沈　贊

20世紀(jì)90年代以來，一些對(duì)肺癌有較好療效的新型抗腫瘤藥物陸續(xù)研發(fā)出來，如紫杉醇、依立替康、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等。新型抗腫瘤藥物的應(yīng)用使中晚期肺癌患者的預(yù)后有了很大的改善。含鉑的新藥聯(lián)合方案已經(jīng)成為中晚期肺癌（特別是非小細(xì)胞肺癌）的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案，然而關(guān)于這些藥物與鉑類聯(lián)合應(yīng)用的隨機(jī)研究結(jié)果都表明，這些新藥的療效也還不夠理想。

幸運(yùn)的是，最新的分子生物學(xué)和人類基因組學(xué)的發(fā)展使人們對(duì)肺癌癌變、侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，以及一些生物信號(hào)傳導(dǎo)通路的認(rèn)識(shí)得到進(jìn)一步加深，并為肺癌的早期診斷和開發(fā)新的治療方法提供了機(jī)會(huì)?！胺肿影邢蛑委煛本褪?0世紀(jì)末醫(yī)藥界貢獻(xiàn)給人類的一份“禮物”。

“分子靶向治療” 可以看成是一種“生物導(dǎo)彈”，就是說這類新藥能夠像激光制導(dǎo)導(dǎo)彈一樣，精確地命中腫瘤細(xì)胞，而對(duì)于正常的組織細(xì)胞影響很小。目前，已有多種分子靶向治療的藥物問世，其中，針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的靶向治療就已經(jīng)在臨床治療中嶄露頭角。

腫瘤細(xì)胞上常常有很多EGFR，絕大多數(shù)肺癌患者的癌細(xì)胞上也有很多這種受體，這就好像在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部開啟了一盞盞信號(hào)指示燈，為我們進(jìn)攻肺癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”指引了方向。針對(duì)這些指示燈，應(yīng)用抗EGFR單克隆抗體或EGFR酪氨酸激酶抑制劑來抑制EGFR，可以抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，甚至直接殺死腫瘤細(xì)胞。目前已有三個(gè)這樣的“生物導(dǎo)彈” 被批準(zhǔn)用于臨床治療非小細(xì)胞肺癌：易瑞沙（吉非替尼, Iressa 或ZD1839），特羅凱（厄洛替尼，erlotinib或OSI-774）和西妥昔單抗（IMC－C225，cetuximab）。

易瑞沙和特羅凱是結(jié)構(gòu)相似的小分子的EGFR酪氨酸激酶抑制劑。2002年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)首次報(bào)告了易瑞沙單藥有效治療一線化療后腫瘤進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌。與肺癌相關(guān)癥狀的緩解率為40%，大多數(shù)患者腫瘤緩解同時(shí)疾病相關(guān)癥狀也相應(yīng)改善。易瑞沙最常見的副作用是輕微皮疹和腹瀉，嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率極低，長(zhǎng)期使用毒性無(wú)蓄積，與化療藥物毒性沒有相關(guān)性。這表明，對(duì)于常規(guī)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，易瑞沙仍具有明顯的抗腫瘤效應(yīng)，能減輕癥狀，而且安全性相當(dāng)好。

特羅凱治療含鉑方案化療后腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者，11%的患者部分緩解，39%患者疾病穩(wěn)定。主要的副作用是胃腸道反應(yīng)和皮疹，最常見的是痤瘡樣皮炎（78.6%）。所有部分緩解的患者均發(fā)生了不同類型的皮疹，這提示可以用出現(xiàn)皮疹來判斷治療反應(yīng)。

西妥昔單抗可以瞄準(zhǔn)露在腫瘤細(xì)胞表面的EGFR的部分，從而攻擊腫瘤細(xì)胞。它聯(lián)合泰素帝治療一般的化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，20%患者治療6周后獲部分緩解，30%患者疾病穩(wěn)定，總有效率達(dá)到50%。同時(shí)，值得一提的是副作用比較少，患者能夠耐受治療。

盡管這些新藥的治療效果尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證，不過我們可以確信的是：“分子靶向治療” 正在給肺癌患者帶來福音。也許這一新的治療現(xiàn)在還只是一抹朝霞，但是它必將給肺癌患者照亮一條通向康復(fù)的坦途！