連桂玉 陳玉文 孟令全 黃 哲 楊 莉

我國醫(yī)藥CRO發(fā)展策略研究

連桂玉 陳玉文 孟令全 黃 哲 楊 莉

目的探討我國CRO的發(fā)展策略。方法通過文獻研究，闡述CRO的產(chǎn)生背景、定義，介紹CRO在我國的發(fā)展情況及未來的發(fā)展趨勢，分析我國CRO發(fā)展存在的問題。結(jié)果與結(jié)論堅持高質(zhì)量、高素質(zhì)的專業(yè)服務(wù)的CRO才是國內(nèi)長久發(fā)展的主流。

合同研究組織；CRO；醫(yī)藥發(fā)展；醫(yī)藥CRO

1 合同研究組織（CRO）概述

1.1 CRO的產(chǎn)生背景

CRO作為一個行業(yè)的產(chǎn)生，最早起源于20世紀(jì)80年代的美國，當(dāng)時美國FDA通過一個法案，要求藥品上市以前必須經(jīng)過臨床研究，并對臨床研究提出很多技術(shù)要求，這使得制藥廠投放新藥入市之前必須要進行更多的臨床試驗，迫使藥廠要成立很多研發(fā)部門來從事這項工作。當(dāng)速度已成為制藥企業(yè)競爭制勝的決定性變量時，專業(yè)化分工背景下產(chǎn)生的CRO機構(gòu)順應(yīng)了這種競爭發(fā)展的潮流[1]。

1.2 CRO的定義

CRO（Contract Research Organization），稱為“合同研究組織”，又稱“研發(fā)外包”它是20世紀(jì)80年代初起源于美國，是通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。中國《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）將其定義為：一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)，申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作與任務(wù)，此種委托必須做書面規(guī)定[2]。

1.3 CRO的服務(wù)

CRO的服務(wù)基本上覆蓋了藥物研發(fā)的整個過程，其服務(wù)包括藥物臨床研究、專業(yè)數(shù)據(jù)庫和臨床研究服務(wù)3個方面。

1.4 CRO的發(fā)展趨勢

1.4.1 CRO市場規(guī)模逐步擴大

2005年，世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)外包服務(wù)市場規(guī)模（企業(yè)服務(wù)收入為163億美元），2008年全球市場總規(guī)模約為210億美元，2010年增加到360億美元。隨著業(yè)內(nèi)競爭日趨激烈，研發(fā)費用不斷上漲，CRO公司的高可變性、多種服務(wù)、低成本的優(yōu)點，也越來越受到制藥公司的青睞。1.4.2 CRO市場加大向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移

近年來發(fā)達國家跨國公司加快了將醫(yī)藥研究轉(zhuǎn)移到發(fā)展中國家的速度，這樣有利于降低藥物研發(fā)成本、占領(lǐng)更大市場。1996年，我國投資設(shè)立了國內(nèi)第一家真正意義上的合同研究公司，該公司由美國國際研發(fā)外包服務(wù)企業(yè)MDS Pharma Service投資，此后，從事新藥的臨床試驗業(yè)務(wù)的公司增長較快，如美國昆泰、科文斯等陸續(xù)在中國設(shè)立分支機構(gòu)。在2008年8 月發(fā)布的《亞洲地區(qū)醫(yī)藥研發(fā)外包發(fā)展動態(tài)》報告中指出：依據(jù)成本、風(fēng)險和市場機會3 項指標(biāo)評估，中國已經(jīng)超越印度成為亞洲研發(fā)外包的首選地[3]。

2 國內(nèi)CRO的發(fā)展

在20世紀(jì)80年代初期，我國的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)便開始投資研究機構(gòu)共同合作開發(fā)項目或一次性買斷研究機構(gòu)已經(jīng)開發(fā)出的新藥項目，本質(zhì)上這種合作與CRO已經(jīng)十分相近。

到了20世紀(jì)90年代中期，代為辦理新藥審批手續(xù)、代為研制開發(fā)新藥的機構(gòu)在我國醫(yī)藥界正式出現(xiàn)了，這類機構(gòu)是我國醫(yī)藥CRO的初始形態(tài)。

1997年，我國誕生了第一家CRO公司，即北京凱維斯醫(yī)藥咨詢有限公司。它是國內(nèi)首家中美合資CRO。到2000年，國內(nèi)開始涌現(xiàn)一大批CRO公司。2000年10月，CRO進行登記備案工作由原國家藥品監(jiān)督管理局進行管理，到2004年底，國內(nèi)已有約300家開展CRO 業(yè)務(wù)的各類機構(gòu)。目前，國內(nèi)CRO主要集中在上海、北京兩地，如上海的藥明康德、北京的康龍化成等。

