劉瀟湘

(隆回人民醫(yī)院 湖南邵陽 422003)

研究分析丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸的制備工藝

劉瀟湘

(隆回人民醫(yī)院 湖南邵陽 422003)

目的 回顧性分析丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸的制備工藝。方法 采用包衣鍋滾制法,水為粘合劑,以蔗糖型空白丸芯制備含藥微丸,分別用一種胃溶型包衣材料(丙烯酸樹脂Ⅳ號)和2種腸溶型包衣材料(丙烯酸樹脂Ⅱ號、Ⅲ號和聚丙烯酸樹脂乳膠液)對微丸進(jìn)行包衣,將上述3種微丸按l∶l∶1比例裝袋,制備成pH依賴型緩釋微丸劑。并以梔子苷為指標(biāo)進(jìn)行體外釋放度的研究。結(jié)果 釋放度測定結(jié)果表明,釋放曲線呈現(xiàn)出pH依賴型的梯度釋藥特征。結(jié)論 用丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸工藝可行,質(zhì)量可靠,可達(dá)到較好的梯度釋藥效果。

藥劑學(xué) 中藥微丸 制備

新雪片由梔子、人工牛黃、冰片等24味中藥組成,適用于感冒、肺炎、急性扁桃體等呼吸道感染性疾病所引起的發(fā)熱,療效確切。新雪緩釋微丸是在新雪片基礎(chǔ)上研制的新劑型,可減少服藥次數(shù),一次給藥達(dá)到多次給藥的目的,提高患者的順應(yīng)性。微丸屬多分散體系,在胃腸道分布面積大且生物利用度高;將幾種不同釋藥規(guī)律的小單元組合成多單元系統(tǒng)即可得到理想的釋藥速率[1～2]。

1 臨床資料

(1)儀器。BY-300小型包衣鍋(江蘇口岸金屬制品廠);101一A型電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海陽光實驗儀器有限公司);ZRS-8G智能溶出試驗儀(天津大學(xué)無線電廠);PHS-25型pH計(上海雷磁儀器廠);島津LC-10A型高效液相色譜儀(LC-I0AT)輸液泵;SPD-I0AV紫外可見檢測器;ANASTAR工作站。迪馬Diamonsil(TM)鉆石柱(4. 6mm×200mm,5um)。(2)材料。新雪緩釋微丸(自制),新雪浸膏粉按新雪片提取工藝制得,十二烷基硫酸鈉、鄰苯二甲酸二乙酯、PEC6000(天津市博迪化工有限公司),滑石粉(北京醫(yī)藥化工材料廠),蔗糖型空白丸芯(杭州高成生物營養(yǎng)技術(shù)有限公司),梔子苷對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號l10749-200512),丙烯酸樹脂Ⅱ號、Ⅲ號、Ⅳ號、聚丙烯酸樹脂乳膠液(連云港萬泰醫(yī)藥材料有限公司),乙腈(色譜純,山東禹王實業(yè)有限公司化工分公司),水為重蒸水。其它試劑均為市售分析純試劑。

2 方法

(1)含藥微丸的制備。按處方比例(藥物:丸芯為2∶1)稱取浸膏粉,過100目篩,水為黏合劑,將過篩的藥粉與20～30目蔗糖型丸芯置包衣鍋內(nèi),在主機轉(zhuǎn)速300r·m in-1,噴槍霧化壓1.0～1.2MPa,噴水量10～30m L·m in-1條件下制備微丸。(2)包衣微丸的制備。①丙烯酸樹脂Ⅳ(胃溶型)包衣微丸。取丙烯酸樹脂IV20g,加入體積分?jǐn)?shù)為80%的溫乙醇(25～30°C)250m L中攪拌均勻,于磁力攪拌器上持續(xù)攪拌包衣溶液約2h。取20g新雪微丸和配得的丙烯酸樹脂Ⅳ包衣液,按“2.1項”工藝進(jìn)行包衣,使微丸增重分別為5%,10%,15%。包衣微丸置50°C熱風(fēng)烘箱中分別老化4h。②丙烯酸樹脂Ⅱ／Ⅲ(腸溶型)包衣微丸。稱取丙烯酸樹脂Ⅱ0.6g,丙烯酸樹脂II2.5g,鄰苯二甲酸二乙酯1.0m L,滑石粉2.4g,加入80%的溫乙醇50m L,攪拌均勻,磁力攪拌包衣液約3h,取20g新雪微丸和配得的丙烯酸樹脂Ⅱ／Ⅲ包衣液,按“2.1項”工藝進(jìn)行包衣,使微丸增重分別為8%, 15%,30%。包衣微丸置50℃熱風(fēng)烘箱中分別老化4h。③聚丙烯酸樹脂乳膠液(腸溶型)包衣微丸。稱取PEG60002.5g,十二烷基硫酸納0.5g,滑石粉2.5g于80m L水中攪拌均勻,加入聚丙烯酸樹脂乳膠液85m L。于磁力攪拌器上持續(xù)攪拌4h使分散均勻。取20g新雪微丸和配得的丙烯酸樹脂乳膠液,按“2.1項”工藝進(jìn)行包衣,使微丸增重分別為10%,15%,20%。包衣微丸置50℃熱風(fēng)烘箱中分別老化4h。(3)pH依賴型新雪緩釋微丸的制備 將包衣增重為5%的丙烯酸樹脂Ⅳ包衣微丸、包衣增重為15%丙烯酸樹脂Ⅱ／Ⅲ包衣微丸和包衣增重為15%聚丙烯酸樹脂乳膠液包衣微丸按質(zhì)量比1∶1∶1裝袋,制備成pH依賴型新雪緩釋制劑。

3 結(jié)果

結(jié)果表明增重8%的包衣微丸在酸性介質(zhì)中釋藥較多,2h釋藥接近24%,抗酸性欠性。將包衣增重增加后包衣微丸即具有了良好的耐酸性能,15%和30%的包衣微丸酸中2h釋藥率分別為5%,11%左右,在充分抵抗胃液的同時,也延長了衣膜在pH5.8介質(zhì)中的溶解時間,但2h后,30%包衣增重微丸出現(xiàn)釋放不完全的現(xiàn)象。故最終選擇包衣增重為15%。

4 討論

本研究利用胃腸道pH差值,采用pH依賴型包衣材料制備3種包衣微丸并共同組合pH依賴型新雪緩釋微丸,使藥物各組分在不同部位、不同時間釋放并被吸收,達(dá)到緩釋作用的同時也可發(fā)揮復(fù)方藥物的綜合治療作用。根據(jù)人體口服藥物后在胃腸道的滯留時間,將藥物置人工胃液2h,人工腸液2h,人工結(jié)腸液4h,觀察體外釋藥情況,結(jié)果表明pH依賴型新雪緩釋微丸中梔子苷在人工胃液中2h后約釋放31%,人工腸液中2h釋放約63%,人工結(jié)腸液4h后基本釋藥完全。體外釋放度試驗初步表明梔子苷可在胃腸道可呈現(xiàn)梯度釋藥行為。

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2010-07-19