多中心臨床實驗結(jié)果[C].第一屆全國肺栓塞會議暨全國肺栓塞進展學習班論文匯編,2001:106-109.
[4]Stein PD,Hull RD,Pineo GF.The voel of newer diagosic tech niguess in the diagnosis of pulmonary embolism[J].Curr Opin Med,1999,21(5):212-215.
[5]陳修.心血管藥理學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:572.
[6]王振義,李加增,沅長耿.血栓與止血基礎(chǔ)理論與臨床[M].2版.上海:上??茖W技術(shù)出版社,1996:379.
[7]陸瑛.急性肺血栓栓塞的溶栓治療[J].中國實用內(nèi)科雜志,2002,22(20):75.
[8]蔡柏薔.100例肺栓塞癥臨床分析[J].中華內(nèi)科雜志,1948,23(4):233.