王偉偉 綜述 沈 茜 審校 （第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科,上海 200433）

Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞在人類常見(jiàn)疾病中的表達(dá)及相互關(guān)系

王偉偉 綜述 沈 茜 審校 （第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科,上海 200433）

輔助性17細(xì)胞（T help 17 cells,Th17）是近來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種不同于Th1型和Th2型細(xì)胞、產(chǎn)生IL-17的Th細(xì)胞亞群,在自身免疫性疾病、感染、腫瘤等疾病中發(fā)揮著重要的作用。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells,Treg）是一類具有免疫抑制作用的T細(xì)胞亞群,是近年來(lái)免疫學(xué)研究中的又一個(gè)熱點(diǎn)。該類細(xì)胞不僅參與免疫應(yīng)答/免疫耐受的調(diào)控,而且在腫瘤免疫和移植排斥免疫中也具有重要的作用。Th17和Treg各自領(lǐng)域的研究已經(jīng)取得了一定的研究成果,目前研究者們更感興趣的是Th17和Treg在一些重大疾病中的作用以及相互關(guān)系,本文就此方面做一綜述。

1 Th17細(xì)胞

近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體存在一種新型的不同于1型和2型的CD4+效應(yīng)T細(xì)胞——輔助性17細(xì)胞（T help 17,Th17）?；罨腃D4+T細(xì)胞在TGF-β和IL-6同時(shí)存在的情況下,經(jīng)由STAT3通路活化ROR-γt（retinoid-related orphan nuclear receptor,維甲酸相關(guān)孤兒受體,Th17型細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子）向Th17細(xì)胞方向分化。該細(xì)胞具有獨(dú)立的分化和發(fā)育調(diào)節(jié)機(jī)制,并特異性地產(chǎn)生IL-17效應(yīng)因子。IL-17包括6個(gè)家族成員——IL-17（一般就是指 IL-17A）、IL-17B 、IL-17C、IL-17D（即 IL-27）、IL-17E（即 IL-25）和IL-17F[1,2]。很多證據(jù)證明IL-17A和IL-17F可以誘導(dǎo)表達(dá)多種促炎因子、趨化因子,IL-17的表達(dá)和多種免疫失調(diào)性疾病相關(guān)。除了特征性IL-17外,Th17同時(shí)還可以分泌其他多種細(xì)胞因子如IL-21、IL-22等[1,2]。

2 Treg細(xì)胞

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells,Treg細(xì)胞）是體內(nèi)存在的另一類功能獨(dú)特的T淋巴細(xì)胞亞群,它能夠分泌IL-4、IL-10和TGF-β,對(duì)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞具有抑制作用,還參與了自身免疫性疾病、移植免疫、腫瘤免疫等,是近十年研究的一大熱點(diǎn)。根據(jù)Treg細(xì)胞來(lái)源的不同可將其分為天然型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（naturally occurring regulatory T cells,nTreg）和誘導(dǎo)性（或稱適應(yīng)性）調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞（induced regulatory T cells,iTreg）2種。天然型Treg細(xì)胞（CD4+CD25+Treg細(xì)胞）是由胸腺細(xì)胞自然分化發(fā)育而來(lái)的一個(gè)主要Treg細(xì)胞亞群;誘生型Treg細(xì)胞如Th3、Tr1（iTreg的兩個(gè)常見(jiàn)亞型,Th3分泌TGF-β而Tr1分泌IL-10）是外周成熟CD4+CD25-T細(xì)胞在受到特異性抗原刺激并在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)化的具有Treg細(xì)胞功能特征的細(xì)胞亞群。大量證據(jù)證明nTreg是以細(xì)胞間接觸的方式起作用,如果CD4+CD25+Treg細(xì)胞不與靶細(xì)胞直接接觸,就不能發(fā)揮其抑制靶細(xì)胞活性的功能;而iTreg是以細(xì)胞因子依賴的途徑發(fā)揮作用[3]。Treg與多種免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制或免疫狀態(tài)密切相關(guān),不僅參與自身免疫耐受調(diào)節(jié),而且在腫瘤免疫和移植免疫中也具有重要的作用。

