李光榮

研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎病毒（HBV）由核心和包膜兩部分構(gòu)成，核心部分含有環(huán)狀雙股DNA、DNA聚合酶（BNAP）、核心抗原（HBcA）和e抗原，是病毒復(fù)制的主體；包膜上的蛋白質(zhì)就是HBsAg，其本身沒有傳染性，但具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體--表現(xiàn)抗體（抗- HBs），抗-HBs是一種保護(hù)性抗體。這些研究成果提示，可以用HBsAg制造疫苗，預(yù)防乙型肝炎。1982年，美國一家藥廠制造的疫苗正式投產(chǎn)，其原料HBsAg取自高滴度HBsAg陽性者的血漿，采用三步化學(xué)滅活工藝，經(jīng)嚴(yán)格提純，最后制成HBsAg滅活佐劑疫苗，稱為"血源性表面抗原疫苗"。實(shí)驗(yàn)及應(yīng)用實(shí)踐證明，血源性乙肝疫苗安全性較好，保護(hù)率高，是當(dāng)時(shí)預(yù)防乙型肝炎惟一有效的主動(dòng)免疫制劑。

雖然血源性乙肝疫苗在控制乙肝方面發(fā)揮了重要作用，但它并非十全十美，應(yīng)用之初，就顯露了其本身的一些缺點(diǎn)。其一，來源有限，無法大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)；其二，在HBsAg 陽性血漿采集、運(yùn)輸和加工過程中，有可能造成環(huán)境污染及乙肝病病毒傳播；其三，盡管疫苗生產(chǎn)過程中采用三步滅活工藝，應(yīng)用后至今未發(fā)展1人因注射疫苗而發(fā)病，但極難確保所有潛在性致病因子（特別是未知的致病因子）均被滅活；其四，生產(chǎn)中需要較高的純化抗原技術(shù)及滅活要求，成本較高，并影響疫苗的免疫原性。有鑒于此，并影響疫苗的免疫原性。有鑒于此，血源性乙肝疫苗只能作為一種過度性疫苗，尚需開發(fā)新型疫苗。

70年代末期，在乙肝病毒的基因序列已基本弄清的基礎(chǔ)上，不少國家開始研究基因工程疫苗。1986年，美國一家公司用酵母表達(dá)的HBsAg基因工程疫苗投產(chǎn)。此后，重組細(xì)胞疫苗、多肽疫苗等。也相繼問世。上述疫苗的制備不需要合適的血漿，也不需要采取針對(duì)致病因子的滅活措施，因而可以高效穩(wěn)定地大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，且安全性更高，價(jià)格較便宜。從實(shí)際接種的效果看，基因工程疫苗的保護(hù)率與血源性疫苗相同，其抗體陽轉(zhuǎn)率在95%以上，母嬰傳播阻斷率在85%以上，能夠顯著降低乙肝病毒的感染率和攜帶率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是安全而有效的免疫制劑。

與此同時(shí)，國內(nèi)外對(duì)乙肝疫苗的接種方法進(jìn)行了大量研究，目前各國的接種方案就是根據(jù)這些研究成果制定的。1991年我國頌布了乙肝免疫方案：

1. 接種對(duì)象：

對(duì)乙肝的深入研究證實(shí)，感染乙肝病毒的年齡越小，成為慢性持續(xù)性感染的可能性越大。如果在1歲以內(nèi)感染，將導(dǎo)致70-90%的嬰兒成為乙肝病毒攜帶者；如果在2-3歲感染，將有40-70%的兒童成為攜帶者；如果在4-6歲時(shí)感染，有10-40%的兒童成為攜帶者；如果在7歲以上感染，只有6-10%變成攜帶者。也就是說，新生兒時(shí)期預(yù)防乙肝效果最好。

因此，我國的乙肝免疫方案要求全體新生兒接種乙肝疫苗，在條件許可的情況下擴(kuò)大到學(xué)齡前兒童。

2. 免疫途徑：

乙肝疫苗的接種途徑包括肌肉、皮下和皮內(nèi)注射數(shù)種；肌肉注射又分上臂三角肌和臀部?jī)煞N。目前多采用肌肉注射方法，注射部位以上臂三角肌為宜。

3. 免疫程序與劑量：

我國的乙肝免疫方案規(guī)定，接種程序?yàn)?、1、6月三針間隔接種。"0"指新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)的第一針，對(duì)其他兒童或成年人則為第一針起始時(shí)間；"1"為間隔1個(gè)月接種第三針；"6"指第一針后的6個(gè)月接種第三針。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，三針疫苗必須按時(shí)注射，特別是第一針一定要及時(shí)注射，應(yīng)用越早，效果越好；第二針如果因故未能按規(guī)定時(shí)間注射，略晚幾天也可以，但不得超過8周；第三針為加強(qiáng)免疫，也應(yīng)按時(shí)接種，因故提前1個(gè)月或延后1-2個(gè)月亦可，但最遲不能超過10個(gè)月。

4.加強(qiáng)接種問題：

觀察發(fā)現(xiàn)，正常人接種疫苗后免疫保護(hù)作用至少可保持7-9年。因此，免疫狀態(tài)正常的成人和兒童全程（3針）注射乙肝疫苗后，7年內(nèi)不需要再接種。HBsAg陽性的母親所生的嬰兒，接種疫苗后5年內(nèi)有肯定的保護(hù)作用，故5年內(nèi)不需要加強(qiáng)免疫；如果5年后表面抗體轉(zhuǎn)陰，可加強(qiáng)注射1針。當(dāng)免疫力維持到成年時(shí)就不必再加強(qiáng)接種。

（圖/同立）