(杞縣柿園鄉(xiāng)衛(wèi)生院，河南 開封 475201)

β-欖香烯(β-elemene)是我國自行開發(fā)研制的國家二類非細(xì)胞毒性的廣譜抗腫瘤新藥，化學(xué)名稱為：1-甲基-1-乙烯基-2，4-二異丙基環(huán)己烷，屬于倍半萜烯類成分，分子式：C15H24，分子量：204?；A(chǔ)及臨床實(shí)驗(yàn)等研究結(jié)果表明:β-欖香烯是溫莪術(shù)抗腫瘤作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有抗瘤譜廣泛，療效確切，毒副作用輕微等突出優(yōu)點(diǎn)[1]，目前在臨床廣泛用于惡性漿膜腔積液、肺癌、消化道腫瘤、腦瘤以及其它淺表性腫瘤的治療。本文就β-欖香烯抗腫瘤作用的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用報(bào)道如下。

1 基礎(chǔ)研究[1-4]

該藥血漿中的動(dòng)態(tài)變化屬二室模型t1/2α=11.2 h、t1/2β=110.5 h?？诜詹?，生物利用度僅為18.8%，5.59 h血藥濃度達(dá)到高峰。靜脈給藥后，主要分布于肺、脾、淋巴等組織中，肺臟尤高。口服或靜脈給藥，均有部分藥物可通過血腦屏障進(jìn)人腦組織。由于欖香烯屬揮發(fā)油類，脂溶性強(qiáng)，肺中分布量大，呼吸道為一重要排泄途徑。急性毒性試驗(yàn)表明LD50為(270.07±18.93)mg/kg，胃內(nèi)給藥LD50>5 g/kg。長期毒性試驗(yàn)表明該藥對(duì)狗和大鼠的血象及肝、腎功能無顯著影響。

2 應(yīng)用研究

2.1 惡性胸、腹水 古立新等[5]對(duì)40例已確診的惡性胸腔積液患者,采取隨機(jī)分組對(duì)照治療，治療組予欖香烯乳注射液胸腔內(nèi)注射，對(duì)照組予順鉑胸腔內(nèi)注射。治療組的胸水消退效果、生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。葛曉燕[6]采用欖香烯乳治療惡性腹水，欖香烯乳組總有效率83.02%，順鉑組總有效率71.9%。欖香烯乳用藥后的不良反應(yīng)明顯小于順鉑，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。王婕等[7]采用欖香烯乳治療惡性胸腹腔積液30例，緩解率為80%，未見骨髓、肝腎功能及心臟毒性，治療有效，患者毒副反應(yīng)輕。吳建亮等[8]采用欖香烯乳胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液25例，有效率達(dá)88%。葉愛和等[9]治療胸腔積液96例，治療組(欖香烯組)46例，有效率84.9%，對(duì)照組55.9%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性。楊柏泉等[10]胸膜腔內(nèi)注射欖香烯治療惡性胸腔積液，欖香烯乳劑組完全緩解率76.7%，總緩解率93.3%；對(duì)照組(DDP)完全緩解率43.3%，總緩解率70.0%。而且，欖香烯乳劑組的近期療效、生活質(zhì)量、生存時(shí)間均優(yōu)于DDP。

2.2 顱內(nèi)腫瘤 張立等[11]采用頸總動(dòng)脈注射欖香烯乳治療腦瘤38例，總有效率68%。史淑榮等[12]采用頸動(dòng)脈穿刺直接灌注法對(duì)11例腦腫瘤治療，有效率達(dá)90.9%。經(jīng)頸動(dòng)脈灌注后，集中了藥物濃度，療效明顯提高。

2.3 肺癌 王萍等[13]胸腔內(nèi)灌注欖香烯乳治療晚期肺癌伴胸水50例，治療組30例，有效率83.33%，對(duì)照組20例，有效率85%。兩組有效率差異無顯著性(P>0.05)，胃腸道及血液學(xué)毒性反應(yīng)治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。

2.4 肝癌 梁宇闖等[14]采用肝動(dòng)脈插管灌注欖香烯乳治療32例中晚期肝癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能有效地滅活腫瘤，并可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。劉雪梅[16]報(bào)告欖香烯乳介入治療肝癌30例，都獲得較滿意的療效。

2.5 胃癌 李萍[17]采用欖香烯超液化乳劑動(dòng)脈栓塞法治療進(jìn)展期胃癌68例，1年生存率為63.2%、2年為29.4%、3年為7.45%，腫瘤縮小率64.8%，均高于其它介入治療或化療。對(duì)進(jìn)展期不能手術(shù)的胃癌是一個(gè)有希望的治療方法。

2.6 膀胱癌 賈本忠等[18]應(yīng)用欖香烯乳術(shù)前靜脈滴注及術(shù)后膀胱灌注治療膀胱移行細(xì)胞癌39例，與對(duì)照組(42例)比較，差異無顯著性(P>0.05)。徐培玉[19]用膀胱內(nèi)灌注欖香烯乳治療和預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)25例，23例有完整資料進(jìn)行隨訪，復(fù)發(fā)率僅為4.5%。

2.7 其它 有報(bào)道欖香烯可用于治療或輔助治療喉癌、白血病、黑色素瘤、惡性腹水、惡性淋巴瘤、食管癌等療效滿意[20-21]。欖香烯聯(lián)合氟脲嘧啶/紫杉醇治療進(jìn)展期胃癌，顯示聯(lián)合用藥可改善病人生活質(zhì)量，提高免疫功能。

3 結(jié)語

β-欖香烯作為為數(shù)不多的擁有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤新藥，因所具有的廣譜、安全、有效、價(jià)廉等優(yōu)勢(shì)而顯示出其具良好的應(yīng)用前景。目前臨床上應(yīng)用廣泛，或單獨(dú)應(yīng)用，或與其它化療藥物合用，效果顯著。但仍然要解決的問題有：欖香烯臨床應(yīng)用時(shí)：(1)應(yīng)重點(diǎn)用于哪些腫瘤的治療。(2)其相關(guān)的作用機(jī)理是什么。另外，由于β-欖香烯的非水溶性特性使其臨床應(yīng)用受到很大的限制，因而應(yīng)加大對(duì)β-欖香烯的現(xiàn)代制劑學(xué)研究。

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