田友清，丁 平

（江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇 連云港 222006）

香附為莎草科植物莎草 Cyperus rotundus L.的干燥根莖，原名莎草，始載于《名醫(yī)別錄》，列為中品；《唐本草》始稱香附子；《本草綱目》列入草部芳草類，名為莎草香附子；《植物名實(shí)圖考》始有香附的插圖。香附具行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛之功效[1]，《本草綱目》描述其乃“氣病之總司，女科之主帥也”。多年來國內(nèi)外研究人員對香附尤其是香附揮發(fā)油進(jìn)行了大量研究，包括化學(xué)成分、藥理作用、提取工藝、含量測定、制劑開發(fā)等，在此綜述如下。

1 化學(xué)成分

迄今已從香附揮發(fā)油中分離出了140多種成分，包括單萜、倍半萜及其氧化物，其中 α－香附酮和 α－香附烯是香附揮發(fā)油的主要成分，其相對含量之和占香附揮發(fā)油的28.85%[2－6]。

1）單萜：單萜類成分包括 α－蒎烯、β－蒎烯、莰烯、檸檬烯、桉葉素、α－紫羅蘭酮、對－聚傘花素等。

2）倍半萜：桉烷型倍半萜包括 α－芹子烯、β－芹子烯、α－香附酮、β－香附酮、香附醇、異香附醇、α－莎草醇、β－莎草醇、4 α,5 α－環(huán)氧 －11－烯 －3 α－桉葉醇、1(10),11－enemophiladien－2－one、諾卡酮、valencene、epi－ α－selinene、α－香附烯、α－蛇床烯、β－蛇床烯、γ－蛇床烯等。愈創(chuàng)木烷型倍半萜包括莎草酮、環(huán)氧莎草、γ－古蕓烯、δ－愈創(chuàng)木烯等。廣藿香烷型倍半萜包括香附子烯－2,5,8－三醇、香附子烯－2－酮－8醇乙酸酯、廣香附烯酮、廣香附烯醇乙醇酯、香附酮、cypera－2,4－ (15)－diene、cypera－2,4－diene等。丁香烷型倍半萜包括考布松、異考布松。杜松烷型倍半萜包括 α－畢澄茄烯、β－畢澄茄烯、γ－畢澄茄烯、δ－畢澄茄烯、二氫白菖考烯、4,7－dimethyl－1－tetralone、10,12－peroxycalamenene、γ－去二氫菖蒲烯、反式菖蒲烯、卡達(dá)烯、α－依蘭油烯、γ－依蘭油烯等。胡椒烷型倍半萜包括 α－古巴烯、古巴烯、古巴二烯、莫斯德酮等。單環(huán)型倍半萜包括 α－欖香烯、β－欖香烯、α－葎草烯、cyperadione、cyprotene、4,5 －secoeudesmanolide及其異構(gòu)體等。Rotundane型倍半萜包括 norrotundene、rotundene、isorotundene等。

2 藥理作用

2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

香附揮發(fā)油能明顯協(xié)同戊巴比妥鈉對小鼠的催眠作用，對正常家兔具有劑量依賴性的麻醉作用，能協(xié)同東莨菪堿的麻醉作用；對由致熱劑引起的大鼠發(fā)熱有一定的解熱作用，且能降低大鼠正常體溫；對由物理、化學(xué)刺激引起的疼痛有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，其中所含 α－香附酮為較強(qiáng)的前列腺素生物合成抑制劑，被認(rèn)為是鎮(zhèn)痛作用的有效成分之一[2,7]。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用

香附揮發(fā)油具有短暫的降血壓作用[8]。

2.3 雌激素樣作用

香附揮發(fā)油具有輕度雌激素樣活性，其中以香附烯作用最強(qiáng)，是香附治療月經(jīng)不調(diào)的主要成分之一[2]。香附揮發(fā)油中的 α－香附酮能劑量依賴性地抑制大鼠離體子宮的收縮，被認(rèn)為是香附調(diào)經(jīng)解痛的主要有效成分[4]。

2.4 對消化系統(tǒng)的作用

香附揮發(fā)油可抑制離體家兔腸管的收縮。其中有效成分 α－香附酮具有特異性作用于電壓敏感型鈣通道的硝苯吡啶樣鈣離子拮抗作用，被認(rèn)為是抑制腸管收縮的機(jī)理之一[8]。

