林文遠(yuǎn) 莫東華 陳蓓莉 王曉桃 劉 馮

摘要: 目的:探討不同外周血細(xì)胞計數(shù)對老年急性髓系白血病(AML)生存預(yù)后的影響。 方法:回顧分析我科1997~2008年收治的可評估的老年AML患者67例,按外周血細(xì)胞的不同 分組,進行完全緩解(CR)率的比較及單因素的Kaplan-Meier生存分析。結(jié)果:67例患者的 中 位生存期為4.2個月。20例(29.9%)獲得完全緩解(CR),中位生存期為7.5個月;未緩解 的中位生存時間為3.5個月(P<0.01);外周血紅蛋白濃度≥80g/L時CR率高(P<0.0 5),而不 同白細(xì)胞及血小板計數(shù)的組別其CR率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。白細(xì)胞計數(shù)≥50×1 0⁹/ L組,中位生存時間為2.5個月,明顯低于其他組別(P<0.01)。不同血小板計數(shù)及血紅 蛋白 濃度分組未見生存差異(P>0.05)。結(jié)論:外周血高白細(xì)胞計數(shù)是老年AML患者預(yù)后不良 的因素,支持治療對老年AMI很重要。

關(guān)鍵詞:老年人;急性髓性白血病;預(yù)后;外周血細(xì)胞

中圖分類號: R733.7 文獻標(biāo)識碼: A 文章編號: 1008-2409(2009)05-0811-03

Prognostic analysis of peripheral blood cells in elderly patients with acute my eloid leukemia/LIN Wen-yuan, MO Dong-hua, CHEN Bei-li,et al.∥Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Gu ilin 541001, China

Abstract: Objective: T o evaluate the prognosis of different peripheral blood cells in elderly patient s with acute myelogenous leukemia(AML). Methods: 67 elderly AML patients (M/F 42 /25, median age 72 years, range 60~81) diagnosedat our hospital from 1997 to 2008 were evaluated retrospectively. They were subg rouped by different periphera l blood cells. A comparison of the complete remission (CR) between them was test ed. The univariate Kaplan-Meier analysis was used to obtain survival curves. Results: The median survival of all patients was 4.2 months. 20 patients(29 .9%) ac hieved CR and the median survival was 7.5 months, as compared to 3.5 months ofpatients without CR (P<0.01). The patients with hemoglobin≥80g/L had super ior C R rates (P<0.05).The CR rate between patients with different leukocyte coun tor platelets was not significantly different (P>0.05). The median survival w asonly 2.5 months for the patients with high leukocytecount (≥50×109/L),whic h was significantly shorter than that with low leukocyte count (P<0.01). Nosignificant difference was found between the platelets or the hemoglobins subgro ups(P>0.05). Conclusion: A high leukocyte count was the significant poor prognosticfactors for elderly AML patients, supportive care was important.

Key words: elderly patient; acute myeloid leukemia; prognosis; peripheral blood cells

急性髓系白血病(AML)是最常見的急性白血病,隨著對AML分子生物學(xué)?遺傳學(xué)研究的深 入,老年 AML與年輕患者存在明顯的不同,具有獨自的特征,年輕AML患者的治療效果較好 ,但老年患者的預(yù)后仍不樂觀。老年AML因合并癥多?化療耐受性差等致使治療相關(guān)死亡率 高,完全緩解(CR)率僅為45%,無病生存率(DFS)僅為20%,總的長期生存率不到10%[1]。 筆者回顧總結(jié)了1997~2008年期間我科收治老年AML患者67名,就不同外周血細(xì)胞計數(shù)與其 生存預(yù)后的關(guān)系進行分析研究,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象

1997~2008年期間我科共收治并可評價的老年AML病例67例,因M3型的治療方案與結(jié)局與 其他類型不同,故不列入分析研究范圍。所有病例均符合急性白血病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[ 2] 。其中男42例,女25例,中位年齡72歲(60~81歲)。67例AML按FAB分類M0 3例,M1 3例 ,M2 22例,M4 15例,M5 20例,M6 3例,M7 1例,其中繼發(fā)性AML為10例(骨髓 增生異常綜合征轉(zhuǎn)化型6例,慢性粒細(xì)胞白血病急變4例)。

1.2 治療方案

AML誘導(dǎo)緩解方案分為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)聯(lián)合化療組?姑息治療組(減量聯(lián)合化療或單藥使用),身體 狀況較差的?不予化療藥物而僅予支持保守治療組。聯(lián)合化療為應(yīng)用蒽環(huán)(或蒽醌)類或非蒽 環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷,即DA方案(柔紅霉素30~45mg/m2×3d,阿糖胞苷50~100m g/m2×5~7d)或用米托蒽醌5~8mg/m2×3d,阿克拉霉素5~8mg/m2×5~7d,高山尖杉 酯堿1~2mg/m2×5~7d替代柔紅霉素組成MA?CA及HA方案?；熐昂笱Ｒ?guī)白細(xì)胞低的均 予 粒細(xì)胞刺激因子治療,貧血及血小板過低的予成分輸血支持,出現(xiàn)感染均予經(jīng)驗抗生素治療 。