3 人類疾病中Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞之間的關(guān)系

在不同細(xì)胞因子作用下初始CD4+T細(xì)胞活化后向不同的亞型分化。在TGF-β存在時(shí)誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Treg,在TGF-β和IL-6共同存在時(shí)誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th17。由于TGF-β是誘導(dǎo)調(diào)節(jié)T細(xì)胞產(chǎn)生、維持其功能的重要細(xì)胞因子,TGF-β參與Th17與Treg細(xì)胞分化的現(xiàn)象提示,Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞之間存在某種聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn),小鼠體內(nèi)Th17和iTreg產(chǎn)生于同一前體細(xì)胞——CD4+Foxp3-的T細(xì)胞,當(dāng)加入TGF-β時(shí),此細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Foxp3+的Treg細(xì)胞;但是當(dāng)加入TGF-β和IL-6時(shí),此CD4+Foxp3-的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為表達(dá)IL-17的Th17細(xì)胞。IL-6做為關(guān)鍵細(xì)胞因子決定CD4+Foxp3-的T細(xì)胞是轉(zhuǎn)化為Treg還是Th17,而且這種轉(zhuǎn)化作用是互相排斥的[5]。雖然,在小鼠內(nèi)Treg與Th17的分化是互相排斥的,但是還沒(méi)有足夠的直接證據(jù)證明人體內(nèi)Treg與Th17的分化是互相拮抗、排斥的[4]。IL-21能夠誘導(dǎo)IL-6缺失T細(xì)胞Th17的分化,提示IL-21可能能夠取代 IL-6誘導(dǎo)Th17分化,也是Th17和Treg分化的關(guān)鍵因子[6]。IL-21作為Th17細(xì)胞的一個(gè)自分泌調(diào)節(jié)因子,在誘導(dǎo)Th17分化、抑制Th1、Treg功能方面發(fā)揮著重要作用,其功能與IL-6有著諸多相似性[6],即TGF-β和IL-6/IL-21存在時(shí)可以誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th17。

Th17細(xì)胞的標(biāo)志性細(xì)胞因子IL-17,一直被認(rèn)為是促炎因子,Th17參與了人或動(dòng)物多種自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程。在各種自身免疫病,包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）,以及多發(fā)性硬化癥（MS）等患者的血清及組織中檢測(cè)到了IL-17的高表達(dá)。Treg細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)具有免疫抑制功能的T細(xì)胞,Treg細(xì)胞能夠控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度,減輕對(duì)機(jī)體組織損傷。促炎性Th17細(xì)胞與抑制性Treg細(xì)胞之間平衡的打破在很多炎癥及自體免疫疾病中是一個(gè)關(guān)鍵因素。

Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞的相互作用是復(fù)雜的,Treg、Th17和細(xì)胞因子形成一個(gè)網(wǎng)絡(luò)。在穩(wěn)定狀態(tài)下,當(dāng)免疫系統(tǒng)未活化時(shí),TGF-β促使iTreg產(chǎn)生,iTreg可以抑制炎癥反應(yīng),并防止自身免疫病的發(fā)生。但是在感染后,固有免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的IL-6可以抑制iTreg產(chǎn)生,并與TGF-β共同誘導(dǎo)促炎性Th17的分化[5]。免疫與自身免疫應(yīng)答靠效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的制約平衡調(diào)節(jié),Treg缺失導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞過(guò)度增殖,引發(fā)自身免疫病。Th17作為CD4+T細(xì)胞的新亞型,與Treg的關(guān)系對(duì)機(jī)體疾病的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。

