賀 琴 劉 平 譚華炳

1．湖北醫(yī)藥學(xué)院第三臨床學(xué)院藥學(xué)部，湖北 十堰 442000;2．陜西省白河縣中醫(yī)院，陜西 白河 725800

據(jù)WHO有關(guān)文獻(xiàn)報道，心血管病 (含腦血管病)、癌癥、糖尿病位居疾病譜的前三位，是造成中老年人健康水平下降的主要原因。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)藥食兩用植物絞股藍(lán)對三種疾病均有一定作用，現(xiàn)綜述如下。

1 絞股藍(lán)的保健藥理作用研究概述

絞股藍(lán)名始于1525年明嘉定四年朱棣所著《救荒本草》一書，民間謂之“神仙草”，有延年益壽作用。現(xiàn)代藥理研究證實，絞股藍(lán)含有83種與人參皂甙有類似結(jié)構(gòu)的絞股藍(lán)皂甙 (GPS)，其中5種與人參皂甙完全相同。GPS具有抗疲勞、滋補強壯，促進細(xì)胞新陳代謝、減肥，降低血脂、抗動脈粥樣硬化 (atherosclerosis，AS)，抗衰老、增強免疫等多種與人參皂甙相似的生理活性，故絞股藍(lán)有“南方人參”之稱。

絞股藍(lán)除含有GPS外，還含有氨基酸、黃酮和多種微量元素，其中13種為人體必需的 (Fe、Zn、Cu、Mn、Cr、Mo、Co、Se、Ni、V、Sr、Si、B)。絕大多數(shù)研究者認(rèn)為位于神農(nóng)架北麓的湖北房縣所產(chǎn)絞股藍(lán)質(zhì)量最優(yōu)，GPS含量最豐富［1]。

2 絞股藍(lán)應(yīng)用于中老年人保健研究進展

影響中老年人健康的主要疾病為心血管病 (含腦血管病)、腫瘤、糖尿病 (代謝綜合征)，要保障中老年人健康，必須對這3種疾病進行有效干預(yù)。

2.1 絞股藍(lán)對心血管疾病的干預(yù)作用研究進展

2.1.1 絞股藍(lán)對血壓的影響絞股藍(lán)只含二醇組皂甙而無三醇組皂甙。GPS無人參皂甙作用的雙重性，即絞股藍(lán)只有降壓作用，無升壓作用。

2.1.2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，過氧化物丙二醛 (MDA)的含量可反映機體內(nèi)過氧化程度，間接反映血管老化程度。生理狀態(tài)下，人體有氧自由基 (OFR)能被體內(nèi)的抗氧化酶系統(tǒng)清除，不至于引起組織細(xì)胞出現(xiàn)過氧化導(dǎo)致?lián)p傷。超氧化物歧化酶 (SOD)是抗氧化酶系統(tǒng)的主要代表，是OFR的清除劑，可抑制黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶，從而抑制過氧化脂質(zhì)反應(yīng)，減少OFR和MDA的產(chǎn)生。王樹桂等［2]發(fā)現(xiàn)大、小劑量復(fù)方絞股藍(lán)膠囊均能提高高脂血癥小鼠SOD活性和降低MDA含量，降低高脂血癥小鼠體重，對TC、TG、LDL－C含量有明顯降低作用及對HDL－C有升高作用。張煒平等［3]發(fā)現(xiàn)不同劑量絞股藍(lán)滴丸均可明顯降低大鼠 TC、TG、LDL－C含量，升高 HDL－C，使LDL－C/HDL－C下降。譚華炳［4]等發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)和辛伐他汀一樣具有明顯的降低血脂、調(diào)節(jié)血脂代謝的作用。彭世志等［5]發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)具有降低高脂血癥患者TC、TG、LDLC和升高HDL－C的功效。GPS可治療高血脂癥大鼠血脂異常并有較明顯的抗脂質(zhì)過氧化作用［6]。高脂血癥早期腎小球足細(xì)胞和系膜細(xì)胞受損，最終導(dǎo)致腎小球硬化。GPS可降低這種損傷，起到保護腎臟的作用［7]。其他作者應(yīng)用GPS和絞股藍(lán)治療高脂血癥也得到類似結(jié)果。已有研究證明降血脂的成分是絞股藍(lán)皂甙 G、I、J、K和原絞股藍(lán)皂甙。

