張　敏

[摘要] 目的： 觀察單硝酸異山梨酯（ISMN）用于治療老年單純收縮期高血壓(ISH)的療效。方法： 選取ISH患者62例，隨機分為對照組32例和治療組30例。對照組應用非洛地平2.5 mg，每日晨服1次。治療組于此基礎上加用單硝酸異山梨酯20 mg，每日2次。分析兩組患者治療前、后血壓和脈壓(PP)變化。結(jié)果：治療4周后治療組收縮壓（SBP）及脈壓(PP)與治療前比較有顯著差異(P<0．01)；舒張壓（DBP）下降不顯著（P＞0.05）；對照組治療4周后SBP、DBP與治療前比較下降顯著(P＜0.01)，PP減少不顯著（P＞0.05）。治療后兩組間SBP、DBP及PP比較有顯著差異(P＜0．05)。

結(jié)論：單硝酸異山梨酯能降低ISH患者的SBP，而對DBP影響不大，可使PP減小，適合老年ISH患者的降壓治療。

[關鍵詞] 單純收縮期高血壓；老年 ；單硝酸異山梨酯

[中圖分類號] R541.3 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-4721（2009）02（a）-012-02

Clinical observation of senile patients with systolic hypertension treated by isosorbide mononitrate

ZHANG Min

(Hospital of Mudanjiang Normal college,Mudanjiang 157012,China)

[Abstract] Objective：To study the efficacy of isosorbide mononitrate on senile patients with systolic hypertension. Methods：Sixty-two patients were randomly divided into control group (n=32)and treatment group (n=30).The control group was treated with felodipine 2.5 mg，once per day in the morning; based on the same treatment as the control group, the treatment group was added isosorbide mononitrate 20 mg, twice per day; the change for blood pressure and pulse pressure of the two groups before and after the treatment were analyzed. Results：After four-week-treatment the systolic pressure and pulse pressure had significant difference before and after the treatment (P＜0．01)．There was no significant difference for the diastolic pressure after treatment(P＞0．05);after four-week-treatment, the control group had significant difference in terms of SBP and DBP(P＜0.01); there was no significant difference in PP (P＞0.05). There was significant difference between the two groups in terms of SBP, DBP and PP（P＜0.05）． Conclusion：Isosorbide mononitrate is effective in reducing SBP and PP for isolated-systolic- hypertension patients; it has little influence on DBP. Isosorbide mononitrate is suitable for the treatment ofisolated-systolic-hypertension patients.

[Key words] Isolated systolic Hypertension；Senility；Isosorbide mononitrate

隨著生活條件的改善，工作節(jié)奏的加快，高血壓的發(fā)病率逐漸上升。而人口老齡化又使收縮期高血壓（isolated systolic hypertension，ISH）更加多見，我國老年人中ISH患病率達21．5％，占高血壓總數(shù)的53．1％。大量的流行病學及臨床試驗證實，老年單純收縮期高血壓是冠心病、腦卒中的主要危險因素[1]。近年來，我們應用單硝酸異山梨酯治療老年單純收縮期高血壓，取得較好效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1資料與方法

1.1一般資料

共ISN患者62例，其中男性26例，女性36例，年齡60～76歲，平均(67．1±2．4)歲。隨機分為兩組。對照組32例和治療組30例。入選標準：①年齡≥60歲；②WHO／ISH的1999年高血壓治療指南將ISH定義為收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg，舒張壓(diastolic blood pressure， DBP) ＜90 mmHg (1 mmHg=0．133 kPa)[2]。但確診ISH前需排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴重肝腎功能不全、嚴重心功能不全、惡性腫瘤以及白大衣高血壓等情況。高血壓分級：1級27例，2級35例。兩組患者基本情況統(tǒng)計學無差異具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1給藥方法對照組應用非洛地平（浙江可立思安制藥有限公司 ）5 mg，每日晨起服用1次。治療組于此基礎上加用單硝酸異山梨酯（山東力諾科峰制藥有限公司）20 mg，每日2次。兩組均連續(xù)用藥4周。所有患者在治療前停服或未用各種降血壓藥1周以上。

1.2.2血壓測定上午8～10點為測血壓時間，患者先于室內(nèi)安靜休息10 min。血壓測量均采用汞柱式血壓計，采用坐位，右上肢，根據(jù)korotkof音確定收縮壓和舒張壓，每次測量間隔2 min，測量2次取其平均值，并計算脈壓。服藥前3 d每日測血壓1次，取3 d血壓平均值為治療前基礎血壓。治療期間每周2～3次，取最后3次血壓平均值為治療后血壓。其中脈壓(pulse pressure, PP)=收縮壓(SBP)-舒張壓(DBP)

1.3 觀察指標

治療前及治療后血壓的SBP、DBP及PP的變化并記錄藥物的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

計量資料以（x±s )表示，采用t檢驗，以P＜0．05為統(tǒng)計學檢驗有顯著性意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前、后SBP、DBP及PP變化 （表1）

與治療前比較，△P＜0.0l；與治療前比較，☆P＞0.05；與對照組比較，▲▲P＜0．05

2.2 不良反應

兩組各出現(xiàn)肢體輕度水腫2例，面色潮紅、心率增快治療組3例，對照組5例；頭部脹痛治療組5例，對照組4

例，可耐受，均在持續(xù)1～4 d減輕或消退，未停止治療。兩組比較差別沒有顯著性(P＞0．05)。

3討論

單純收縮期高血壓(ISH)是高血壓中的最常見類型，也是心血管疾病的獨立危險因素。老年ISH患者因其有不同的生理與病理生理特點，常有更高的收縮壓（SBP）和脈壓(PP)，而舒張壓（DBP）較低。并且老年人的的SBP隨年齡的增長逐漸增高。老年ISH的最重要的病理改變是大動脈壁結(jié)構(gòu)和功能的改變。