2007年7月28日，由中關(guān)村科技園區(qū)和北京地區(qū)具有醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)和外包能力的中央在京科研機構(gòu)、高等院校、醫(yī)藥企業(yè)（集團） 等自愿組成的、面向國際的非經(jīng)營性、非盈利性松散型的服務(wù)組織——中關(guān)村醫(yī)藥研發(fā)外包聯(lián)盟宣告成立[4]。與此同時，沿海發(fā)達地區(qū)也啟動了研發(fā)外包戰(zhàn)略。

2005年，上海市分別成立了張江高科醫(yī)藥外包服務(wù)基地和浦東醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)中心，重點培養(yǎng)醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)的龍頭企業(yè)，爭取成為亞洲規(guī)模較大的研發(fā)外包服務(wù)中心。

2007年5月中旬，桑迪亞醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司聯(lián)手聯(lián)友藥業(yè)有限公司和華大天源生物科技有限公司，成立新藥研發(fā)外包（CRO）服務(wù)聯(lián)盟。

2008年2月18日，來自歐洲的NovaSecta公司正式加入上述中國第一個醫(yī)藥研發(fā)外包公司聯(lián)盟——CROSA。

2007年9月18日，和記黃埔醫(yī)藥與美國制藥在新藥研發(fā)領(lǐng)域建立戰(zhàn)略合作關(guān)系。目前，中國CRO 的數(shù)量超過400家，但大部分只承攬簡單的改劑型、搶仿藥品、代理臨床試驗、注冊報批咨詢。然而，隨著國家新藥注冊政策的變化，搶仿和劑型改變市場萎縮，一些規(guī)模小的CRO公司舉步維艱[5]。

2010年1月11～19日，全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會CRO聯(lián)合體（簡稱CROU）和方圓標(biāo)志認證集團有限公司（簡稱方圓集團）組織專家對潤東科若華醫(yī)藥研究開發(fā)（上海）有限公司、北京凱維斯醫(yī)藥咨詢有限公司，進行了認證檢查和審核，成為國內(nèi)首批通過ISO9001質(zhì)量體系認證的臨床研究CRO企業(yè)，并同時獲得IOS9001質(zhì)量管理體系認證證書、國際質(zhì)量認證聯(lián)盟（IQNet）認證證書、CROU評價證書。CROU已與方圓集團合作，共同擬定了《臨床試驗合同研究機構(gòu)服務(wù)組織管理規(guī)范》和《臨床試驗合同研究組織應(yīng)用ISO9001：2008的指南》兩個文件，作為CRO質(zhì)量管理體系認證工作開展的重要依據(jù)。

3 我國醫(yī)藥CRO面臨的問題

3.1 我國制藥業(yè)創(chuàng)新投入較低直接影響了對CRO的市場需求

我國制藥企業(yè)創(chuàng)新投入較低，不足以帶動的CRO市場容量，這就容易導(dǎo)致目前我國的CRO市場需求主要依賴跨國制藥企業(yè)，而跨國制藥企業(yè)又主要選擇跨國CRO公司在中國的分支機構(gòu)代理其在我國的外包相關(guān)業(yè)務(wù)。

3.2 國內(nèi)CRO企業(yè)數(shù)量多質(zhì)量不高

我國CRO市場規(guī)模較小而數(shù)量偏多。這樣就給我國國內(nèi)制藥企業(yè)找到的合適的臨床研究外包服務(wù)機構(gòu)增加了更多的交易成本，影響了制藥企業(yè)借力CRO提高研發(fā)效率的發(fā)揮。

3.3 CRO在國內(nèi)的成本日益增加

隨著中國經(jīng)濟持續(xù)快速增長，收入水平提高，人力資源的成本必然也隨之上升。根據(jù)Roman Bouti11ier等的最新研究顯示：在未來5年內(nèi)，中國在新藥研發(fā)領(lǐng)域所具備的人力成本優(yōu)勢將不再成為新藥研發(fā)外包的驅(qū)動因素。

3.4 國內(nèi)CRO外包經(jīng)驗豐富的專業(yè)人才匱乏

在國內(nèi)，熟悉國內(nèi)外醫(yī)藥法律法規(guī)實際操作，并有技術(shù)資料審辯能力，對方案又能具體實施的綜合性人才少之又少。

3.5 國內(nèi)CRO企業(yè)多數(shù)不符合國際標(biāo)準(zhǔn)

