王旭 夏小玉 劉鳳霞 萬繼紅

(遼河油田第二職工醫(yī)院 遼寧 盤錦 124010)

慢性乙型肝炎是常見的慢性傳染病之一,抗病毒是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵[1]。本研究應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑-胸腺肽α1治療80例HBeAg陽性慢性乙型肝炎,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院感染科2007年1月至2009年4月門診及住院的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者80例,男46例,女34例,年齡18～53歲,平均年齡(34.1±5.9)歲。所有患者均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)為HBeAg陽性,HBV、DNA(聚合酶鏈反應(yīng)-PCR法)>1000拷貝/mL,以往未接受過核苷類藥物治療,并排除肝硬化、肝癌及重疊其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病的患者。80例患者隨機(jī)分為治療組40例和對照組40例,2組患者在年齡、性別、病史、肝功能、HBV血清標(biāo)志物及HBV、DNA水平方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療組應(yīng)用阿德福韋酯片10mg口服,1次/d和胸腺肽al 1.6mg皮下注射,每周2次;對照組僅給予阿德福韋酯10mg口服,1次/d。療程48周,于第48周時(shí)對患者進(jìn)行一次觀察和綜合評價(jià),觀察內(nèi)容包括肝功能，HBV、DNA定量及HBV血清標(biāo)志物。HBV血清標(biāo)志檢測采用酶聯(lián)免疫吸附檢測法(ELISA),HBV、DNA定量檢測采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法,檢測下限為1000拷貝/mL,肝功能血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)<40U/L為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

率的比較采用四格表資料χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)陰率及血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)換率

第48周時(shí),血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)陰的患者治療組23例,占57.5%,對照組9例,占22.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.21,P＜0.01)治療組顯著高于對照組,血清e(cuò)抗原轉(zhuǎn)換的患者治療組15例,占37.5%,對照組4例占10%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.35,P＜0.01)治療組顯著高于對照組。

2.2 治療組與對照組HBV、DNA轉(zhuǎn)陰率比較

第48周時(shí)用PCR定量法檢測HBV、DNA＜103拷貝/mL的患者,治療組33例,占82.5%,對照組32例,占80%(χ2=0.08,P>0.05),HBV、DNA轉(zhuǎn)陰率治療組略高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 治療組與對照組ALT復(fù)常率比較

第48周時(shí)治療組ALT復(fù)常者35例,占87.5%;對照組ALT復(fù)常者34例,占80%(χ2=0.11,P>0.05)。ALT復(fù)常率治療組高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

阿德福韋酯是新一代核苷類似物,是活性成分阿德福韋的前體藥物,口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿德福韋,可有效抑制HBV復(fù)制,其作用機(jī)制是通過競爭性抑制HBV、DNA聚合酶從而抑制DNA合成,抑制HBV復(fù)制。不僅對HBV野生株有良好的抑制作用,對YMDD變異株也有明顯抑制作用[3]。胸腺肽a1能夠增強(qiáng)T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、白介素等多種淋巴因子的分泌,并增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平;胸腺肽a1還能影響自然殺傷細(xì)胞前體細(xì)胞的募集,使其暴露于淋巴因子后變得更有細(xì)胞毒性[4]。故胸腺肽al能改善機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫功能,可有效清除體內(nèi)游離HBV,且在療程結(jié)束后清除病毒的效應(yīng)仍可維持[5]。我們應(yīng)用這2種藥物聯(lián)合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎,結(jié)果表明與單用阿德福韋酯比,可明顯提高患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率,但對HBV、DNA陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率無明顯的影響。至于兩藥聯(lián)用的遠(yuǎn)期效應(yīng),需要進(jìn)一步延長觀察時(shí)間和增加病例數(shù)量來判斷。

[1]廖九女.慢性乙肝病人注射干擾素的教育指導(dǎo)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(9):14～16.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].實(shí)用肝臟病雜志,2006,9(1):8～18.

[3]茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥-阿德福韋酯[J].中華肝臟雜志,2004,12(1):61.

[4]聶青和,張久聰.胸腺肽dl單用治療慢性乙型肝炎的臨床薈萃分析[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,26(5):382～385.

[5]趙燕鵑,高歌.拉米夫定與胸腺肽a1聯(lián)合干擾素a-2b與苦參素、a1胸腺肽聯(lián)合序貫治療慢性乙型肝炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床肝膽病雜志,2005,21(6):341～342.