從表1可見(jiàn),在人類一些常見(jiàn)疾病中Th17與Treg的關(guān)系,進(jìn)一步分析如下。

3.1 移植排斥反應(yīng) 許多的研究都揭示,不管是動(dòng)物模型或是人類移植排斥反應(yīng)中都有IL-17的表達(dá)上調(diào)。腎臟移植發(fā)生排斥反應(yīng)的機(jī)體內(nèi)IL-17表達(dá)增多[7];在肺移植急性排斥反應(yīng)期,體內(nèi)IL-17表達(dá)也是上調(diào)的[8];在大鼠心血管移植模型中,使用IL-17拮抗劑可以減少受體體內(nèi)炎性因子如IFN-γ的產(chǎn)生并且可以延長(zhǎng)受體存活時(shí)間[9]。由此我們可以知道,IL-17在器官移植中所起的是加劇移植排斥反應(yīng)的作用。但是Th17的另一個(gè)細(xì)胞因子IL-22在器官移植中的作用卻不同于IL-17。有研究顯示,IL-22缺陷鼠心臟移植排斥反應(yīng)加劇,所以認(rèn)為IL-22的表達(dá)有益于防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生[10]?？梢?jiàn),Th17在移植排斥中的作用與其產(chǎn)生的細(xì)胞因子有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)在肝臟移植的急性排斥反應(yīng)期后Treg的表達(dá)是下調(diào)的[11,12]。在一些鼠的模型中,供體特異的Treg細(xì)胞可以阻止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生,推測(cè)供體來(lái)源的CD4+CD25+Treg可以抑制器官移植接受者體內(nèi)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答[13]。由此得知,Treg在移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮著抑制作用,保護(hù)機(jī)體免受移植排斥反應(yīng)的損傷。

輔助T細(xì)胞（促炎作用）和調(diào)節(jié)T細(xì)胞（抑制作用）間的平衡關(guān)系或許決定移植的排斥或是耐受的發(fā)生[14]。

3.2 關(guān)節(jié)炎、SLE等自身免疫性疾病 許多研究證明IL-17在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis,RA）中的促炎作用[15],它可以激活或者上調(diào)組織損傷機(jī)制而導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷的發(fā)生。同時(shí),在RA患者體內(nèi)多種細(xì)胞因子活化,包括IL-1超家族和IL-12超家族[16],IL-17還可以聯(lián)合局部炎性因子如IL-6、IL-8、基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP-1）和MMP-3等而進(jìn)一步加劇關(guān)節(jié)損害[17],但是認(rèn)為IL-17和IL-32（又稱NK4,可以誘導(dǎo)如 TNF-α、IL-1、IL-6的表達(dá),認(rèn)為其在 RA病理過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[18]）仍然還是疾病的關(guān)鍵介導(dǎo)因子。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)在少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎（Juvenile diopathic arthritis,JIA）患者關(guān)節(jié)中,分泌IL-17的T細(xì)胞也就是IL-17+T細(xì)胞很多,而且越是嚴(yán)重的JIA亞型,IL-17+T細(xì)胞越高[17,19]。同時(shí),研究者也分析了患者關(guān)節(jié)內(nèi)Foxp3+Treg細(xì)胞的數(shù)量,與IL-17+T細(xì)胞表達(dá)數(shù)量相反;高表達(dá)的促炎細(xì)胞與關(guān)節(jié)的病理及臨床表型相關(guān),而推測(cè)IL-17+T細(xì)胞與Treg細(xì)胞間的平衡關(guān)系是疾病最終走向的關(guān)鍵[19]。除關(guān)節(jié)炎外,IL-17與人類其他很多慢性疾病的病理發(fā)展密切相關(guān),如哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、銀屑病、多發(fā)性硬化癥（MS）和慢性腸炎[20-25],已經(jīng)證實(shí)在這些疾病中IL-17是過(guò)量表達(dá)的。同時(shí),IL-17還可以促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子的分泌,如IL-6、TNF-α、CC家族的趨化因子等。這些增多的炎性細(xì)胞因子提高了局部炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度,加重了組織器官的炎性損傷,從而直接影響了疾病的嚴(yán)重程度。不僅是IL-17,Th17的另一細(xì)胞因子IL-21在人自身免疫疾病發(fā)展中也起著加重疾病發(fā)展的作用。炎癥性腸病（IBD）[包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克隆?。–D）]患者體內(nèi)IL-21高表達(dá)[26],另有研究顯示在RA患者體內(nèi)IL-21上調(diào)效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答[27]。