2.1.3 拮抗內(nèi)皮素 (ET)，保護內(nèi)皮細(xì)胞 (EC)，抑制VSMC增殖ET是迄今為止最強的血管收縮肽，能激活有絲分裂原活化的蛋白激酶，具有促進細(xì)胞增殖的作用，以旁分泌和細(xì)胞內(nèi)分泌方式調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)功能。EC功能失調(diào)是AS形成的起始步驟。一氧化氮 (NO)是EC釋放的具有血管松弛作用和抗AS的主要因子，與內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)功能密切相關(guān)。生理狀態(tài)下，EC釋放的NO減少血小板聚集、單核細(xì)胞黏附和平滑肌細(xì)胞 (SMC)增殖。田健等發(fā)現(xiàn)GPS有抗膜脂質(zhì)過氧化和保護血管EC釋放NO的作用，能抑制動脈粥樣硬化斑塊形成［8]。譚華炳［9]等發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)通過調(diào)整血脂代謝、保護EC、減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到減輕AS。SMC增殖是AS炎癥反應(yīng)的重要病理過程，SMC在影響AS的預(yù)后及經(jīng)皮穿刺冠狀動脈成形術(shù)后再狹窄方面起重要作用。GPS通過促進EC合成或釋放NO，抑制SMC增殖。

2.1.4 GPS對心臟的作用 GPS可改善兔冠脈結(jié)扎后心電圖變化，縮小大鼠冠脈結(jié)扎后缺血組織重量，降低血清中磷酸肌酸激酶 (CPK)和乳酸脫氫酶 (LDH)水平，抑制血清中游離脂肪酸和血栓素A2(TXA2)升高。對離體培養(yǎng)大鼠乳鼠心肌缺血缺氧損傷，GPS也可降低CPK和LDH，表明有直接保護心肌作用。對大鼠冠脈結(jié)扎后缺血缺氧致心律失常，GPS有劑量依賴性的保護作用。Langedorff離體心臟灌流法，停灌30min，再灌20 min制備大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，GPS顯著降低不可逆室顫發(fā)生率，顯著抑制心肌釋放LDH，提高缺血再灌注心肌SOD活性，降低MDA水平，表明GPS有心肌缺血再灌注損傷保護作用，機理與抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)。在LPS作用下，乳頭肌收縮力先短時迅速升高后逐漸降低，功能不應(yīng)期縮短，興奮性提高，腎上腺素誘發(fā)自律性增高，心肌中SOD活性降低，MDA含量升高。先給GP再給LPS則乳頭肌收縮高峰推遲，負(fù)性肌力作用減弱，可逆轉(zhuǎn)LPS所致乳頭肌不應(yīng)期、興奮性和自律性改變，恢復(fù)心肌中MDA含量，提示GPS對LPS損傷有保護作用。以膜片鉗技術(shù)研究GPS對單個心室細(xì)胞的動作電位、I－型鈣通道電流 (ICa)、快鈉通道電流(INa)以及內(nèi)整流鉀通道電流 (IkI)的影響，結(jié)果GPS明顯縮短APD50動作電位時程，降低動作電位幅值A(chǔ)PA，而對靜息膜電位無明顯影響，認(rèn)為GPS保護缺血心肌的作用機理在于通過抑制Ca2+及Na+內(nèi)流，從而減輕Ca2+超載，降低缺血心肌的異常興奮性［10]。

2.1.5 治療缺血性腦血管病 觀察復(fù)方絞股藍(lán)總甙膠囊(主要成分為絞股藍(lán)、三七、黃芪)對血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響，實驗結(jié)果表明，模型組大鼠海馬區(qū)存在大量神經(jīng)細(xì)胞凋亡，而西藥喜得鎮(zhèn)組和復(fù)方絞股藍(lán)總甙膠囊高、低劑量組神經(jīng)細(xì)胞凋亡與模型組比較明顯減少，說明西藥喜得鎮(zhèn)和復(fù)方絞股藍(lán)總甙膠囊均具有抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護神經(jīng)細(xì)胞的作用［11]。模擬阿爾茨海默 (AD)腦內(nèi)Aβ對神經(jīng)系統(tǒng)的損害。對AD模型大鼠給予GPS灌胃，觀察其對AD模型大鼠各項指標(biāo)變化的影響。結(jié)果顯示，GPS具有改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬COX活性和COⅡmRNA表達(dá)及線粒體超微結(jié)構(gòu)的作用，對AD模型大鼠有一定治療和保護作用［12]。外源性氧自由基可引起腦基底動脈灌注壓及MDA含量升高，SOD活性降低。GPS可濃度依賴性地抑制氧自由基誘發(fā)腦血管收縮，抑制MDA生成，保護SOD活性，顯示GPS對氧自由基所致腦血管痙攣有保護作用。

