韋海春

【摘要】 目的 應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)血胱抑素C(Cys C)水平對(duì)窒息新生兒腎功能損害的診斷價(jià)值。方法 按Apgar評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將入選新生兒的血液標(biāo)本分為正常對(duì)照組、輕度窒息和重度窒息三組。使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清Cys C、尿素(BUN)、肌酐(Scr)進(jìn)行檢測(cè)。通過分析特征工作曲線(ROC)評(píng)價(jià)它們對(duì)診斷窒息新生兒腎功能損害的價(jià)值。結(jié)果 ①輕度窒息組血清Cys C濃度較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)，重度窒息組血清Cys C濃度較輕度窒息組顯著升高(P<0.01 );②血清BUN、Scr、Cys C的ROC曲線下面積分別為0.782、0.881、0.957，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 血清Cys C可作為窒息新生兒腎功能損害的診斷指標(biāo)，而且優(yōu)于血BUN、Scr。

【關(guān)鍵詞】 ROC曲線；血胱抑素C；窒息新生兒；腎功能損害

Diagnostic value of analyzing serum cystatin C by ROC curve on renal dysfunction of asphyxia newborn WEI Hai-chun.

Department of Laboratory Medicine,Liuzhou Mother and Child Health Centres, Liuzhou 545001,China

【Abstract】 Objective To evaluate the diagnostic value of the serum cystatin C on renal dysfunction of asphyxia newborn by using the ROC curve.Methods According the standard of Apgar score,the sernm samples of newborns were divided into 3 group:the normal conteol group,the mild asphyxia group and severe asphyxia group.Automatic biochemical analyzer was used to measure the serum levels of Cys C,BUN and Scr.And we evaluate the diagnostic value of them on renal dysfunction of asphyxia newborn by analyzing the ROC curve.Results ①The concentration of serum Cys C in the mild asphyxia group was significantly higher than that in the normal control group(P<0.01), and it was significantly lower than that in the severe asphyxia group(P<0.01). ②The area under the ROC curve of BUN、Scr and Cys C in serum were 0.782,0.881 and 0.957.There was a significant difference among them(P<0.01).Conclusion Cys C in serum can be a diagnostic indicator of renal dysfunction in asphyxia newborn,and it is better than BUN and Scr.

【Key words】 ROC curve；Serum Cys C；Asphyxia newborn；Renal dysfunction

新生兒窒息是引起新生兒死亡和致殘的重要病因，窒息新生兒最易受累的器官是心和腎。腎小球?yàn)V過率(GRF)在判斷腎功能方面是最重要的指標(biāo)，菊糖清除率作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但操作麻煩；用同位素檢測(cè)顯然不能接受，肌酐清除率受到諸多因素的影響，對(duì)患者也極不方便，尤其不能滿足對(duì)危急患者的即刻檢測(cè)，故不適用于臨床上新生兒窒息的診治^［1］。血清Cys C因其分子量小，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，幾乎完全被腎小管重吸收且不被分泌，成為一種新的反映GRF的理想標(biāo)志物^［2］。本文通過檢測(cè)非窒息新生兒和輕、重窒息新生兒多項(xiàng)腎功能指標(biāo)，利用ROC曲線比較它們的敏感性，以期為臨床對(duì)窒息新生兒腎功能損害診斷提供依據(jù)。結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 按第7版《實(shí)用兒科學(xué)》Apgar評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)^［3］，將2006年1月至2008年3月本院產(chǎn)科出生新生兒分為：①對(duì)照組，31例，其中男18例，女13例，均無宮內(nèi)窘迫史、產(chǎn)時(shí)窒息史，1 min Apgar評(píng)分8~10分。②輕度窒息組，20例，其中男12例，女8例，1 min Apgar評(píng)分4~7分;③重度窒息組，16例，其中9例，女7例，1 min Apgar評(píng)分0~3分。各組新生兒胎齡、日齡、體質(zhì)量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1．2 標(biāo)本收集 窒息組及對(duì)照組的新生兒均于出生后3 d內(nèi)抽取新生兒股靜脈血液3 ml送檢驗(yàn)科檢測(cè)。

