陳紅蓮 孫有利

[摘要] 目的 探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的臨床療效。方法 將60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例,觀察組應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療,奧曲肽先予0.1mg靜脈推注,然后以25μg/h持續(xù)靜脈滴注48～72h;奧美拉唑40mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注持續(xù)48～72h。對(duì)照組使用垂體后葉素,先予20U靜脈推注,然后以15U/h微泵維持48～72h;觀察各組的止血效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.33%,高于對(duì)照組的56.67%,差異具有顯著性(P<0.01)。結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑是治療肝硬化上消化道出血的有效措施之一,副反應(yīng)小,值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧曲肽;奧美拉唑;垂體后葉素;上消化道出血;肝硬化

[中圖分類號(hào)] R975;R573.2;R575.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2009)34-40-02

Combination of Octreotide and Omeprazole in Treatment of Liver Cirrhosis with Upper Gastrointestinal Hemorrhage

CHEN HonglianSUN Youli

The Third Affiliated Hospital of Luohe Medical College,Luohe 462000,China

[Abstract] Objective To explore the curative effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis. Methods Sixty liver cirrhosis patients with upper gastrointestinal hemorrhage were divided randomLy into observation group(30 cases) and control group(30 cases). The observation group was treated with octreotide and omeprazole,first intravenous bolus injection of octreotide 0.1mg followed by continuous intravenous infusion of octreotide 25μg/h for 48~72h,and then continuous intravenous infusion of omeprazole 40mg for 48~72h with addition of normal saline 100mL. The control group was treated with pituitrin,first intravenous bolus injection of pituitrin 20U and then intravenous infusion of pituitrin 15U/h with a micro-pump for 48～72h. The hemostatic effect in each group was observed. Results The total effective rate of the observation group(93.33%) was better than that of the control group(56.67%), with a significant difference between the two groups(P<0.01). Conclusion The combined use of octreotide and omeprazole is effective in the treatment of upper gastrointestinal hemorrhage in liver cirrhosis,with few side effects,worthy of being recommended in clinical practice.

[Key words] Octreotide;Omeprazole;Pituitrin;Upper gastrointestinal hemorrhage;Liver cirrhosis

上消化道出血是肝硬化最常見并發(fā)癥,多突然發(fā)生大量嘔血和(或)黑便,引起失血性休克或誘發(fā)肝性腦病,病情兇險(xiǎn),病死率高。傳統(tǒng)治療肝硬化合并上消化道出血的方法有三腔二囊管壓迫止血及使用垂體后葉素靜脈注射等,操作復(fù)雜,副作用多而限制了其廣泛應(yīng)用。2006年10月～2008年10月期間我們采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血,取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

60例患者中男45例,女15例;年齡28～81歲,平均(50.3±4.8)歲;肝炎后肝硬化49例,酒精性肝硬化8例,血吸蟲性肝病2例,其他1例;出血量:7例<500mL,35例500～1000mL,18例>1000mL;肝功能分級(jí):Child-Pugh A級(jí)21例、B級(jí)30例、C級(jí)9例。全部患者入院前24h內(nèi)有嘔血和(或)黑便,根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和胃鏡檢查等診斷為肝硬化并上消化道出血。60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例,兩組患者在性別、年齡、出血情況、肝功能分級(jí)及病情嚴(yán)重程度等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患者均予吸氧、禁食、補(bǔ)充血容量、輸血、保肝、預(yù)防性使用抗生素等進(jìn)行基礎(chǔ)治療,觀察組給予奧曲肽(成都力思特制藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20051570)0.1mg,加入生理鹽水20mL,靜脈緩慢推注,隨后用奧曲肽以25μg/h電腦輸液泵泵入,持續(xù)48～72h;奧美拉唑(湖北拓朋醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H2005381)40mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注,2次/d,持續(xù)48～72h。對(duì)照組給予垂體后葉素20U加5%葡萄糖液20mL靜脈注射,然后以15U/h微泵維持48～72h。治療期間密切觀察患者的生命體征及嘔血、胃液、黑糞、再出血等情況;每日查血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、大便隱血等?；颊咴?2h內(nèi)未能止血者轉(zhuǎn)送外科治療。

1.3療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[1]:3d內(nèi)胃液抽出為澄清或略呈淺綠色,血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定或有所增加,大便呈黃色,隱血陰性,脈搏、血壓穩(wěn)定為顯效;5d內(nèi)胃液抽出為澄清或略淺綠色,血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定,大便隱血陰性,生命體征穩(wěn)定為有效;7d內(nèi)胃液抽出為咖啡色或淡紅色或大便黑色隱血陽(yáng)性為無(wú)效。顯效率+有效率為總有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效

