陳海云 ，沈 淳 ，王為祥 ，袁 易

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院藥劑科，上海 200062； 2.上海雷允上中藥飲片廠，上海 200434）

腸胃清口服液（又名復(fù)方香術(shù)口服液）是普陀醫(yī)院的特色中藥制劑，由12味中藥組成。方中黃芪、黨參為君藥，主益氣健脾；白術(shù)、豬苓、陳皮、仙鶴草、薏苡仁為臣藥，主健脾燥濕；木香、預(yù)知子、野葡萄藤、紅藤、石見穿為佐使，主理氣、解毒、消腫。因此，全方具有益氣補脾、燥濕理氣、解毒的功效，臨床上主要用于治療慢性胃炎合并幽門螺桿菌（HP）感染，有學(xué)者對其抗腫瘤作用也進行了研究[1-9]。筆者從方中各單味藥材的藥理作用來闡述腸胃清口服液的藥理基礎(chǔ)，并對其臨床應(yīng)用研究進行了綜述。

1 各單味藥材的藥理作用

1.1 抗腫瘤作用

陳皮：陳皮提取物對小鼠移植性肉瘤S180、肝癌Heps具有明顯的抑制作用，可使癌細胞增殖周期的G2～M期細胞減少，使G0～G1期細胞增多，并具有促進癌細胞凋亡的作用；采用四氮唑藍快速比色法（MTT法）觀察到，人肺癌細胞、人直腸癌細胞和腎癌細胞對陳皮提取物最敏感[10]。川陳皮素、陳皮油素等能減少復(fù)制的DNA合成而誘導(dǎo)細胞凋亡，可能通過誘導(dǎo)細胞凋亡和（或）細胞增殖發(fā)揮預(yù)防腫瘤的作用[11]。陳皮能拮抗多種化療藥物的致突變毒性，并能顯著拮抗環(huán)磷酰胺所致的雄性小鼠生殖細胞損傷，以給藥前使用為佳，故可用于癌癥的預(yù)防[12]。

豬苓：豬苓[13]菌核中分離出的水溶性葡聚糖對小鼠S180有顯著的抑制作用。在對雌性大鼠給予致癌劑N-丁基-N-（4-羥丁基）亞硝胺（BBN）誘發(fā)膀胱癌的對照試驗中，豬苓對BBN所致膀胱癌具有較顯著的抑制作用，且無明顯副作用。

仙鶴草：對包括消化道腫瘤在內(nèi)的多種腫瘤有較強的抑制或殺滅作用，對化療有減毒增效作用。體外試驗表明，仙鶴草煎劑可抑制人白血病細胞株HL-60細胞的增殖，形態(tài)學(xué)觀察實驗組HL-60細胞呈典型凋亡改變[14]。仙鶴草水溶性提取物對體外MT-Ⅱ，L-929，SK和K5624種腫瘤細胞的DNA合成有明顯的抑制作用[15]。仙鶴草鞣酸對體外人體宮頸癌HeLa、肺腺癌SPC-A-1和乳腺癌MCF7均有抑制作用[16]。腹水型和實體型MM-2（乳腺癌）荷瘤鼠靜脈注射仙鶴草鞣酸（agrimoniin），均能完全抑制腫瘤生長，并延長生存期[17]。單味仙鶴草對艾氏腹水癌（ECA）小鼠有延長生存期，以及對肝癌腹水型小鼠的癌細胞有抑制作用，同時有明顯的鎮(zhèn)痛效果[18]。

白術(shù)：以白術(shù)揮發(fā)油對幾種移植性腫瘤試驗小鼠進行腹腔給藥，結(jié)果顯示其對ECA及腹水性淋巴肉瘤（L1-A）有較強的抑制作用，能明顯延長荷瘤小鼠的壽命，體外試驗亦表明其對腫瘤細胞有顯著的細胞毒作用[19]。

