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別嘌醇、磺吡酮、吡羅昔康的臨床新用途

2009-02-26 08:18
中國社區(qū)醫(yī)師 2009年3期
關鍵詞:本品高尿酸病死率

莊 丹

別嘌醇

別名別嘌呤醇,本品化學結構類似次黃嘌呤,可抑制次黃呤噙氧化酶,使尿酸結合或減少,從而血中尿酸濃度降低,并減少尿酸鹽在骨、關節(jié)及腎臟的沉著。本品可抑制肝藥酶活性??诜晌改c道吸收,經肝代謝。臨床用于痛風,尤適用于痛風性腎病患者,不僅使癥狀減輕,而且可減少腎臟尿酸結石的形成。

注意服藥期間應多飲水,并使尿液呈中性或堿性,以利尿酸排泄。服用本藥,不宜與氯化鈣、維生素c及磷酸鉀(或鈉)同服,因可增加腎臟中黃嘌呤結石的形成。忌與布美他尼、呋塞米、美加明及吡嗪酰胺合用,因可增加血中尿酸濃度。應用本品后,可引起過敏性肝壞死、肝肉芽腫形成伴膽囊炎、膽管周圍炎、剝脫性皮炎等,常見于用藥3~4周,應予注意。個別患者服藥后,可出現(xiàn)皮疹、腹痛腹瀉、低熱以及暫時性氨基轉移酶升高或粒細胞減少等癥狀,應定期檢查肝功及血象。

治療重癥癲癇有人用別嘌醇治療某些癲癇性高尿酸血癥的兒童期,發(fā)現(xiàn)癲癇的患者41例,男23例,女18例,平均年齡18.4歲,均無高尿酸血癥。在原用抗癲癇藥物治療的基礎上,加用別嘌醇300 rag/日(兒童體重<10 kg者150 mg/日),午飯后服用。結果約2/3患者治療20~35天,癲癇發(fā)作頻率進行性減少。

隨訪1年,25%的患者發(fā)作完全消失,半數(shù)患者發(fā)作頻率減少50%以上,僅25%的患者無改善。該藥對控制強直陣攣性全身發(fā)作的癲癇特別有效,15例中14例發(fā)作消失。治療期間血漿濃度無明顯變化,血尿酸約減少50%;約有70%患者出現(xiàn)不良反應而終止治療,停藥后迅速消失。筆者認為別嘌醇可作為重癥癲癇患者的輔助用藥物。

對慢性心力衰竭病死率的作用最近發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥與慢性心力衰竭患者死亡危險升高4.23倍。筆者擬就別嘌醇治療慢性心力衰竭的遠期療效進行回顧性分析。1 760例慢性心力衰竭患者,隨機分為4組:1組未用別嘌醇;2組長程服用小劑量別嘌醇;3組短程服用小劑量別嘌醇;4組長程服用大劑量別嘌醇(300 mg/日)。對4組進行隨訪觀察并分析各組間總病死率,心血管病死率和(或)心血管病住院率的差異。結果:與1組相比,2組遠期病死率明顯增高(相對危險度2.04,95%可信區(qū)間1.48~2.81),推測可能因小劑量別嘌醇不足以抵消高尿酸血癥的不利影響。相反,4組遠期病死率卻明顯低于2組,提示長程大劑量別嘌醇能有效抵消高尿酸血癥所致的不利危害。

磺吡酮

別名苯磺唑酮、亞硫吡拉宗、苯磺保泰松、磺胺吡啶二酮。本品可競爭性抑制尿酸鹽在近曲小管主動重吸收,從而增加尿酸從尿中排泄,降低血中尿酸濃度。又可抑制血小板聚集,增加血小板存活時間。據(jù)研究,在本品治療的前6個月中有減少心肌梗死突然死亡的危險。同時本品有微弱的抗炎和鎮(zhèn)痛作用。

注意本品不可與阿司匹林及其他水楊酸鹽同服。服用本品,可有10%~15%患者服后有胃腸道反應。據(jù)報道,個別病例服藥期間可引起腎功能衰竭的發(fā)生。

預防心肌梗死后猝死有人用苯磺唑酮對心肌梗死后25~35天的患者進行治療,結果使猝死亦降低。方法:0.1~0.2 g/次,2次/日。

預防血栓栓塞風濕性心臟病二尖瓣狹窄常因血小板生存異常而產生血栓栓塞。苯磺唑酮可使血小板生存時間恢復正常,血栓栓塞發(fā)生率明顯減少。另外,血液透析患者的動靜脈分流處易發(fā)生血栓。用苯磺唑酮預防可明顯降低血栓栓塞的發(fā)生率。同樣,苯磺唑酮還能減少心瓣膜置換術后患者的血栓發(fā)生率。并可減輕冠狀動脈粥樣硬化的病變程度,減少一過性腦缺血的發(fā)生率和一時性黑朦癥的發(fā)生率。方法為0.1~0.2 g/次,2次/日。

吡羅昔康

別名炎痛喜康,本品為抗炎鎮(zhèn)痛藥,其作用略強于吲哚美辛。其抗炎作用可能部分由于抑制前列腺素合成所致。其特點為服量小,長期服用不致產生蓄積作用。主要經肝臟代謝,以羥化產物及與葡萄糖醛酸結合物形式自尿排出,僅5%以原形白尿、糞便排出。

注意對本品過敏,胃及十二指腸潰瘍患者,兒童及孕婦禁用。本品不宜長期服用,長期服用可引起胃潰瘍及大出血。服用本品后,可偶見頭暈、水腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒細胞減少、再生障礙性貧血等,停藥后一般可自行消失。

緩解腫瘤疼痛據(jù)估計,大約有25%的晚期癌腫患者遭受難以控制的疼痛,因此,有人用非甾體抗炎藥吡羅昔康治療用麻醉止痛劑難以控制的疼痛30例晚期癌腫患者取得較好鎮(zhèn)痛效果。方法:吡羅昔康60~120 mg/日,口服,加多慮平25~225 mg/日,服藥前15分鐘先用硫糖鋁1 g,如患者仍疼痛難忍,注射麻醉止痛劑。

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