1．3 試劑與方法 胱抑素C試劑由上海景源醫(yī)療公司提供，采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法；BUN、Scr由北京科美生物公司提供，BUN為紫外-谷氨酸脫氫酶法，Scr為酶法；所有項(xiàng)目均在羅氏P模塊全自動(dòng)生化分析儀上嚴(yán)格按操作規(guī)程測(cè)定。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組間采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。以靈敏度為縱坐標(biāo)，（1-特異度）為橫坐標(biāo)，使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理繪制ROC曲線并計(jì)算曲線下面積。

2 結(jié)果

2．1 三組血清BUN、Scr、Cys C試驗(yàn)結(jié)果 輕度窒息組與正常對(duì)照組比較t值分別為3.84、4.97、11.18，P<0.01；重度窒息組與輕度組比較t值分別為3.54、3.73、7.74，P<0.01。統(tǒng)計(jì)學(xué)均有顯著性差異，結(jié)果見表1。

2．2 綜合ROC曲線圖見圖1：BUN、Scr、Cys C的ROC曲線下面積分別為0.782、0.881、0.957，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ROC曲線越靠近左上角、面積越大，則是錯(cuò)誤最少的最好閾值，診斷效率最高，結(jié)果表明Cys C對(duì)窒息新生兒腎功能損害的診斷明顯優(yōu)于BUN、Scr。

3 討論

龍晶等^［4］研究顯示：新生兒窒息后血流動(dòng)力學(xué)紊亂導(dǎo)致腎組織缺氧。目前臨床上以少尿、BUN、Scr升高作為診斷新生兒腎功能損害的主要指標(biāo)。臨床上對(duì)尿量的觀察和計(jì)量往往不正確；又由于腎臟代償功能強(qiáng)，60%~70%腎單位功能受損時(shí)，BUN、Scr才高于正常，BUN還受到機(jī)體蛋白攝入量、分解水平、腎血流及某些藥物的影響；Scr同時(shí)受到肌肉量、體內(nèi)代謝水平的限制，兒童、消瘦者測(cè)定值偏低，這兩種方法都不是靈敏指標(biāo)，不能真實(shí)反映GFR，易遺漏病變輕微的亞臨床急性腎功能障礙的患兒。血清胱抑素C作為反映GFR內(nèi)源性標(biāo)志物有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：由有核細(xì)胞產(chǎn)生，速率恒定；腎臟是清除循環(huán)中Cys C的惟一器官；血漿Cys C含量穩(wěn)定，不受肌肉、年齡、體質(zhì)量、飲食、炎癥等病理因素的影響；Cys C濃度只與GFR有關(guān)^［5］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，窒息組的三種指標(biāo)與對(duì)照組對(duì)比都存在極顯著性差異（P<0.01），說明這些指標(biāo)在臨床上均具有一定的應(yīng)用價(jià)值，但僅用以往常用的根據(jù)t檢驗(yàn)所得P值來評(píng)價(jià)一個(gè)試驗(yàn)的診斷價(jià)值有較大局限性，無法辨別指標(biāo)的診斷準(zhǔn)確性大小。受試者工作特征（receiver operation characteristic，ROC）曲線及ROC曲線下面積指標(biāo)因不受患病率和診斷界值的影響，可作為某一診斷方法準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)的指標(biāo)，通過對(duì)同一疾病的多種診斷試驗(yàn)進(jìn)行分析比較，結(jié)合靈敏度和特異度對(duì)診斷試驗(yàn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，根據(jù)曲線的形狀和面積對(duì)診斷試驗(yàn)做定量分析^［6］。ROC曲線越偏往左上角，曲線下面積越大，診斷價(jià)值越大，可幫助臨床醫(yī)生篩選出最佳診斷方案^［7］。本試驗(yàn)結(jié)果Cys C曲線下面積明顯大于BUN、Scr曲線下面積，表明血Cys C測(cè)定對(duì)窒息新生兒腎損害診斷方法更優(yōu)。

總之，檢測(cè)Cys C可作為窒息新生兒腎功能損害理想、可靠的指標(biāo)，且敏感性優(yōu)于BUN、Scr，有助于臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)新生兒窒息引起的腎功能損害，早期干預(yù)，防止腎功能繼續(xù)惡化有重大意義。

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