薏苡仁：薏苡仁酯（CXL）對人鼻咽癌CNE-2Z細胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用，并通過作用于S期或G2/M期而抑制CNE-2Z細胞生長[20]。薏苡仁酯能明顯抑制體外培養(yǎng)的喉癌Hep-2細胞的增殖，其機制與DNA的損傷作用有關(guān)[21]。薏苡仁提取液可誘導(dǎo)人胰腺癌細胞系PaTu-8988凋亡，其作用呈劑量和時間依賴性，線粒體可能在早期細胞凋亡中起重要作用[22]。薏苡仁注射液具有明顯抑制S180生長的作用，大、中劑量均可下調(diào)S180瘤體內(nèi)血管表皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）的表達，說明薏苡仁注射液對腫瘤血管形成均有明顯抑制作用，降低VEGF及bFGF的表達可能是抑制腫瘤血管形成的主要機制之一[23]。

1.2 免疫調(diào)節(jié)作用

黃芪：4種黃芪多糖（APS）均對刀豆蛋白A刺激的T淋巴細胞體外增殖有明顯的促進作用，2種黃芪多糖對細胞脂多糖誘導(dǎo)的雞外周血B淋巴細胞體外增殖也有明顯的促進作用[24]。

豬苓[13]：豬苓多糖對小鼠血液α-醋酸萘酯酶素（ANAE）陽性T淋巴細胞總數(shù)無影響，對顆粒型陽性T淋巴細胞有減少作用，而對分散型陽性T淋巴細胞有顯著增殖作用。用豬苓多糖治療免疫功能低下的體弱兒童，結(jié)果表明，豬苓多糖不但能提高T細胞免疫功能，對體液免疫有調(diào)節(jié)作用，還能使患兒精力充沛、胃納增加、體重上升。豬苓多糖能顯著增強小鼠對綿羊紅細胞（SRBC）的特異抗體分泌細胞數(shù)，能明顯增強小鼠對異型脾細胞的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，促進異型脾細胞激活的細胞毒T細胞（CTL）對靶細胞的殺傷。

仙鶴草[25]：其水煎劑對荷瘤小鼠白細胞介素-2（IL-2）、自然殺傷細胞（NK細胞）活性有明顯增強作用，對機體免疫系統(tǒng)功能有調(diào)節(jié)作用；還能增強荷肉瘤S180小鼠機體紅細胞免疫黏附腫瘤細胞的功能，具有提高血清中紅細胞免疫促進因子活性和降低其抑制因子活性的作用。

白術(shù)：白術(shù)水提物可提高S180荷瘤小鼠血漿IL-2含量、降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，調(diào)節(jié)細胞免疫功能，抑制腫瘤的生長[26]。

薏苡仁：薏苡仁多糖可顯著提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，促進溶血素及溶血空斑形成，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化[27]。薏苡仁總提取物分別與順鉑、絲裂霉素合用，對化療藥物所致免疫器官萎縮、NK細胞活性下降、巨噬細胞吞噬功能降低和白細胞減少等都有明顯預(yù)防作用，還能提高免疫細胞的活性[28]。薏苡仁油可顯著增加腫瘤移植小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增強NK細胞活性，能通過調(diào)節(jié)機體的免疫功能，提高機體的免疫監(jiān)視功能而發(fā)揮抗腫瘤作用[29]。

1.3 對消化系統(tǒng)的作用

黃芪：對特異性、非特異性免疫功能有明顯的增強作用，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境以殺滅HP，促進胃黏膜炎癥修復(fù)。魏海燕等[30]用黃芪注射液治療HP相關(guān)性胃炎，治療組各項指標明顯好于對照組。

