王 鷹 徐 安

[摘要] 目的 觀察氨酚羥考酮和曲馬多對輕中度癌痛患者治療的療效及毒副反應,并評價兩種藥物在癌癥止痛中的地位。方法 將162例輕中度癌痛(NRS評分1～6)患者隨機分為氨酚羥考酮組和曲馬多組,觀察比較鎮(zhèn)痛效果及副作用。結果 氨酚羥考酮和曲馬多對中度癌痛患者都可起到良好的鎮(zhèn)痛作用,且疼痛緩解相近(P>0.05);氨酚羥考酮對輕度癌痛患者緩解較好(P<0.05)。惡心、嘔吐、頭暈、便秘等副作用方面,兩組相似,差異無顯著性(P>0.05)。結論 氨酚羥考酮和曲馬多對中度癌痛緩解效果大致相當,其中氨酚羥考酮對輕度癌痛緩解明顯,使用方便,患者的依從性好。

[關鍵詞] 氨酚羥考酮;曲馬多;疼痛緩解;副作用

[中圖分類號] R730.49 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)34-122-02

癌癥疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一。在我國,2000年新發(fā)癌癥患者180萬,癌痛發(fā)生率約為40%~65%,1/4患者未得到任何止痛治療。另一方面,癌痛將對患者的軀體、心理、社會人際關系及總體感覺等各方面產生廣泛而深遠的影響,從而全面影響患者的生命質量。按照WHO三階梯止痛的治療原則進行癌痛的規(guī)范化治療,至輕中度癌痛患者應接受非阿片類藥物治療,只有當標準的第一階梯治療無效時才開始第二階梯治療[1]。但2005NCCN指南對于輕度疼痛也推薦使用短效阿片類復方制劑。我科自2006年10月～2009年5月開始研究氨酚羥考酮和曲馬多治療輕中度癌痛患者共162例,現觀察總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料

觀察治療的癌痛患者共162例。經X線、CT、B超、內窺鏡等檢查,有明確的病理診斷,預計生存期>3個月,隨機分成氨酚羥考酮組及曲馬多組。其中肺癌40例,乳腺癌22例,胃癌20例,肝癌14例,胰腺癌11例,大腸癌32例,食管癌7例,鼻咽癌3例,卵巢癌13例。氨組共80例,輕度疼痛44例,中度疼痛36例,其中男性48例,女性32例,年齡46～74歲,中位年齡60歲。TNM分期:Ⅰ期10例,Ⅱ期19例,Ⅲ期36例,Ⅳ期15例,Karnofsky評分60～100分;曲組共82例,輕度疼痛42 例,中度疼痛40例,其中男性37例,女性45例,年齡48～74歲,中位年齡61歲。TNM分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期20例,Ⅲ期40例,Ⅳ期13例,Karnofsky評分60～100分。差異無顯著性,資料具有可比性。

1.2治療方法

鹽酸曲馬多片口服,一次50～100mg,日劑量不超過400mg。泰勒寧片(美國馬林克羅公司生產)口服藥,成人常規(guī)劑量為每6小時服用1片(5mg+325mg/片)。如治療無效則改用其他止痛藥物進行治療,如出現藥物引起的不良反應,則進行相應的對癥處理。兩組若在增加劑量過程中出現不可耐受的副作用,應該隨時停藥,均觀察1周后評價療效。若因不能耐受副作用停藥者,作為無效記錄。

1.3療效評價

觀察指標選用2005年NCCN新公布的癌癥疼痛治療指南中的數字評估法(NRS)[1],將疼痛程度用一線段表示,該線段分為10段,0為無痛,1～3為輕度,4～6為中度,7～10為重度,10為能想象的最劇烈疼痛。疼痛治療效果的評價,用NRS分級法評判,疼痛減輕程度及百分比=(A-B)/A×100%(A=用藥前評分;B=用藥后評分)。4度完全緩解:治療后完全無痛(100%);3度明顯緩解(減輕75%～99%);2度中度緩解(減輕50%～74%);1度輕度緩解(減輕25%～49%);0度未緩解(減輕<24%)。

1.4毒副反應

觀察記錄可能出現的各種不良反應:惡心、嘔吐、便秘、嗜睡及消化道出血等,全部患者中無一例出現成癮現象。

1.5統(tǒng)計學處理

對本組計數資料進行卡方檢驗,用SPSS10.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。

2結果

2.1鎮(zhèn)痛效果(表1)