2.5 抗炎作用

香附揮發(fā)油對角叉菜膠和蛋清誘發(fā)的大鼠足腫脹有一定程度的抑制作用，而對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹無明顯影響，提示其對急性炎癥有明顯的抑制作用[7]。

2.6 抗菌作用

香附揮發(fā)油體外對金黃色葡萄球菌和宋內(nèi)痢疾桿菌有抑制作用，抗菌有效成分為香附烯!和"[2]。

3 提取工藝

由于現(xiàn)代技術(shù)的應(yīng)用，提取香附揮發(fā)油基本上都采用了超臨界CO2萃取技術(shù)，并應(yīng)用于中試和工業(yè)生產(chǎn)。研究表明，在萃取壓力15 MPa、萃取溫度45℃、分離壓力10 MPa、分離溫度35℃、藥材粒度60～80目、萃取時(shí)間1 h條件下，香附揮發(fā)油的提取率和α－香附酮的轉(zhuǎn)移率均可達(dá)到較高水平[9]。

由于香附超臨界CO2提取物中含有揮發(fā)油和脂肪油，其中揮發(fā)油含量約占20%。為了使有效部位的含量達(dá)到50%以上，可采用分子蒸餾技術(shù)從超臨界CO2萃取物中富集揮發(fā)油。研究表明，在一定真空度下，經(jīng)70～110℃分子蒸餾后的揮發(fā)油含量可達(dá)50%以上，餾出物以90℃時(shí)最多，且 α－香附酮含量也最高[10]。

4 含量測定

目前對香附或其揮發(fā)油進(jìn)行質(zhì)量控制的指標(biāo)主要是香附揮發(fā)油中所含 α－香附酮，采取的測定方法主要是氣相色譜法[11]和高效液相色譜法[12]，個(gè)別采用薄層色譜－紫外分光光度法[13]和氣質(zhì)聯(lián)用法[14]。測定香附揮發(fā)油中 α－香附酮含量的氣相色譜儀采用填充色譜柱，F(xiàn)ID檢測器，柱溫/進(jìn)樣器溫度為185/230℃。氣相色譜法結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性、穩(wěn)定性好，方法簡便、快速。測定香附揮發(fā)油中 α－香附酮或香附烯酮含量的高效液相色譜儀采用C18反相色譜柱，以甲醇－水為流動(dòng)相，檢測波長247 nm，紫外或二極管陣列檢測器檢測。高效液相色譜法分離度良好，結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

5 制劑開發(fā)

目前主要采用 β!環(huán)糊精對香附揮發(fā)油進(jìn)行包合，然后制成相應(yīng)的制劑，如膠囊劑等。一般需要考察香附揮發(fā)油與 β－環(huán)糊精的比例、包合溫度、包合時(shí)間、攪拌時(shí)間（研磨時(shí)間）、干燥溫度等因素，可采用超聲法和飽和水溶液法進(jìn)行制備[15]。

6 開發(fā)前景

目前針對香附揮發(fā)油的化學(xué)成分研究比較全面，提取分離方法比較成熟，藥效及其機(jī)理研究比較深入，以 α－香附酮為指標(biāo)的含量測定方法亦較穩(wěn)定。但是，制劑開發(fā)尚屬薄弱環(huán)節(jié)，目前市場上還沒有出現(xiàn)單獨(dú)以香附揮發(fā)油為原料的成型制劑。因此筆者認(rèn)為，將香附揮發(fā)油開發(fā)成現(xiàn)代中藥制劑具有一定的前景，但需要注意以下幾方面的問題。

1）適應(yīng)證選擇：綜合目前香附相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用及香附揮發(fā)油的藥理作用，可以選擇月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、盆腔炎癥等婦科疾病作為主要適應(yīng)證。

2）新藥類別選擇：由于揮發(fā)油為有效成分，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊管理辦法》關(guān)于中藥、天然藥物注冊的分類規(guī)定，可以選擇作為第5類新藥申報(bào)。但是有效成分的含量必須達(dá)到50%以上，而香附CO2超臨界萃取物中揮發(fā)油約占20%，因此需要進(jìn)行富集。

3）劑型選擇：香附揮發(fā)油具有一定的刺激性和辛辣感，應(yīng)該選擇一種既能掩蓋其不良性味又能速釋的制劑，滴丸劑可作為首選。

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