1.3 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計方法

療效標(biāo)準(zhǔn)按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進行評判。按外周血三系細(xì)胞計數(shù)的不同進行分 組,對比觀察各組的CR率及生存情況。生存時間按月計算,隨訪截止日期2008年12月1日, 在此期間死于AML相關(guān)疾病者為完全數(shù)據(jù),如果生存或死于其他疾病按截尾值處理。統(tǒng)計方法上率的比較采用χ²檢驗;生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線分析并log-ran k檢驗。統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0軟件包進行。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

67例患者共有20例(29.9%)獲得完全緩解(CR),47例(70.1%)未緩解(NR)。全部患者 的中位生存期為4.2個月。20例獲CR的中位生存時間為7.5個月,半年及1年累積生存率為65%及1 3.6%。47例NR的中位生存時間為3.5個月,半年及1年累積生存率為11.1%和0。兩者Kaplan-Meier生存 曲線分析比較有統(tǒng)計學(xué)意義(χ²=24.887,P=0.000)。

2.2 外周血不同細(xì)胞計數(shù)分組CR率的分析

分析結(jié)果見表1。外周血細(xì)胞<20×109/L或血小板計數(shù)≥20×109/L時CR率較高,但與其 他 組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。血紅蛋白濃度≥80g/L時,CR率高,兩組比較有統(tǒng)計 學(xué)意義(χ²=6.459,P<0.05)。

2.3 生存分析比較

Kaplan-Meier生存分析數(shù)據(jù)結(jié)果見表1。初治時白細(xì)胞計數(shù)≥50×109/L組的中位生存 時間為2.5個月,而<50×109/L的兩組分別為4.3及4.8個月,比較有統(tǒng)計學(xué)意義(χ²=19 .813,P=0.000)。不同血小板計數(shù)的兩組中位生存時間相近,比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ 2=0. 072,P=0.789>0.05)。血紅蛋白≥80g/L時中位生存時間為5.0個月,<80g/L時僅為3 .9個月,但比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ²=2.046,P=0.153>0.05)。

3 討論

現(xiàn)代社會已進入老齡化,老年白血病的發(fā)病人群在逐漸增加。臨床研究[3]顯示, 預(yù)示 不良的因素包括年齡≥75歲?染色體不良核型(常為復(fù)雜核型)?較差的體能狀況(ECOG評分3 ~4分)?血液學(xué)異常的持續(xù)時間(≥12個月)?層流病房外的治療?合并其他器官功能障礙? 感染?其他腫瘤病史。約20%左右的患者無或只有1個不良預(yù)后因素,CR率達60%以上,但 具有4個以上不良預(yù)后因素時的CR率卻不到20%,1年生存率不足10%[4]。

本組老年AML患者總CR率僅為29.9%,不容樂觀,各細(xì)胞計數(shù)分組的CR率?中位生存期 及年累積生存率均較低,均低于國內(nèi)?外的報道[4-10]。本組低CR率可能與本地 區(qū)經(jīng)濟狀況 欠發(fā)達有關(guān),致使藥物治療和使用及支持療法均不能達到預(yù)期?；仡櫿{(diào)查顯示確診后放棄治 療的患者較多,接受并堅持治療的比例不高,采用傳統(tǒng)化療的也為數(shù)不多。另外本組患者年 齡偏大(65.7%患者>70歲),45%的患者合并有其他器官功能障礙,32.8%的患者體能評分 (ECOG)為2~4分,也成為影響整體預(yù)后的因素。

較多臨床研究[1,5-7,9,10]都顯示外周血白細(xì)胞數(shù)高是影響老年AML生存預(yù)后的不 良獨立因素,其總體生存(OS)及無病生存(EFS)都明顯差于低白細(xì)胞數(shù)組。本組生存分析有類似結(jié)果,低白細(xì)胞組 的中位生存時間是高白細(xì)胞組的1.72倍以上,比較有統(tǒng)計學(xué)差異;另外雖然CR率比較無統(tǒng)計學(xué)意義, 但高白細(xì)胞組的CR 率還是明顯低于低白細(xì)胞組的。外周血白細(xì)胞數(shù)高是腫瘤負(fù)荷高的表現(xiàn),同時也表明其具 有高侵襲性的生物特征[11]。此外,老年患者由于體質(zhì)關(guān)系更易出現(xiàn)因白細(xì)胞淤滯 癥引起的A RDS及腫瘤溶解綜合征引起的電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。這些都可能導(dǎo)致這類老年AML患者有更早 或更高的病死率。

高濃度的血紅蛋白意味著患者有較好的體質(zhì)條件或骨髓代償能力,因此能取得較高的CR 率。外周血小板計數(shù)及血紅蛋白濃度的不同對老年AML的生存預(yù)后未造成影響,可能與目 前醫(yī)療上能提供便利的成分輸血有關(guān)。成分輸血能在短時間內(nèi)改變機體的欠缺狀態(tài),改善 患者的癥狀。這與主要靠粒細(xì)胞系統(tǒng)刺激因子來激活白細(xì)胞成熟有較大的不同,因此提示支 持治療有重要的意義。

老年AML預(yù)后是個多因素影響的結(jié)果,仍有待擴大樣本數(shù)進一步研究。

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(收稿日期: 2009-05-10)

[責(zé)任編輯 王慧瑾 鄧德靈]