CRO在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系上必然要與全球性的標(biāo)準(zhǔn)接軌。雖然中國也在大力推進GLP、GCP和GMP等標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，逐漸與國際接軌，但是與西方發(fā)達國家的相比，還存在很大差距。目前，國內(nèi)CRO中很少能達到美國食品藥品管理局的GLP、GCP標(biāo)準(zhǔn)。

3.6 國內(nèi)CRO企業(yè)多數(shù)不具備國際檢測水準(zhǔn)的臨床試驗室

缺乏符合國際檢測水準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)臨床實驗室，是我國醫(yī)檢中心掘金CRO市場的最大瓶頸。美國病理學(xué)家協(xié)會（CAP）認證就是一個“通行證”，因為美國FDA 進行藥品認證時所參考的數(shù)據(jù)信息，必須是全部來自CAP 認證的實驗室 。

4 促進我國醫(yī)藥CRO發(fā)展的策略

4.1 以藥物研發(fā)創(chuàng)新促進CRO需求

CRO是隨制藥業(yè)的發(fā)展而發(fā)展的，只有不斷推動我國藥物研發(fā)的創(chuàng)新，才能使我國制藥業(yè)充分釋放出對CRO的需求，促進CRO與制藥企業(yè)的廣泛互動。這樣不僅有利于CRO行業(yè)的發(fā)展，更有利于提高我國制藥業(yè)的整體研發(fā)水平。

4.2 引進先進技術(shù)增強人員培養(yǎng)，增強國內(nèi)CRO企業(yè)的質(zhì)量

針對我國CRO企業(yè)數(shù)量過多，質(zhì)量不高的問題。我們應(yīng)該增加吸引和擴大來華跨國公司產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移，加強宣傳和加速信息交流，加大知識產(chǎn)權(quán)保護力度，逐步培育競爭有序的服務(wù)外包市場。加大培養(yǎng)熟悉CRO運作的法律人才和管理人才。

4.3 形成醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)園，形成產(chǎn)業(yè)鏈條降低CRO成本

針對國內(nèi)CRO企業(yè)成本日益增加的這一現(xiàn)狀，我們可以利用醫(yī)藥研發(fā)外包轉(zhuǎn)移的有利時機，鼓勵相關(guān)科研型企業(yè)在高起點上參與研究開發(fā)，融入醫(yī)藥國際研發(fā)鏈條和體系，發(fā)展具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)藥產(chǎn)品，避免長期依賴跨國企業(yè)研發(fā)領(lǐng)域的尷尬僵局。

4.4 構(gòu)建全方位的研發(fā)外包人才培養(yǎng)體系

為解決國際化人才缺乏的難題，CRO所在國政府應(yīng)直接或委托培訓(xùn)高端人才；加強大學(xué)軟硬件建設(shè)，設(shè)立學(xué)生實習(xí)基地；在高職學(xué)校、職業(yè)技術(shù)學(xué)校中設(shè)置研發(fā)外包服務(wù)專業(yè)，定向培訓(xùn)，滿足研發(fā)外包企業(yè)對各種人才的需求。

4.5 加強國際合作，增強對于國際規(guī)則的理解

目前，很多CRO機構(gòu)還缺乏管理經(jīng)驗和技術(shù)積累，由于是新興行業(yè)，也缺乏專業(yè)性。與跨國CRO 合作，不斷學(xué)習(xí)國外CRO 先進的經(jīng)營和管理經(jīng)驗，逐步實現(xiàn)達到國際規(guī)范化的操作程序，使得國際標(biāo)準(zhǔn)和我國的國情相結(jié)合。

4.6 建設(shè)國際檢測水準(zhǔn)的臨床試驗室

我國的醫(yī)檢中心要獲得跨國藥企的新藥研發(fā)外包訂單，就必須通過CAP 認證。因此建設(shè)國際檢測水準(zhǔn)的臨床試驗室極為關(guān)鍵。

[1] 倪靜云,卞鷹,王一濤.國內(nèi)外CRO發(fā)展現(xiàn)狀的比較分析[J].科技進步與對策,2007,24(4):198-200.

[2] 宋勤健,胡守忠.上海張江醫(yī)藥CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展策略研究[J].上海企業(yè),2009(8):42-44.

[3] 阿麗塔,田玲.促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合同研究組織發(fā)展的探討[J].中國藥房,2009,20(4):241-243.

[4] 肖賀.CRO現(xiàn)實與夢想的距離[J].醫(yī)藥經(jīng)濟報,2010,4(16):14.

R9

A

1671-8194（2010）33-0155-02

沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院（110016）