木香[31]：其水煎劑給小鼠灌胃后，能提高正常小鼠的小腸推進率，表明木香有明顯促進小腸運動的作用。木香水煎劑給帶有海氏小胃的犬灌胃后，能促進生長抑素的分泌，可能有益于消化性潰瘍的治療。木香丙酮提取物能抑制由鹽酸-乙醇混合溶液誘發(fā)的大鼠胃潰瘍，表明木香對胃黏膜有保護作用，且對胃的排空及腸推進功能均有促進作用。木香羥內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯給小鼠灌胃后，可發(fā)現(xiàn)有很強的利膽作用。

陳皮：將陳皮水煎劑與正常人唾液的生理鹽水稀釋液等量混合，采用比色法測定淀粉酶的活性，結(jié)果表明陳皮水提液對離體唾液淀粉酶活性有明顯的促進作用，陳皮的理氣健脾作用具有實驗依據(jù)[32]。陳皮水煎劑灌胃后，可促進小鼠胃排空和腸推進，對阿托品所致的腸推進抑制有拮抗作用，可部分拮抗乙酰膽堿、BaCl2、5-羥色胺（5-HT）對離體腸管的抑制作用，其作用機制主要通過膽堿能M受體、5-HT受體介導(dǎo)或?qū)ζ交≈苯拥淖饔肹33-34]。陳皮不僅對胃腸機械活動有影響，對其電活動也有影響，可使綿羊空腸、回腸移動性運動復(fù)合波（MMC）周期的時程縮短，并同時使MMCⅠ相的慢波負載峰電的百分率顯著增強，使MMCⅡ相的發(fā)生率提高，誘發(fā)小腸的位相性收縮，從而有效改善小腸的消化功能[35]。

黨參：黨參中的蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ具有明顯的抗炎活性。黨參水提醇溶性部分具有胃腸黏膜保護作用，可對抗酸堿引起的應(yīng)激性胃潰瘍，其胃黏膜保護作用機制可能與影響胃黏膜內(nèi)前列腺素（PG）代謝有關(guān)[36]。

薏苡仁：其75%醇提物能抑制水浸應(yīng)激性小鼠潰瘍、鹽酸性小鼠潰瘍的形成，抑制番瀉葉性小鼠腹瀉，能緩慢促進大鼠膽汁分泌[37]。

1.4 抗氧化、延緩衰老作用

黃芪[38]：具有顯著的抗氧化活性，能抑制自由基的產(chǎn)生和清除體內(nèi)過剩的自由基，保護細胞免受自由基產(chǎn)生的過度氧化作用的影響，進而延長細胞壽命。

陳皮[39]：其提取液可延長果蠅壽命和增強其飛翔能力，提高果蠅頭部超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低過氧化脂質(zhì)含量。陳皮水提液對過氧化氫（H2O2）有較強的清除作用。用80%甲醇和70%乙醇提取所得的陳皮黃酮化合物，對清除自由基（·OH）有較好的效果，清除率可達36%。陳皮水提液對小鼠腦、心、肝組織的脂質(zhì)過氧化物活性具有較強的抑制作用，還可明顯增強SOD的相對活性。自由基能引起紅細胞膜脂質(zhì)過氧化、丙二醛（MDA）含量顯著升高，橙皮苷可使膜MDA含量明顯減少，顯著提高膜脂流動性和膜重封閉能力，對膜氧化損傷有一定的預(yù)防作用。橙皮苷對自由基有明顯的清除作用，且呈濃度依賴關(guān)系。陳皮提取物可清除次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生的超氧陰離子自由基和Fenton反應(yīng)產(chǎn)生的·OH，抑制氧自由基發(fā)生系統(tǒng)誘導(dǎo)的小鼠心肌勻漿組織過氧化作用，表明陳皮具有抗氧化作用。

白術(shù)：白術(shù)注射液可顯著提高氟哌啶醇誘導(dǎo)的僵住癥大鼠血液、肝、腎、海馬、皮質(zhì)中SOD、還原型谷胱甘肽（GSH-PX）的含量，提高抗氧化酶的表達[40]。

