汪攀峰

[摘要] 目的觀(guān)察西沙比利與鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的療效。 方法 將例糖尿病神經(jīng)源性膀耽患者分為治療組36例,(西沙比利+鹽酸特拉唑嗪組), 對(duì)照組36例,(鹽酸特拉唑嗪組), 二組均連續(xù)治療8周。 結(jié)果 治療組有效率為97.2%。對(duì)照組有效率為72.2%, 治療組優(yōu)于對(duì)照組(P < 0.05)。 結(jié)論西沙比利與鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合應(yīng)用, 是治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱有效方法之一。

[關(guān)鍵詞] 西沙比利;鹽酸特拉唑嗪;糖尿病;神經(jīng)源性膀胱

[中圖分類(lèi)號(hào)] R278.8+1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)12-009-02

神經(jīng)源性膀胱是搪尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥。將我院2002.7-2007.7期間收治糖尿病神經(jīng)源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)患者72例隨機(jī)分組,觀(guān)察療效總結(jié)如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者72 例, 男43 例, 女29 例, 年齡54～ 78 (平均58.3) 歲。糖尿病病程4～ 21 (平均11. 5) 年, 并發(fā)神經(jīng)源性膀胱的病程為1 個(gè)月～ 3年。入選標(biāo)準(zhǔn): (1) 所有患者均符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn); (2) 臨床上有以下癥狀: 尿頻、尿急、排尿時(shí)間延長(zhǎng), 小便淋瀝不盡或尿失禁, 排尿困難等; (3)B 超: 膀胱殘余尿量> 100 m l; 排除由于前列腺增生、膀胱結(jié)石、腫瘤、外傷及低鉀所致的尿潴留。將入選患者隨機(jī)分為治療組(沙比利+鹽酸特拉唑嗪組) 和對(duì)照組(鹽酸特拉唑嗪組) , 兩組年齡、性別、糖尿病病程、尿潴留量及治療中對(duì)胰島素的依賴(lài)性構(gòu)成比相似(P > 0. 05) , 具有可比性。

1.2方法兩組均按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)控制血糖。在飲食療法的基礎(chǔ)上均給予胰島素或其他降糖藥, 將血糖控制在正常范圍以?xún)?nèi),降血脂控制血壓于良好范圍, 改善腎功能及對(duì)癥治療, 合并感染者抗感染治療, 對(duì)尿潴留者給與留置導(dǎo)尿, 并進(jìn)行膀胱訓(xùn)練和膀胱沖洗等綜合治療。治療組在綜合治療的同時(shí), 加用西沙比利10 mg, tid 口服+鹽酸特拉唑嗪2mg qd口服, 對(duì)照組在綜合治療的同時(shí), 加用鹽酸特拉唑嗪2mg qd口服。療程2 個(gè)月, 治療過(guò)程中每15 d 于早晨空腹排尿后,B 超復(fù)查膀胱內(nèi)殘余尿量。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效: 癥狀體征消失, 完全恢復(fù)排尿, 排尿后殘余尿量<100 m l,B 超示膀胱無(wú)充盈, 腎盂積水較前明顯減少; 有效: 臨床癥狀好轉(zhuǎn), 有時(shí)仍有溢尿, 平臥及情緒緊張時(shí)明顯,B 超示膀胱殘余尿量為100～ 200 m l; 無(wú)效: 癥狀和體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn), 膀胱內(nèi)殘余尿量無(wú)明顯減少。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差() 表示, 采用t 檢驗(yàn)比較兩組參數(shù)進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2. 1兩組治療前后膀胱殘余尿量觀(guān)察及療效比較治療過(guò)程中, 膀胱殘余尿量變化(表1) 均有減少趨勢(shì), 西沙比利組殘余尿量減少較常規(guī)治療組明顯, 且治療后期兩組殘余尿量差異有顯著性(P < 0. 01)

