莊淑云　趙志強　梁　路

[摘要] 目的 了解卡馬西平在治療雙相障礙過程中,患者體內(nèi)的血藥濃度波動情況與臨床療效的關(guān)系。方法 對37例雙相障礙的住院患者,使用卡馬西平治療,在治療過程中3次檢測卡馬西平血藥濃度,分析其自身誘導(dǎo)作用對血藥濃度影響。結(jié)果 分別在1周后、4周后和8周后檢測卡馬西平血藥濃度,結(jié)果顯示:1周后檢測血藥濃度平均值為(4.64±0.44)μg/mL,有效率為56.8%。4周后第2次檢測血藥濃度平均值為(3.55±0.51)μg/mL,有效率為29.7%,而療效隨血藥濃度下降而下降,與第1周56.8%療效相比(P < 0.05)。之后經(jīng)調(diào)整劑量,8周后第3次血藥濃度檢測,血藥濃度均值為(5.13±0.32)μg/mL,有效率為63.2%。結(jié)論 卡馬西平在治療過程中有明顯的自身誘導(dǎo)作用,血藥濃度波動較大,而且明顯影響藥物療效。

[關(guān)鍵詞] 雙相障礙; 卡馬西平; 自身誘導(dǎo); 血藥濃度; 療效

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-42-02

卡馬西平是細胞色素P4503A4酶活性刺激藥,能促進許多藥的代謝加快,引起與之聯(lián)合使用的藥物血藥濃度降低。同時,卡馬西平單藥使用時也具有自身誘導(dǎo)作用。多項研究顯示,單用卡馬西平治療雙相障礙時,在1～2周內(nèi)可達到有效血藥濃度,繼后由于自身誘導(dǎo),使血藥濃度下降,甚至降得很低,從而影響藥物療效。本文旨在探討卡馬西平血藥濃度不穩(wěn)定性,對影響治療效果的規(guī)律。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入組標準 凡在本院住院的,且符合下述兩項要求的患者均可入組:①符合DSM-Ⅳ雙相障礙診斷標準的患者;②肝臟、腎臟功能正常,不影響藥物動力學(xué)過程。共收集37例,男性16例,女性21例,年齡在15～50歲的患者。

1.1.2 控制干擾因素 凡是入組的患者,均禁止吸煙、飲酒、飲用含咖啡因的飲料及合并用藥,防止對患者血藥濃度的干擾。

1.2 療效標準[1]

治愈標準:①精神癥狀和軀體癥狀完全消失。②自知力恢復(fù)良好。③不遺留精神缺陷。④治療結(jié)束后,3個月無復(fù)發(fā)跡象及并發(fā)癥。好轉(zhuǎn)標準:①精神癥狀減輕,但未完全緩解。②自知力部分恢復(fù)。③工作、學(xué)習(xí)、勞動或社交能力未恢復(fù)至病前水平。

1.3 研究方法

定期血藥濃度檢測:分別對在本院住院的37例入組的雙相障礙患者,于1周后、4周后和8周后抽血檢測卡馬西平血藥濃度,采樣方法,取谷濃度血樣,在給予后一劑量之前1h內(nèi)抽血[2]。

1.4 統(tǒng)計處理

對卡馬西平血藥濃度均數(shù)值比較采用t檢驗,對卡馬西平有效率的比較,采用χ2檢驗(小型計算器SHARP-EL-506P)。

2 結(jié)果

2.1 兩個時點的血藥濃度比較

對37例雙相障礙患者進行卡馬西平治療,分別在第1周后和第4周后抽血檢測血藥濃度,并進行比較,結(jié)果見表1。

2.2 各時點療效比較

由于卡馬西平自身誘導(dǎo)作用,在治療過程中,使血藥濃度下降,有效率也隨之降低。然后經(jīng)過劑量調(diào)整,8周后對卡馬西平血藥濃度檢測,血濃度均值為(5.13±0.32)μg/mL,又恢復(fù)到有效濃度,同時對療效評定。見表2。