兩組患者的臨床治療總有效率比較,差異具有顯著性(P<0.01),見表1。

2.2平均住院時(shí)間

觀察組平均住院時(shí)間為(5.25±2.17)d,明顯少于對(duì)照組的(7.85±2.91)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)1例惡心、1例頭痛、1例腹脹,對(duì)照組出現(xiàn)2例痙攣性腹痛、1例惡心、1例心悸、4例胸悶、5例血壓升高;對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn),未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3討論

上消化道出血是肝硬化常見的并發(fā)癥,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,傳統(tǒng)治療方法是三腔二囊管壓迫止血和應(yīng)用垂體后葉素;然而三腔二囊管壓迫止血需要的時(shí)間長(zhǎng)易造成食管、胃底黏膜糜爛,導(dǎo)致再次出血,同時(shí)易引起吸入性肺炎等并發(fā)癥;垂體后葉素通過(guò)收縮內(nèi)臟血管減少門靜脈系統(tǒng)血流量而降低門靜脈壓,同時(shí)收縮肝動(dòng)脈使肝竇內(nèi)壓暫時(shí)下降而進(jìn)一步降低門靜脈壓達(dá)到止血效應(yīng),但需較大劑量才能發(fā)揮止血作用,不良反應(yīng)多。我們對(duì)30例肝硬化合并上消化道出血的患者采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療,取得了滿意效果,如觀察組臨床治療總有效率為93.33%明顯高于對(duì)照組的56.67%,觀察組平均住院時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異均具有顯著性(P<0.01)。

奧曲肽是一種人工合成的8肽環(huán)狀化合物,具有天然生長(zhǎng)抑素的作用,其第1、4、8個(gè)氨基酸并非自然界的氨基酸,不易受到酶的破壞,半衰期較天然抑素長(zhǎng)30倍。奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的主要機(jī)制:①降低去甲腎上腺素水平,選擇性減少門靜脈及肝臟血流量,降低側(cè)支循環(huán)血流,使門靜脈阻力下降;②抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng),減少鈉水潴留;③降低胃運(yùn)動(dòng)和膽囊排空,減少胰腺分泌,抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素的分泌,減少胃酸對(duì)病損胃黏膜的刺激,促進(jìn)傷口愈合;④抑制胰高血糖素、血管活性肽等激素,降低其水平,間接阻斷血管擴(kuò)張,使內(nèi)臟血管收縮,降低門脈系統(tǒng)血流速度和血流量[2]。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑,為脂溶性弱堿性藥物,特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞,通過(guò)二硫鍵不可逆性與壁細(xì)胞分泌膜中的H+-K+-ATP酶的巰基結(jié)合,從而抑制壁細(xì)胞分泌小管內(nèi)H+-K+-ATP酶的活性,降低基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分泌,阻斷了胃酸濃度增高對(duì)胃黏膜的破壞作用;改善胃黏膜血管的痙攣,增加胃黏膜血流灌注,改善胃黏膜血液循環(huán),使上皮細(xì)胞的代謝功能得以恢復(fù)。文獻(xiàn)報(bào)道[3]血小板的聚集只有在PH值>6.0才能發(fā)揮作用,PH值<5.0時(shí)形成的凝血塊會(huì)被迅速消化而不利于止血;胃內(nèi)PH值的提高尚可抑制胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶,從而穩(wěn)定已形成的血痂,有利于止血。奧美拉唑能迅速抑制胃酸分泌,提高胃內(nèi)PH值,促進(jìn)局部血液凝固和血小板聚集;奧曲肽也具有抑制胃酸分泌的功能[4],促進(jìn)胃黏膜增生的作用。

總之,奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血,可以相互協(xié)同,促進(jìn)出血部位血小板凝集和血塊收縮,已凝固的血凝塊不被溶解易于形成血栓,促進(jìn)黏膜修復(fù)達(dá)到止血的目的。奧曲肽對(duì)心腦血管無(wú)收縮作用,不影響全身血流動(dòng)力學(xué)、脈搏、血壓和內(nèi)臟氧攝入量,降低了不良反應(yīng)發(fā)生率,克服了垂體后葉素的不足,擴(kuò)大了使用人群。奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血,臨床效果滿意,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳良,方芳,卿燕. 思密達(dá)山莨菪堿治療呼吸衰竭并發(fā)上消化道出血的臨床療效觀察[J]. 西南軍醫(yī),2008,10(3):5-6.

[2] 薛根正,張引苗. 奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志,2004,33(2):172.

[3] 徐暉,莊麗維,劉娜,等. 奧曲肽、生長(zhǎng)抑素治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2006,13(6):934-935.

[4] Gao F,Hu X,Chen D. Naloxone or vagotomy does not influence centrally octreotide - induced inhibition of gastric acid secretion in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2006,26(4):432-435.

(收稿日期:2009-06-08)