史江永

GMP（Good Manufacturing Practice）,即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。在本質(zhì)上是以預防為主的預防型的質(zhì)量管理。強調(diào)以預防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織指出：GMP的目的是“為保證消費者獲得高質(zhì)量的藥品”。GMP是社會發(fā)展中醫(yī)藥實踐經(jīng)驗教訓的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。20世紀最大的藥物災難“反應停”（一種可致畸的孕婦止吐藥）事件后，引起公眾的不安和藥品監(jiān)督機構(gòu)的思考，為進一步對藥品質(zhì)量進行嚴格管理，美國于1963年制定了世界上第一部GMP。GMP實施后確實收到實效。GMP賦予藥品質(zhì)量以新的概念，藥品不僅要符合質(zhì)量標準，而且其生產(chǎn)過程必須符合GMP，同時符合二者的藥品方可成為合格藥品。事實證明，通過優(yōu)秀的GMP管理可減少人為因素造成的誤差，防止產(chǎn)品遭受污染或質(zhì)量下降，保證生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合安全衛(wèi)生要求的產(chǎn)品，建立產(chǎn)品及企業(yè)信譽。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)如果不實施GMP，不僅國家有關的法律法規(guī)所不允許，而且必將在用戶中失去信譽，在激烈的市場競爭中被淘汰，實施GMP是直接關系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問題。實施GMP，不僅是消費者的強烈要求，也是國外GMP發(fā)展和“入世”后的挑戰(zhàn)。如果一個制藥企業(yè)的GMP管理真正達到一定水平，為國家質(zhì)量認證機構(gòu)認可，不僅會成為企業(yè)和產(chǎn)品的金字招牌，也是其產(chǎn)品通往世界的第一張“通行證”。

2001年11月29日在廣東省管理現(xiàn)代化成果評比中，經(jīng)過資料總結(jié)、硬件（廠房設施）審查、專家答辯等嚴格的程序，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司制劑廠以一個優(yōu)秀的GMP現(xiàn)代化管理優(yōu)秀企業(yè)的身份榮獲了第十一屆廣東省企業(yè)管理現(xiàn)代化優(yōu)秀成果二等獎。

珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司制劑廠自1994年建成伊始，就把質(zhì)量看作是企業(yè)的生命，把實施GMP管理作為實現(xiàn)全面質(zhì)量管理的原則及方法?？梢哉f他們經(jīng)歷了我國制藥行業(yè)GMP實施的起步、發(fā)展、完善階段，緊緊跟隨著國際制藥行業(yè)的這一標準的潮流。針對國家GMP的根本要求，吸取國內(nèi)其他未通過GMP認證廠家的經(jīng)驗教訓，在建廠伊始他們就力爭走好GMP管理的第一步，實施“三點一線”的策略。首先，使GMP貫徹到每一個員工的意識中，最后成為行為習慣；其次，建立高標準的生產(chǎn)設施，硬件一步到位；再次，有一支優(yōu)秀的GMP管理隊伍，與車間員工協(xié)作進行軟件管理工作，使軟件既符合GMP要求，又符合生產(chǎn)實際的切實需要。

人才是主體。人是勞動的最主動的因素。藥品生產(chǎn)人員有相關的藥學學歷是必要、最基本的要求。藥品質(zhì)量是一個全面的概念，它并不僅僅局限于一個產(chǎn)品的有效成分含量或幾個質(zhì)量指標的高與低，最重要的是要有一個能完全保證生產(chǎn)穩(wěn)定、合格、優(yōu)質(zhì)的藥品生產(chǎn)體系。這一體系，并非有幾個制藥高級工程師或幾個好的生產(chǎn)工藝就能形成。這些有一定藥學基礎的人員具備了藥品生產(chǎn)的知識或技能（理論、經(jīng)驗），但在思想方面很容易出現(xiàn)滿足意識，難于再進一步提高。他們抓住弱點，不斷完善，把一個個有十多年制藥經(jīng)驗的高級管理人員送出去，參加國家藥品管理局舉辦的各種GMP管理、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的學習班；把當時國內(nèi)GMP管理的權威請進來，全廠上下來個10天的封閉式GMP培訓；當時，生產(chǎn)雖然停了，但是這些努力造就了聯(lián)邦第一代的GMP管理人才，為以后的GMP實施奠定了強大的人才基礎。對于基層人員，則主要采取廠內(nèi)培訓的方式，使GMP貫徹到企業(yè)每位員工的意識中。當一種行為成為習慣的時候，實施起來就會成為一件輕而易舉的事情。