表1 不同疾病狀態(tài)中Th17/IL-17和Treg表達(dá)及作用Tab.1 Expression and function of Th17/IL-17 and Treg in differentdiseases

而CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是維持自身免疫耐受的主要細(xì)胞之一。Treg可以控制變態(tài)反應(yīng)性疾病,調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)病原微生物的應(yīng)答,維持胃腸的免疫耐受,也可以保護(hù)機(jī)體免受移植排斥反應(yīng)的損傷。IBD患者外周血CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例明顯低于疾病緩解期患者和正常對(duì)照組IBD患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中Foxp3mRNA表達(dá)水平低于緩解期和正常人[28]。將除去了CD25+細(xì)胞的CD4單陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移給T細(xì)胞缺陷小鼠,能導(dǎo)致宿主各種器官特異性自身免疫病,如炎癥性腸?。↖BD）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、Ⅰ型糖尿?。↖DM）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等,而將CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞和CD4單陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞同時(shí)過(guò)繼轉(zhuǎn)移給實(shí)驗(yàn)小鼠,則能防止自身免疫病的發(fā)生[28]。

3.3 感染性疾病 一些病原菌如幽門螺桿菌（Hp）的感染與IL-17的高表達(dá)密切相關(guān),Th17在其中起著促炎的作用[29]。但在包外菌的感染中Th17起著防御作用[30],如曲霉菌感染、沙門氏桿菌和慢性皮膚粘膜念珠菌病[31-33]。IL-17A和IL-17可以調(diào)節(jié)趨化因子以及中性粒細(xì)胞遷移到感染部位,并且調(diào)節(jié)粘膜上皮抗菌蛋白的產(chǎn)生,以達(dá)到防御目的,對(duì)于宿主抵御包外菌感染起著重要的作用,而Th17對(duì)包內(nèi)菌如結(jié)核分枝桿菌只有微弱的防御作用[30]。有研究顯示,Th17分泌的另一個(gè)細(xì)胞因子IL-22可以加強(qiáng)宿主對(duì)革蘭陰性肺炎桿菌（克雷伯氏桿菌）的防御能力[34]。

而幽門螺桿菌可以誘導(dǎo)Treg的高表達(dá),但在Hp感染已經(jīng)發(fā)生消化道潰瘍后,Treg的應(yīng)答會(huì)有幾倍的下降[35]?？乖禺愋缘恼{(diào)節(jié)性細(xì)胞,可以控制和阻止免疫病理的發(fā)展,但由于其抑制了機(jī)體免疫應(yīng)答或許反而有利于病菌的感染,延長(zhǎng)了慢性感染的病程[29]。

3.4 肝臟疾病 肝臟疾病包括各類肝炎及自身免疫性肝病（AILD,包括自身免疫性肝炎（AIH）及原發(fā)性膽汁性肝硬變（PBC））等。有研究認(rèn)為Th17/IL-17在肝臟疾病中起著促炎及加重肝病的作用[36]。但近來(lái)有研究提出了不同的觀點(diǎn),在刀豆素誘導(dǎo)的急性肝臟炎癥中,IL-22缺陷鼠更易于對(duì)肝炎損傷性免疫產(chǎn)生應(yīng)答,表達(dá)IL-22的Th17細(xì)胞可以對(duì)IL-22缺陷鼠提供保護(hù)作用,但是在肝炎癥中與IL-22共表達(dá)的IL-17卻未發(fā)現(xiàn)明顯的作用,認(rèn)為IL-22起到保護(hù)作用,而IL-17不起作用:即認(rèn)為IL-17無(wú)保護(hù)作用,但也不加重肝臟損傷[37]。在病毒性肝炎如HCV中,IL-22表達(dá)上調(diào)但不能直接調(diào)節(jié)抗病毒蛋白的產(chǎn)生,在病毒的復(fù)制中似乎不起作用[38]。所以Th17在肝臟中的作用尚不明確。

