東志春

結(jié)核病包括肺結(jié)核、腸結(jié)核、淋巴結(jié)核、骨結(jié)核等，其中以肺結(jié)核為主要病種。以往對(duì)肺結(jié)核的治療，通常采用每日3-4次、按時(shí)按量服藥的方式。然而，由于肺結(jié)核病的療程通常都在1年以上，病人成年累月地每天數(shù)次服藥，常常會(huì)感到十分麻煩。尤其是在家庭治療的病人，更易漏服，或不能持之以恒地完成規(guī)定的療程。這樣不規(guī)則的治療往往影響療效。近年來，醫(yī)學(xué)家經(jīng)過大量的科學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐，研究出了幾種新的行之有效的用藥方法，現(xiàn)分別作一介紹。

一、間歇療法

所謂間歇療法，即采用隔日或3日服藥1次。甚至5日服藥1次的方法治療肺結(jié)核。為什么不連續(xù)用藥也能治療肺結(jié)核呢?原來，人們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，試管里的結(jié)核菌與抗結(jié)核藥物接觸一定時(shí)間后，再用特殊的濾器把藥物全部濾掉，這時(shí)結(jié)核菌的代謝在一定時(shí)間內(nèi)仍然受到抑制，并不恢復(fù)生長(zhǎng)和繁殖。也就是說，抗結(jié)核藥物有使結(jié)核桿菌“延緩生長(zhǎng)”的作用，使用1次藥物后，間隔1天或幾天再用藥，仍然能達(dá)到與連續(xù)用藥相同的治療效果。不過，也并非所有的抗結(jié)核藥物都具有這樣的“長(zhǎng)效”作用。這種作用以鏈霉素和利福平最強(qiáng)，其次為異煙肼、乙硫異煙胺。結(jié)核桿菌與鏈霉素和利福平接觸6小時(shí)以后，分別有8-10天和2-3天的延緩生長(zhǎng)期。

間歇療法具有減少治療次數(shù)，節(jié)約用藥，降低副反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)一般病人均適用，不住院治療的病人尤其容易接受。間歇療法一般以2日或3日用藥1次為好。倘若間歇期太長(zhǎng)(超過4--5日)，則易使治療效果受到影響。間歇用藥時(shí)，除了鏈霉素和氨硫脲外，其余的藥物都應(yīng)加大使用劑量，如異煙肼應(yīng)為600-700毫克/日，利福平應(yīng)為600-750毫克/日，頓服(即1次服用)或分2次服用。這樣。就更能保證治療效果。

通常，在開始治療時(shí)，應(yīng)先連續(xù)用藥1-3個(gè)月，以后再改作間歇治療。據(jù)世界衛(wèi)生組織在印度的試驗(yàn)結(jié)果表明，以異煙肼和鏈霉素每周治療2次，治愈率可達(dá)96％。也有人用利福平和異煙肼先連續(xù)用藥2個(gè)月，然后再改為每周用藥2次，結(jié)果同樣取得了很好的效果。

二、頓服療法

即把1天的抗結(jié)核藥物服用量，由分次服用改為1次服用。例如將異煙肼3-6片(300-600毫克)、利福平3-4片(450-600毫克)，于早晨空腹時(shí)1次服用?？诜幬锟梢圆扇☆D服的方法。同樣，針劑也可以將1天的藥量1次注射，如將鏈霉素1克1次肌肉注射。這種用藥方法既簡(jiǎn)化了治療，同時(shí)也不會(huì)增加不良反應(yīng)，實(shí)踐證明還可以提高治療效果。

過去。總認(rèn)為抗結(jié)核藥物對(duì)結(jié)核桿菌發(fā)揮作用。需要在血液中保持較穩(wěn)定的藥物濃度。但后來經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究證明?？菇Y(jié)核藥物對(duì)結(jié)核桿菌的作用，不需要較穩(wěn)定的血液藥物濃度，而更多地需要一定的高峰濃度。將藥物集中在一頓服用后，可在短時(shí)間內(nèi)使血液中的藥物濃度明顯高于分次服用后的高峰濃度。這樣，對(duì)結(jié)核桿菌就能產(chǎn)生更強(qiáng)大的抑制和殺滅作用。

頓服療法對(duì)每日服藥治療或間歇治療的病人均可適用。但是，某些對(duì)消化道有較大刺激的藥物，如對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)等，則不宜采用頓服的方法．否則容易增加不良反應(yīng)。

三、短程療法

自從50年代初期陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了異煙肼與各種有效的抗結(jié)核藥物后，肺結(jié)核的治療便進(jìn)入了所謂的“化療時(shí)代”，同時(shí)也逐漸形成了一套“標(biāo)準(zhǔn)化療”方案。即在開始階段先用異煙肼、鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)3個(gè)月，繼而以異煙肼和PAS治療1－2年。經(jīng)驗(yàn)證明，這種“標(biāo)準(zhǔn)化療”可使患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率達(dá)到95％以上。然而，由于療程長(zhǎng)，不少病人常不能堅(jiān)持全程化療。結(jié)果反而影響了治療效果。

70年代以后．由于高效及具有特殊性能的殺菌藥物利福平的應(yīng)用，人們對(duì)于抗結(jié)核藥物的生物學(xué)機(jī)理有了深入了解，縮短療程的研究也取得了重大的突破。目前。短程化療已作為一項(xiàng)比較先進(jìn)的治療技術(shù)廣泛用于肺結(jié)核的治療。

世界衛(wèi)生組織推薦的短程療法為：對(duì)尚未開始抗結(jié)核治療的新發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)核病人，采用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎(chǔ)藥物，必要時(shí)加鏈霉素或乙胺丁醇等3－4種藥物聯(lián)合治療，每天用藥，共2個(gè)月(此為加強(qiáng)階段)；以后減去吡嗪酰胺，每日用藥1次，或每周用藥3次，連續(xù)4個(gè)月(為繼續(xù)階段)，全程共6個(gè)月。

應(yīng)用短程化療方案應(yīng)注意的是：①全部都必須含有異煙肼和利福平；②加強(qiáng)階段必須含有吡嗪酰胺，耐藥率高的地區(qū)應(yīng)再加鏈霉素或乙胺丁醇；③縮短療程應(yīng)密切觀察，確認(rèn)有效后方可推行；④加強(qiáng)階段不能用吡嗪酰胺的患者，療程應(yīng)延長(zhǎng)至9個(gè)月；⑤應(yīng)按期進(jìn)行痰液涂片檢在．以此作為評(píng)定治療效果的指標(biāo)；⑥在集中使用幾種抗結(jié)核藥物時(shí)，應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員密切觀察或定期隨訪，以避免副反應(yīng)的發(fā)生。

上述三種新療法，由于療效肯定，復(fù)發(fā)率低，與傳統(tǒng)療法相比有各自的優(yōu)越性。目前已得到世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可，并建議推廣使用。但是，采用哪一種方法必須由醫(yī)生根據(jù)病人的具體情況決定。只有在醫(yī)生的監(jiān)督和指導(dǎo)下有規(guī)則地用藥。才能有效地避免不良反應(yīng)和取得最佳的治療效果。