隨著年齡增高，大動脈彈力纖維減少，膠原含量增加，鈣鹽沉積增多，動脈管腔變窄，腔壁比例降低，血管硬度增加，彈性下降 ，從而引起血管傳輸功能與緩沖功能的改變，特別是具有將心臟搏動形成的脈動流轉(zhuǎn)為外周的穩(wěn)流，以此保證血液供應作用的緩沖功能的改變。彈力層破碎、膠原和平滑肌增生及內(nèi)皮功能障礙等導致血管彈性減低，使緩沖功能下降，結(jié)果造成SBP增高，DBP降低，PP增加[3]。

據(jù)有關研究人員隨訪11年，顯示高血壓組老年人總死亡率及心血管疾病死亡率均顯著高于正常組。老年ISH總體死亡率為55.2%，顯著高于血壓正常組（46.2%）。ISH的死亡風險是正常者的1.4倍[4]。根據(jù)SHEP、Syst-Eur、Syst．China等單純收縮期高血壓臨床試驗的綜合分析，降壓治療可使腦卒中事件下降33％ ，冠心病事件下降23％[5]。根據(jù)Domanski[6]等研究，PP每增加10 mmHg,總死亡率增加16%，中風危險增加11%。對于老年ISH選擇降高血壓的藥物就更需選擇性，既能降低升高的SBP又不會對已經(jīng)較低的DBP有太大影響，降壓的同時又要考慮患者脈壓的變化。因此，能否有效控制血壓及脈壓就成為改善老年單純收縮期高血壓患者生存質(zhì)量的重要因素。

一般老年高血壓病人常有不同程度的靶器官功能減退，為使降血壓療效增大而不增加不良反應，一般采用兩種或多種的降血壓藥物聯(lián)合治療[7]。非洛地平屬于鈣拮抗劑，它能通過降低心臟后負荷、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量；通過擴張血管，降低血壓，減輕及逆轉(zhuǎn)血管及心臟重構(gòu)，對靶器官起到保護作用。本組資料進一步證實，非洛地平對ISH具有降壓作用。但非洛地平在降低SBP的同時，DBP也明顯下降，PP沒有顯著減少，故治療老年ISH尚不太理想。而聯(lián)合服用單硝酸異山梨酯后SBP明顯下降，而DBP變化不大，PP明顯減小，這與一些學者的研究結(jié)果[8]是一致的。

硝酸酯類藥物是臨床上治療心血管疾病的常用藥物之一。由于其選擇性的降低高血壓患者的收縮壓，近幾年引起了人們的關注。單硝酸異山梨酯為硝酸酯類的主要活性代謝產(chǎn)物，它治療ISH的機制為：ISMN在血管平滑肌與細胞內(nèi)一SH基結(jié)合，產(chǎn)生一氧化氮，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使鳥苷酸(GMP)生成增加，后者又使平滑肌鈣離子內(nèi)流減少，血管平滑肌擴張、外周血管阻力降低而起到降壓效果[9]。據(jù)研究表明，硝酸酯類藥物能有效改善高血壓患者大動脈彈性，在不伴有明顯肱動脈血壓改變的情況下，降低無創(chuàng)性脈搏波傳導速度，減弱壓力波反射，從而降低中央大動脈壓力，使左心室負荷減輕?？膳c其他常規(guī)降壓藥物合用，對于老年ISH患者的遠期心血管病并發(fā)癥具有重要臨床價值[10]。

老年人由于各臟器功能減退，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性差，對藥物耐受性、敏感性下降等原因，使得ISH患者在抗高血壓藥物選擇方面受到很多限制，我們更應該關注這一人群。單硝酸異山梨酯能降低ISH患者的SBP，而對DBP影響不大，使PP減小，適合老年ISH患者的降壓治療。

[參考文獻]

[1]何莉，曾朝榮．單純收縮期高血壓[J]．中華高血壓雜志，2007，15(11)：961．

[2]John Chalmers，MD．WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee．1999 World Health Organization—International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension[J]．J Hypertens, 1999，17(2):151-183．

[3]Safar ME. hypothesis on isalated Systolic hypertension inthe eldery[J]．J hum hypertens，1999，13：813-815．

[4]Domanski MJ,Davis BR,Pfeffer MA,et al.Isolated systolic hypertension:prognostic information provided by pulse pressure[J].Hypertension,1999,34(3):375-380.

[5]羅雪琚．高血壓病的監(jiān)測與診治[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2O04．110 -111.

[6]Domanski MJ,Davis BR,Pfeffer MA,et al.Isolated systolic hypertension:prognostic information provided by pulse pressure[J].Hypertension,1999,34(3):375-380.

[7]劉力生．2004年中國高血壓防治指南(實用本)[J]．高血壓雜志，2004,12(6)：483．

[8]孫寶貴，陳維．硝酸酯臨床應用新進展[J]．國外醫(yī)學·心血管疾病分冊，2002，29(4)：24-28．

[9]戚文航．硝酸酯治療新進展[J]．中華心血管病雜志，2002,30(3)：187-189．

[10]王宏宇，龔蘭生，張維忠，等.硝酸酯類藥物對高血壓患者大動脈順應性的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2001，3（3）：212-213.

（收稿日期：2008-12-26）