2.2 絞股藍(lán)防治2型糖尿病 (T2DM)及代謝綜合癥(MS)研究進展

糖尿病是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和 (或)胰島素的作用缺陷所引起。發(fā)病機制與慢性全身性低度炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)急有關(guān)。中西醫(yī)結(jié)合理論認(rèn)為“炎癥”與“熱毒”等同，使用清熱解毒中藥治療有效。絞股藍(lán)具有清熱解毒、祛出痰濁的功效，應(yīng)用絞股藍(lán)治療糖尿病的原因“慢性炎癥”符合中醫(yī)理論?，F(xiàn)代藥理研究證明GPS具有抗炎、降低膽固醇、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性和藥理作用［13]。GPS對鏈脲佐菌素糖尿病大鼠有降糖、降脂及可能的抗氧化作用［14]。胰島素抵抗是T2DM重要的發(fā)病機制之一，貫穿于糖尿病的發(fā)生、發(fā)展全過程，同時也是導(dǎo)致糖尿病各種并發(fā)癥的根源，絞股藍(lán)對胰島素敏感性明顯降低而未形成糖尿病的“健康人”的胰島素抵抗均有明顯的改善作用［15]。馮金輝等［16]應(yīng)用復(fù)方絞股藍(lán)降糖膠囊治療T2DM，發(fā)現(xiàn)其不但能降低血糖，而且有顯著的抗疲勞，改善口渴多飲等方面的作用。絞股藍(lán)顆?？捎糜谥委熢缙谔悄虿∧I病，其機制可能與其調(diào)節(jié)RAS系統(tǒng)及內(nèi)皮素系統(tǒng)紊亂有關(guān)［17]。

WHO對MS的定義是葡萄糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病，和(或)胰島素抵抗，并伴有另外二項或二項以上的成分，例如高血壓、高甘油三脂和/或低高密度脂蛋白膽固醇血癥、中心性肥胖、微量白蛋白尿。MS形成的“共同土壤學(xué)說”提出AS、高血壓、高血糖、血脂異常、胰島素抵抗和肥胖都可能有共同的遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素，而這些組分的共同發(fā)病機制又與慢性全身性低度炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激有關(guān)［18]。中西醫(yī)結(jié)合理論認(rèn)為“炎癥”與“熱毒”等同，對于炎癥使用清熱解毒中藥治療有效。絞股藍(lán)具有清熱解毒、祛出痰濁的功效，用于治療AS、高血壓、高血糖、血脂異常、胰島素抵抗和肥胖的原因“慢性炎癥”符合中醫(yī)理論。

脂肪組織分泌的各種因子既影響胰島β細(xì)胞功能和胰島素的敏感性，也對心血管系統(tǒng)的病理生理改變和炎癥反應(yīng)起重要作用，故內(nèi)臟型肥胖被認(rèn)為是MS的基礎(chǔ)，也是各組分發(fā)病的重要根源［19]。Kawasaki［20]等研究認(rèn)為 IR 與血糖、血脂等相比在NAFL發(fā)病中占更重要地位。肝臟是胰島素作用的靶器官之一，也是糖、脂代謝調(diào)節(jié)的重要器官，故NAFLD在對它們之間的發(fā)生和發(fā)展扮演著極其重要的角色［21]，因此現(xiàn)今認(rèn)為，NAFLD是代謝綜合征的構(gòu)成成份之一。防治脂肪肝對MS的防治具有重要意義。調(diào)整血脂代謝和改善血液流變學(xué)兩種機制是絞股藍(lán)防治脂肪肝的機理［22]。

2.3 絞股藍(lán)抗腫瘤作用 絞股藍(lán)多糖可明顯抑制移植性動物腫瘤S180的生長，并呈明顯的劑量依賴關(guān)系;經(jīng)絞股藍(lán)多糖刺激后，小鼠巨噬細(xì)胞對中性紅的吞噬功能明顯的增強，并能顯著刺激巨噬細(xì)胞分泌 NO、TNF－α和 IL－1β。為絞股藍(lán)多糖的進一步開發(fā)提供了實驗數(shù)據(jù)［23]。GPS體外給藥對小鼠白血病P388細(xì)胞內(nèi)原癌基因 c－fos和c－myc基因表達(dá)的影響。GPS可能通過影響癌基因的表達(dá)，最終使腫瘤細(xì)胞的增殖停滯，或使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化或發(fā)生程序性死亡，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。總之，GPS對癌基因c－fos和c－myc表達(dá)的影響可能是其抑制P388細(xì)胞生長的重要機制之一［24]。從絞股藍(lán)水解產(chǎn)物中分離得5種化合物?；衔铫瘛蹙鶠槭状卧诮g股藍(lán)總皂苷水解產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)?；衔铫魹楸菊n題組從人參果皂苷中首次發(fā)現(xiàn)和報道的具有顯著抗腫瘤活性的原人參二醇型皂苷元衍生物［25]。絞股藍(lán)有抗腫瘤活性，對免疫功能無明顯抑制作用，具有一定的優(yōu)勢。

3 展望

絞股藍(lán)為藥食兩用植物，治療心血管病、糖尿病(MS)、腫瘤療效確切，副作用輕微。作為保健品對保障中老年人身體健康具有重要作用，值得臨床推廣使用。

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