3 討論

隨著藥物動力學(xué)和藥效學(xué)的深入研究和發(fā)展,也促進了藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展,在藥物動力學(xué)的理論指導(dǎo)下,近10年來,對血藥濃度與療效關(guān)系的研究,也越來越受到臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視。特別是在選藥用藥方面,既考慮藥物對代謝酶的抑制作用,也考慮藥物對代謝酶的誘導(dǎo)作用。

卡馬西平是臨床常用的抗躁狂藥也是抗癲癇藥,它是代謝酶誘導(dǎo)劑,與其他藥物合用時,可使其他藥物代謝加速、血藥濃度下降,療效降低;單用時由于自身誘導(dǎo)作用,也可使自身血藥濃度降低,影響自身治療效果?，F(xiàn)結(jié)合本文研究情況作如下討論。

3.1 在治療過程中血藥濃度變化

對雙相障礙患者采用卡馬西平治療,1周后平均劑量為580mg,檢測血藥濃度平均值為(4.64±0.44)μg/mL,4周后檢測血藥濃平均值為(3.55±0.51)μg/mL,有非常顯著差異(P < 0.01),表明卡馬西平自身誘導(dǎo)作用較為明顯。有研究顯示,卡馬西平長期服用,其代謝速率可通過自身誘導(dǎo)作用而增強[3]。另一項研究顯示,卡馬西平經(jīng)大約2周的時間,可對細胞色素P4503A4酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,由于代謝酶的數(shù)量增加導(dǎo)致代謝率加快,而血藥濃度下降[4]。和本文研究結(jié)果相一致。

3.2 血藥濃度的改變對療效影響

本文采用卡馬西平治療雙相障礙患者,1周后開始對患者療效評定,有效率為56.8%,第4周開后對患者療效進行再次評定,有效率為29.7%,由于血藥濃度降低到“治療窗”下限,因此,療效也隨之降低。1周后和8周后的療效比較,1周后有效率為56.8%(血藥濃度均值4.64),8周后有效率63.2%,兩者療效無顯著差異(P > 0.05)。這是因為加大劑量后,血藥濃度上升到有效濃度,療效也隨之升高。

本文研究結(jié)果表明,卡馬西平有明顯的自身誘導(dǎo)作用,因此,在治療過程中血藥濃度也有明顯波動,使療效也跟隨波動。只要我們掌握卡馬西平自身誘導(dǎo)在治療過程中規(guī)律,卡馬西平治療躁狂癥的療效是肯定的。一篇系統(tǒng)綜述中的關(guān)于雙相Ⅰ型躁狂發(fā)作的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn),卡馬西平和鋰鹽或丙戊酸鹽相比,在4～6周時對于躁狂癥癥狀的改善沒有顯著差異[5]。另一項關(guān)于卡馬西平治療急性躁狂發(fā)作的安慰劑對照研究報告,治療有效率為63%,但樣本僅有19例[6]。上述兩項研究結(jié)果,可證明卡馬平治療躁狂癥療效是肯定的,均和本文的研究結(jié)果相一致。

[參考文獻]

[1] 孫傳興. 臨床疾病診斷依據(jù)治療好轉(zhuǎn)標準[M]. 第2版. 北京:人民軍醫(yī)出版社,1999:221.

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[3] 黃守堅,黎明濤,陳汝筑,等. 個體化用藥劑量設(shè)計[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:171.

[4] (英)Richards D. 牛津臨床藥物治療手冊[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:260.

[5] (英)BMJ,著. 唐金陵,王杉等,主譯. 臨床證據(jù)(全版本)[M]. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:994.

[6] Ballenger JC. Therapeutic effects of carbamazepine in affective illness:a preliminary report[J]. Commun Psychopharmacol,1998,2:159.

(收稿日期:2009-04-07)