孫立華　孫　珍

【摘要】 目的 測(cè)定肝硬化患者血清瘦素水平，并探討其在肝硬化發(fā)病過程中的意義。方法 采用放射免疫法測(cè)定56例肝硬化患者和30例對(duì)照者血清瘦素和肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ 型膠原(Ⅳ-C)和層粘蛋白(LN)的水平，同時(shí)做肝臟病理活檢。結(jié)果 肝硬化患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ-C、LN均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），且瘦素水平與Child-Pugh分級(jí)有關(guān)（P＜0.01），和HA、Ⅳ-C、LN呈正相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論 肝硬化患者的血清瘦素水平明顯升高，其可能與肝纖維化的發(fā)展相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；瘦素；肝纖維化お

Significance of the serum leptin levels in patients with liver cirrhosis

SUN Li-Hua，SUN zhen, Department of Infection Diseases, Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui ,Henan 453100, China

【Abstract】 Objective To explore the serum lepfn levels and significance in patients With liver cirrhozis. Methods 56 patients with liver cirrhosis and 30 controlled healthy persons were enlisted in the study. Serum leptin and serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV-C)，laminin(LN) levels were determined by radioimmunoassay. Results The mean serum levels of leptin and serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV-C), laminin(LN) in liver cirrhosis group was significantly than that in thecontrol group (P＜0.01). Serum leptin level in liver cirrhosis group rise gradually accompany with Child-Pugh grade (P＜0.01). Serum leptin levels in liver eirrhosis group were relevant to the serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV-C), laminin(LN) (P＜0.01). Conclusion Serum leptin levels in patients with liver cirhosis are significantly higher than that in control group and cloely correlated with liver fibrosis.

【Key words】 Liver cirrhosis; Leptin; Hepatic fibrosis

瘦素是近年來發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和能量代謝的重要的脂肪源性肽類激素，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。正常肝組織不表達(dá)瘦素，但在病理性因素刺激下，瘦素表達(dá)顯著增加，表明瘦素與肝纖維化關(guān)系密切。因此，探討肝硬化患者血清瘦素水平與Child-Pugh分級(jí)、肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)等的關(guān)系，對(duì)于了解瘦素在肝纖維化中的作用具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 56例肝炎肝硬化患者為2005年7月至2007年9月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染疾病科住院患者。診斷均符合2000年(西安)第六次全國(guó)傳染病和寄生蟲病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[1]。年齡32～59歲，平均（44.2±9.1）歲。所有患者血清學(xué)檢測(cè)HBsAg均為陽(yáng)性。所有患者均排除惡性腫瘤、糖尿病、酒精性肝病、藥物性肝病等。對(duì)照組30例，男20例，女10例，年齡30～56歲，平均（43.1±8.9）歲，均為健康者且無肝功能損害，肝炎病毒標(biāo)志皆為陰性。對(duì)照組與肝硬化組之間年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 方法 受檢對(duì)象清晨抽取空腹血4 ml，低溫分離血清。放置在-20℃ 冰箱內(nèi)保存，待標(biāo)本收集完畢，所有檢測(cè)指標(biāo)統(tǒng)一測(cè)定。瘦素（購(gòu)于北京北方生物技術(shù)研究所）和透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)和層黏蛋白(LN) （購(gòu)于上海海軍醫(yī)學(xué)研究所）均采用放射免疫法測(cè)定。均嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 10.0軟件分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。相關(guān)性研究采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化患者血清瘦素水平與對(duì)照組比較 方差分析（LSD法）顯示：肝硬化組按照Child-Pugh分級(jí)，Child A級(jí)、Child B級(jí)、Child C級(jí)的血清瘦素水平均高于對(duì)照組(P均<0.01)，且Child B級(jí)、Child C級(jí)高于Child A級(jí)(P均<0.01)，Child C級(jí)略低于Child B級(jí)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 肝硬化患者血清HA、C-Ⅳ和LN水平比較 肝硬化患者組血清HA、C-Ⅳ和LN水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01），見表2。

2.3 肝硬化患者血清瘦素水平與HA、C-Ⅳ和LN的相關(guān)性 直線相關(guān)分析顯示：肝硬化患者血清瘦素水平與HA、C-Ⅳ和LN呈正相關(guān)（r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均<0.01）。

3 討論

肝纖維化是一切慢性肝病的共同病理基礎(chǔ), 各種病因所致肝纖維化最終的共同途徑是肝星狀細(xì)胞(HSC)的激活，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，引起以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)合成增多，降解不足，過多沉積在肝內(nèi)引起纖維化。大量研究表明肝臟纖維化程度與肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)： HA、Ⅳ-C和LN的水平呈正相關(guān)^[2]。本研究亦發(fā)現(xiàn)肝硬化患者血清HA、Ⅳ-C和LN等顯著升高，其在一定程度上可反映肝臟的纖維化程度。

瘦素是近年來發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和能量代謝的重要的脂肪源性肽類激素，具有細(xì)胞因子的特性，通過與相應(yīng)的受體Ob-R結(jié)合發(fā)揮作用，作用于中樞和外周的多個(gè)位點(diǎn)，影響機(jī)體許多生理系統(tǒng)及代謝通路。正常肝組織不表達(dá)瘦素，但在病理性因素刺激下，可發(fā)生肝纖維化，且隨纖維化程度加重，瘦素、瘦素受體表達(dá)增加^[3]，表明瘦素和瘦素受體在肝纖維化形成中發(fā)揮重要的作用。細(xì)胞水平研究發(fā)現(xiàn)活化的HSC表達(dá)Ob-Rb，瘦素可通過JAK-STAT途徑，直接作用于HSC，阻礙HSC的凋亡，抑制MMP-1基因表達(dá)，促進(jìn)膠原的產(chǎn)生^[4,5]。大量研究顯示，不同病因肝纖維化患者血清瘦素升高^[6,7]。但也有研究認(rèn)為血清瘦素水平與肝脂肪變性密切相關(guān)，而與肝纖維化相關(guān)性不大，肝硬化晚期或肝癌患者血清瘦素水平下降^[8,9]。以上研究結(jié)果說明血清瘦素水平與肝病嚴(yán)重程度的關(guān)系尚有爭(zhēng)議。本研究顯示肝硬化患者血清瘦素水平顯著升高，且與Child-Pugh分級(jí)有關(guān)，與肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)呈正相關(guān)，提示血清瘦素水平可在一定程度上反映肝纖維化的程度。瘦素可能參與了肝纖維化的發(fā)病過程。同時(shí)本研究顯示肝硬化患者Child C級(jí)血清瘦素水平略低于Child B級(jí)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示血清瘦素水平可能與肝病的嚴(yán)重程度有關(guān)。在肝纖維化的早期，血清瘦素水平顯著升高，到肝硬化的晚期，血清瘦素水平可能會(huì)有一定程度的下降。這種變化可能與瘦素參與機(jī)體的內(nèi)分泌和能量代謝，受營(yíng)養(yǎng)、細(xì)胞因子、性激素、胰島素等多種因素的影響有關(guān)。

瘦素在肝纖維化中的作用及其血清水平變化的機(jī)制尚不完全清楚。了解瘦素在肝纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用及肝病對(duì)血清瘦素的影響，可以為肝纖維化的藥物治療和預(yù)防提供新的理論。

參 考 文 獻(xiàn)

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