不同于Th17在肝臟中的作用,Treg可以控制肝病進(jìn)程[36]。CD4+CD25+Treg細(xì)胞與機(jī)體清除肝炎病毒有關(guān)[39];自身免疫性肝病疾病持續(xù)過(guò)程中,記憶性的T細(xì)胞加重疾病進(jìn)展,而Treg可以下調(diào)疾病發(fā)展[40]。研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者外周血Treg/CD4+T細(xì)胞比例增高,Foxp3mRNA的表達(dá)水平也上調(diào),但慢性乙肝患者外周血中Treg細(xì)胞的增多可能會(huì)致使機(jī)體對(duì)病毒的免疫應(yīng)答不完全,從而導(dǎo)致慢性感染的發(fā)生[41]。類似,在慢性丙型肝炎患者中CD4+CD25+Treg細(xì)胞增多,抑制CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖,抑制了CD8+T淋巴細(xì)胞對(duì)不同病毒抗原的應(yīng)答,可能加重了丙型肝炎患者感染的持續(xù)化[42]。與病毒性肝炎不同的是,在自身免疫性肝病中,患者體內(nèi)Treg表達(dá)明顯下降,其擴(kuò)增能力也顯著降低。正是由于Treg表達(dá)、擴(kuò)增能力的下降,機(jī)體更易于形成自身免疫性肝病,增加Treg的數(shù)量、提高其功能可以用于治療自身免疫性肝病的治療[43,44]。肝炎病毒感染后,導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷,機(jī)體更易感染其他一系列的自身免疫性疾病[45]。

3.5 腫瘤 目前已經(jīng)有很多研究證實(shí)Th17在腫瘤中表達(dá)是上調(diào)的[46-49]。動(dòng)物腫瘤模型研究表明IL-17有一定的促進(jìn)腫瘤發(fā)生的作用,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)IL-17可以促進(jìn)一些生血管因子如CXCL1、CXCL5、CXCL6和CXCL8（IL-8）的生成,正是由此從而更利于腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)[50]。但是也有研究認(rèn)為IL-17通過(guò)免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的腫瘤排斥作用而抑制腫瘤的發(fā)生。有研究者[51]將造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞、肥大細(xì)胞瘤P815和漿細(xì)胞瘤J558L接種給小鼠后,發(fā)現(xiàn)IL-17可以抑制這些腫瘤的生長(zhǎng)。其機(jī)制可能是IL-17誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌IL-12,而IL-12促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化和誘導(dǎo)CTLs活化,這些T細(xì)胞參與了腫瘤的免疫過(guò)程。有類似研究發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞可以介導(dǎo)小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16的破壞作用[52]。由此可見(jiàn),IL-17具有多效性,依據(jù)腫瘤的種類和模式的不同,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)起到促進(jìn)或抑制的作用。除了IL-17,又有研究發(fā)現(xiàn)IL-21具有抗腫瘤的作用,而且可以調(diào)節(jié)Treg的免疫抑制效應(yīng)[53,54]。目前,IL-17在腫瘤中的表達(dá)及作用尚不清楚,所得的證據(jù)也是相互沖突,又加上Th17細(xì)胞因子的多樣性,使Th17細(xì)胞系在腫瘤中的作用更加復(fù)雜難以確認(rèn)。