2.2副反應

經統(tǒng)計學比較可以看出,兩組主要不良反應頭暈、嗜睡、惡心及便秘的發(fā)生率較低,經對癥治療后緩解,且差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

3討論

近年來,隨著醫(yī)學的發(fā)展,疼痛治療成為提高患者生存質量的重要組成部分。既往在疼痛的治療中存在兩種傾向,一方面輕中度患者對于使用阿片類藥物存在顧慮,而偏好使用非甾體藥物,其所引起的各種不良反應多見[2]。另一方面,對于重度疼痛臨床更側重于強阿片類藥物的使用,用量明顯增加[3]。

2005年美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)新公布的成人癌癥疼痛治療指南中指出,WHO三階梯原則作為癌痛治療指南及教育工具,目前已被廣泛接受,但臨床實際癌痛治療工作遠比三階梯原則復雜。2005年美國疼痛協會(American pain society,APS)的疼痛治療指南中建議摒棄使用WHO的鎮(zhèn)痛階梯療法,而改為按步驟(algorithm-based)治療方法,在詳細評估疼痛強度后,根據患者自報的疼痛強度開始疼痛的治療,在臨床上具有更好的可執(zhí)行性[4]。對于輕度疼痛(疼痛1～3)患者,指南在推薦給予NSAIDs的同時,也推薦滴定短效阿片類復方制劑,這與WHO的用藥原則不同,但在臨床上已逐漸被醫(yī)生認可和接受[5]。臨床上聯合使用阿片類和非阿片類藥物治療癌痛可減少藥物的副作用,增強鎮(zhèn)痛效果,提高安全性[6]。

近年來的研究證明,非阿片類藥物可引起胃腸道、腎臟和血小板毒性,對高?；颊邞髦赜盟?。弱阿片類藥物的止痛作用并不比NSAID更強,且對小部分代謝酶缺乏者無效,加之調整劑量不便,應用日益減少。而跨二、三階梯的曲馬多、氫嗎啡酮、羥考酮以及控、緩釋阿片藥的應用日益增多。氨酚羥考酮片是復方制劑,其活性成分為鹽酸羥考酮和對乙酰氨基酚。羥考酮(oxycodone)又稱為1,4-羥基二氫可待因酮,化學式為5-環(huán)氧基-1,4-羥基-3-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽,是從生物堿蒂巴因(thebaine)提取合成的半合成阿片類藥。它主要作用于中樞神經系統(tǒng)和平滑肌,為阿片類激動劑,用于鎮(zhèn)痛,沒有劑量封頂效應,同時具有抗焦慮作用。對乙酰氨基酚是苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥成分,屬非阿片類藥物,在癌痛治療方案中是輕中度疼痛首選,主要藥理作用是在外周的疼痛部位,對中樞神經系統(tǒng)也有某種活性,但不與阿片受體結合,鎮(zhèn)痛途徑與阿片類藥物不同,因此與阿片類藥物聯合使用可以產生協同作用,增加鎮(zhèn)痛效果,長期使用很少出現耐藥性和依賴性,但鎮(zhèn)痛作用有限,具有封頂效應。麻醉性鎮(zhèn)痛藥復方制劑的開發(fā)是減少前者耐藥性、依賴性和后者副作用、增強鎮(zhèn)痛作用的有效手段。而且研究證明口服氨酚羥考酮吸收快,羥考酮平均120min血液濃度達高峰,對乙酰氨基酚65min達高峰;而曲馬多tmax為2h,為非嗎啡類強效鎮(zhèn)痛藥,主要作用于中樞神經系統(tǒng)與疼痛相關的特異受體,無致平滑肌痙攣和明顯呼吸抑制作用。兩者最常見的不良反應包括輕微頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等,但是氨酚羥考酮含有非阿片類藥物成分,對老年人、有潰瘍病史、腎病史等高?；颊邞髦赜盟?且需在用藥過程中監(jiān)測不良反應的發(fā)生情況。

我科在相關理論基礎上,對于輕度疼痛也使用短效阿片復方制劑,并通過輕中度癌痛患者的臨床觀察對比,發(fā)現對中度癌痛兩組2～4度緩解療效相似(P>0.05),對輕度疼痛的緩解,氨酚羥考酮組2～4度緩解率高于曲馬多組(P<0.05),在惡心、嘔吐、頭暈、便秘等副作用方面差異無顯著性。在治療輕中度癌痛患者過程中,氨酚羥考酮使用方便,患者的依從性好,并可安全使用。

[參考文獻]

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(收稿日期:2008-08-02)