高起點、高標準地建造硬件設施。走進“聯(lián)邦”，片片綠草如茵，廠房整齊潔凈、生產(chǎn)設備先進、管理井井有條，這些給到過“聯(lián)邦制藥”參觀的人留下了美好的印象。這些遠遠超過GMP要求的硬件設施，包含更多的是作為藥品生產(chǎn)人員為大眾健康負責的強烈的責任心。“聯(lián)邦制藥”嚴格按照符合或超過國家標準要求的空氣潔凈度建立生產(chǎn)廠房，各車間有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。不同級別的地面用不同顏色區(qū)分，且不同級別員工工作服的顏色也不同。地面采用環(huán)氧樹脂耐磨涂料，符合無顆粒物脫落，耐清洗和消毒的要求。墻和地面的交界處為弧形設置，易于清潔、防止積塵。人員通道與物料通道分開，防止交叉污染。對于生產(chǎn)龍頭產(chǎn)品——口服半合成青霉素（如安必仙膠囊、阿莫仙膠囊、阿莫仙干糖漿等）的制劑車間，因為這類藥品存在發(fā)生過敏反應的可能，會與其他藥品的生產(chǎn)造成交叉污染，因此專門建立了一棟4層的廠房，其中最高層作為專門生產(chǎn)口服半合成青霉素制劑的車間。這里擁有獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，徹底地避免了交叉污染。1至3層作為倉庫，有效地利用了建筑面積，同時也滿足了通過電梯直接將生產(chǎn)用物料運至車間，成品及時入庫的物流管理。采用符合要求的先進生產(chǎn)設備，滿足便于清洗消毒、生產(chǎn)操作和維護保養(yǎng)、降低成本的需要。例如，在全自動的膠囊生產(chǎn)流水線中，按FDA要求設計大容量、自動混合設備。它們具有混合量大、操作方便的優(yōu)點。這樣不僅減少了操作人員，更重要的是改變了原來小容量、多次混合的方法，提高了藥品生產(chǎn)“一批”之間的質(zhì)量均一性。同時，大大降低了人員造成差錯的機會。全自動的膠囊填充機，包括自動上料、打開膠囊、填充、鎖合、磨光等，真正將員工的雙手從生產(chǎn)過程中解放出來。1小時40萬粒的產(chǎn)量，僅需3人。而且工作人員主要負責機器的運行與生產(chǎn)過程中偏差的處理。減少人員操作從根本上減少了人為污染的幾率。同時生產(chǎn)人員可以把更多精力集中到質(zhì)量之上，確保藥品質(zhì)量萬無一失。

完善、成熟的工藝可以生產(chǎn)出偏差微小的、一致的產(chǎn)品。要做到一致，一切就應該有法可依。這個“法”，就是軟件。“聯(lián)邦制藥”建立了一支優(yōu)秀的GMP管理隊伍，與車間員工協(xié)作進行軟件管理工作。從藥品生產(chǎn)的最初環(huán)節(jié)原料采購、進廠檢驗、藥品生產(chǎn)，到成品檢驗、成品儲存、成品銷售、售后跟蹤；大到整個過程用到的任何儀器設備的操作、任何崗位應遵守的操作規(guī)范、藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生要求；小到一個人的更衣程序、甚至廁所的清潔方法，都按GMP法規(guī)原則結(jié)合本廠實際制定并形成標準操作規(guī)范。

“一切生產(chǎn)操作必須按規(guī)程做，一切生產(chǎn)情況必須按做的記錄”。每批藥品都建立批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄并保留到該批藥品銷售后兩年，便于售后追蹤。每個文件的形成都遵守起草、修改、審核、定稿、批準、執(zhí)行、發(fā)放、改版、回收、替換的有序的程序。在這一程序的執(zhí)行過程中，文件的起草、修改由相關的生產(chǎn)人員、熟悉藥品法規(guī)的人員協(xié)作進行。這樣，經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)實際操作與要求不符的地方，以便進一步認真研究原因，尋找解決的辦法。經(jīng)過實施藥品生產(chǎn)全過程的GMP管理，保證了藥品生產(chǎn)過程中一切操作遵循相關的藥品法規(guī)，建立了藥品穩(wěn)定的生產(chǎn)工序，形成了嚴格科學的質(zhì)量管理體系?，F(xiàn)在，許多符合生產(chǎn)要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量的管理方式已經(jīng)在“聯(lián)邦制藥”成功運用，形成了良好的管理循環(huán)。以GMP管理帶動其他各項管理工作收到了良好的效果。另外，全廠建立了內(nèi)部網(wǎng)絡，實現(xiàn)了網(wǎng)上傳遞公文，電腦管理GMP文件等，運用現(xiàn)代的網(wǎng)絡手段使管理工作更加高效、科學。

“聯(lián)邦制藥”一步一個腳印，在建廠最初1年的時間中，從人員、硬件、軟件方面建立了堅固的GMP實施基礎。在此基礎上，1997年進行了國家GMP認證。當時“聯(lián)邦制藥”全廠五個車間一次性順利通過了國家GMP認證，成為當時國內(nèi)首家一次性全廠通過GMP認證的制藥企業(yè)，受到了國內(nèi)專家的稱贊，引起了同行的廣泛關注。之后，珠海原料藥廠1998年6月也順利通過國家GMP認證，并于2000年12月通過GMP再認證。應該說，“聯(lián)邦制藥”大大推進了我國制藥企業(yè)實施GMP管理的水平。攻城難，守城更難。取得了GMP認證，但GMP管理工作是不間斷過程。這不是一次性的轟轟烈烈的認證就可以萬事大吉的事情。GMP的日常實施、持續(xù)貫徹，是一場艱巨的持久戰(zhàn)。只有這樣才會成為真正意義上的一流制藥企業(yè)，實現(xiàn)“造好藥，為人民”的最終目的。