另一方面,Treg細(xì)胞在慢性免疫應(yīng)答中可以限制自身免疫造成的組織損傷,但卻有利于腫瘤的生長(zhǎng)[55]。通過(guò)對(duì)外周血和腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)Treg細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn),一些惡性腫瘤病人的外周血Treg細(xì)胞數(shù)量明顯增多,且Treg細(xì)胞增多的程度與腫瘤的分期和病程相關(guān)。肺癌患者與對(duì)照組外周血CD4+CD25+Treg檢測(cè)結(jié)果的比較[56],肺癌組CD4+CD25+Treg明顯高于正常對(duì)照組,轉(zhuǎn)移組CD4+CD25+Treg細(xì)胞明顯高于未轉(zhuǎn)移組,隨著病程的進(jìn)展,CD4+CD25+Treg細(xì)胞逐漸增高。CD4+CD25+Treg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增高可以反應(yīng)腫瘤患者免疫系統(tǒng)存在抑制狀態(tài),并與病程和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況有關(guān)。肝細(xì)胞癌（HCC）患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞數(shù)量增多,患者的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中也有大量的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞[57];HCC微環(huán)境中Treg數(shù)量與肝癌的侵襲、進(jìn)展以及預(yù)后有密切關(guān)系。在其他一些惡性腫瘤如乳腺癌、巢癌、膽囊癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等中也有相同的發(fā)現(xiàn)。設(shè)法去除或減少腫瘤患者體內(nèi)的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量,或是調(diào)節(jié)其功能,降低其對(duì)各種淋巴活性細(xì)胞的免疫抑制可為抗腫瘤免疫提供新的治療途徑,有可能提高腫瘤的免疫治療效果[56-58]。

4 結(jié)語(yǔ)和展望

免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)是使機(jī)體維持平衡,既要誘發(fā)有效免疫應(yīng)答又要限制此過(guò)程中的器官損傷以確保機(jī)體穩(wěn)態(tài)重建的重要過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn),輔助細(xì)胞Th17和調(diào)節(jié)細(xì)胞Treg在多種疾病發(fā)生發(fā)展以及免疫穩(wěn)態(tài)的維持中有重要作用,是否能夠從Th17和Treg的關(guān)系、分化發(fā)育過(guò)程中的關(guān)鍵影響因素以及分泌的特征細(xì)胞因子等多個(gè)方面消除移植排斥反應(yīng)、治療自身免疫性疾病、克服腫瘤等已經(jīng)成為人們關(guān)注研究的熱點(diǎn)。

由前述我們也可以看到,Th17及其細(xì)胞因子參與了人或動(dòng)物自身免疫失調(diào)等多種疾病過(guò)程,而Treg抑制免疫應(yīng)答,防止自身免疫性疾病等的發(fā)生。但Th17和Treg的關(guān)系不是單純的相反（一高一低）,而是要視具體疾病具體看待,在不同的疾病中Th17和Treg的表達(dá)及作用簡(jiǎn)要概括如下,詳見(jiàn)表1。而且由于目前人們對(duì)Th17和Treg的產(chǎn)生、分化發(fā)育、病理機(jī)制以及在疾病中的相互關(guān)系認(rèn)識(shí)有限,以及機(jī)體免疫組織、器官、免疫分子的復(fù)雜和功能的多樣化,Th17和Treg領(lǐng)域的還存在許多懸而未決的重大疑問(wèn)。因此,我們需要進(jìn)行更深入的研究,而這些研究將對(duì)移植排斥反應(yīng)、自身免疫病、細(xì)菌感染性疾病、肝臟疾病以及腫瘤的深入全面認(rèn)識(shí)、預(yù)防和治療提供新思路和新途徑,也將有著廣泛的應(yīng)用前景。

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[收稿2009-10-01 修回2009-12-07]

（編輯 許四平）

R392.12

A

1000-484X（2010）03-0284-05

王偉偉（1982年-）,女,在讀碩士,臨床檢驗(yàn)技術(shù)師,主要從事腫瘤免疫的研究,E-mail:aninawang2008@126.com;

及指導(dǎo)教師:沈 茜（1954年-）,女,博士,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事自身免疫性疾病診斷和治療的研究,E-mail:www200808@126.com。