2. 2兩組療效比較總有效率比較經(jīng)卡方檢驗(yàn), 差異有顯著性(P < 0. 01)。見(jiàn)表2。

3討論

糖尿病神經(jīng)源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)是糖尿病所致神經(jīng)損害的一部分, 是糖尿病晚期并發(fā)癥之一, 發(fā)病率可達(dá)26 %～87 %。(1)膀胱主要是受骶髓2、3、4、中三條副交感神經(jīng)及胸髓第11、12神經(jīng)與腰髓第1、2神經(jīng)中4條交感神經(jīng)所調(diào)節(jié)和支配。(2)糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài), 導(dǎo)致大動(dòng)脈粥樣硬化和微血管病變, 血管基底膜增厚, 管腔變窄, 血流緩慢, 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管通透性改變, 神經(jīng)軸索血運(yùn)障礙。(3)當(dāng)搪尿病神經(jīng)病變累及上述神經(jīng)時(shí), 出現(xiàn)節(jié)段性髓鞘改變和神經(jīng)傳導(dǎo)障礙, 副交感神經(jīng)受損時(shí)引起膀耽收縮力減弱, 交感神經(jīng)受損時(shí)影響尿儲(chǔ)留和尿失禁, 易于反復(fù)發(fā)生頑固性膀朧炎、腎孟腎炎, 病程長(zhǎng)者可發(fā)生雙腎輸尿管擴(kuò)張積水和腎功能受損。(4)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的活性與作用,有利于增強(qiáng)膀胱逼尿肌的收縮力,促進(jìn)逼尿肌收縮,減少殘余尿。5-羥色胺能使膽堿能傳遞變得容易,對(duì)于改善高血糖導(dǎo)致的膀胱尿道功能障礙有一定的治療作用。(5)而且5-羥色胺受體激動(dòng)劑通過(guò)作用于神經(jīng)元釋放乙酰膽堿,增強(qiáng)膽堿能作用而促進(jìn)膀胱平滑肌收縮能力恢復(fù)。西沙比利是一種苯甲酰胺衍生物,不僅分布于腸肌間神經(jīng)叢,促進(jìn)節(jié)后神經(jīng)末梢生理性釋放乙酰膽堿,增進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能;而且也可分布于膀胱組織中作用于膀胱肌間神經(jīng)叢,促使乙酰膽堿的生理釋放,并且,西沙比利通過(guò)對(duì)5-羥色胺不同受體的多重作用實(shí)現(xiàn)其促動(dòng)效應(yīng), 增加縱行平滑肌的收縮頻率和振幅, 從而增強(qiáng)膀胱逼尿肌的收縮強(qiáng)度, 減少殘余尿及排尿次數(shù)。另一方面,應(yīng)用此藥促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),有利于降低餐后高血糖,改善了糖尿病癥狀,從而不同程度地恢復(fù)了膀胱逼尿肌功能,使排尿功能得到了改善。

另外,逼尿肌及尿道平滑肌中含有自主神經(jīng)感受器(受體) 如α- 腎上腺素能受體,此受體興奮即可使逼尿肌及膀胱收縮,而α受體阻滯劑可松弛膀胱頸,降低尿道力。選擇性的α1-受體阻滯劑如特拉唑嗪( Terazosin) 可以選擇性作用于后尿道、膀胱頸、前列腺部的α1-受體,解除膀胱頸及前列腺尿道部的痙攣, 降低后尿道阻力, 減輕DNB一些相關(guān)癥狀。(6)糖尿病神經(jīng)源性膀胱(DNB)并發(fā)尿路感染是一種常見(jiàn)和嚴(yán)重的并發(fā)癥,出現(xiàn)膀胱尿道功能障礙時(shí)大量殘余尿以及慢性尿潴留更易引起感染,從而形成惡性循環(huán)。我們兩組無(wú)效病例中 45% 的患者在治療過(guò)程中伴有不同程度的慢性膀胱炎癥,提示我們抗感染在DNB治療中是十分必要的。同時(shí),我們也觀(guān)察到部分患者(3%)在服用西沙比利后出現(xiàn)常見(jiàn)的瞬時(shí)性腹部痙攣、腹瀉、頭痛等藥物副反應(yīng),停藥后均逐步緩解和消失。

總之, 本組數(shù)據(jù)顯示西沙比利聯(lián)合鹽酸特拉唑嗪組較單用鹽酸特拉唑嗪組差異有顯著性(P < 0. 05) , 聯(lián)用西沙比利比單純常規(guī)治療效果顯著,值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期2009-10-18)