黨參[41]：其提取物給小白鼠灌胃，觀察對小鼠游泳的影響，結(jié)果小鼠游泳能力明顯提高。機制可能與提高小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，提高機體活動能力有關(guān)，因此能減輕小鼠的疲勞感。

2 臨床應(yīng)用和研究

2.1 慢性胃炎合并HP感染

用腸胃清口服液治療99例慢性胃炎合并HP感染患者，與傳統(tǒng)西藥“三聯(lián)”（德諾、阿莫西林、甲硝唑）療法比較，結(jié)果表明，腸胃清口服液對HP的根除率接近80%，雖略低于西藥“三聯(lián)”療法但無統(tǒng)計學(xué)意義，而在消除胃脘痛、泛酸、噯氣及脘腹飽脹等癥狀方面則明顯較優(yōu)，且患者的依從性好，未發(fā)生明顯副作用。該研究提示，腸胃清口服液具有良好的HP抑制作用，為其治療慢性胃炎合并HP感染提供了客觀依據(jù)[1]。另一項對220例慢性胃炎合并HP感染患者進行分組治療的多中心研究結(jié)果顯示，單用或與西藥（克拉霉素、阿莫仙、奧美拉唑）聯(lián)用腸胃清口服液，均能明顯改善患者的臨床癥狀，但單用組未發(fā)生任何不良反應(yīng)，對腹脹、胃脘疼痛及噯氣的有效率明顯高于鉍劑聯(lián)用抗生素治療組[2]。

2.2 胃腸腫瘤

將EC腹水癌、S180腹水癌接種于小鼠腋窩下或腹部胃壁，用腸胃清口服液灌胃治療，結(jié)果表明，腸胃清口服液53 g/kg對EC實體瘤和S180實體瘤的抑瘤率分別為14.4%和16.3%，抑瘤率雖不及環(huán)磷酰胺，但不會抑制免疫器官，反而有一定的促進作用[3]。體外試驗表明，腸胃清口服液能抑制人結(jié)腸癌LoVo細胞的生長，誘導(dǎo)細胞凋亡[4]。腸胃清口服液對抗腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）還有一定的逆轉(zhuǎn)作用。用腸胃清藥物血清作用于人口腔表皮癌細胞株KB-3-1和耐藥細胞株KB-A-1，結(jié)果藥物血清在2.5% ～20%濃度時對兩種細胞的生長均有抑制作用，呈劑量依賴性；KB-A-1細胞在阿霉素誘導(dǎo)下可產(chǎn)生耐藥性，加入2.5%或5%含藥血清后，阿霉素對KB-A-1細胞的半數(shù)抑制濃度降低，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)分別可達2.5倍或5.2倍[5]。用腸胃清藥物血清作用于結(jié)腸癌細胞LS-174T，結(jié)果顯示，腸胃清可有效抑制腫瘤細胞的黏附能力，可抑制LS-174T癌細胞移動，抑制癌細胞的浸潤能力，說明腸胃清口服液可通過抑制結(jié)腸癌細胞的黏附、運動、浸潤能力以及控制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）及（MMP-9）的分泌等抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[6-7]。用腸胃清口服液結(jié)合化療治療21例胃癌和33例大腸癌患者，對比單純化療（對照組）發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床證候、生存質(zhì)量改善情況較優(yōu)、生存期較長、治療后毒副反應(yīng)較輕、外周血MDR1mRNA和CK20mRNA水平均低于對照組（P均小于0.05），表明腸胃清口服液對胃腸癌化療有增效作用[8]。用腸胃清藥物血清作用于KBA-1細胞株，發(fā)現(xiàn)腸胃清對P-糖蛋白的ATP酶活性有一定抑制作用，可阻斷P-糖蛋白對抗癌藥物的泵出作用，并能減弱KBA-1細胞株MDR1基因mRNA的表達，降低轉(zhuǎn)錄水平，從而發(fā)揮其逆轉(zhuǎn)MDR的作用[9]。

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