張澤宇 等
擇時(shí)服藥療效高張澤宇
生病后按每日3次的常規(guī)服藥,本來(lái)是普通的常識(shí),似乎談不上什么高深的學(xué)問(wèn)??墒牵S著藥效學(xué)研究的進(jìn)展,人們逐漸認(rèn)識(shí)到藥物有各自的最佳使用時(shí)間。于是,在人體生物鐘概念的引發(fā)下,時(shí)辰藥理學(xué)問(wèn)世了,它主要研究藥物作用的時(shí)間函數(shù)規(guī)律,其中包括藥理效應(yīng)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、機(jī)體敏感度等內(nèi)容,根本目的是提高用藥水平。
節(jié)律是生物生命活動(dòng)中的基本性質(zhì)。按一定時(shí)間進(jìn)行有節(jié)律性的活動(dòng),是一種普遍的生物現(xiàn)象,比如公雞報(bào)曉、蝙蝠晝伏夜行等。人也不例外,人體多種生理生化機(jī)能也存在晝夜節(jié)律波動(dòng)。人的精神狀態(tài)、記憶、情緒等,每月、每日、每時(shí)都有高潮和低潮的變化。人的生理活動(dòng)也是有規(guī)律性的,大多數(shù)人清晨體溫最低,下午3~7時(shí)最高,白細(xì)胞在一天中晝高夜低,高低差甚至可達(dá)50%;人的痛覺(jué)高峰在上午8~12時(shí),其中11~12時(shí)之間最靈敏;心肌梗死多發(fā)生在下半夜至早晨,在一年之中又以4、5、7三個(gè)月發(fā)病率最高。
人的生理活動(dòng)具有生物學(xué)的時(shí)間特性,順應(yīng)這些規(guī)律用藥,則會(huì)收到良好的效果;違背這些規(guī)律,必然會(huì)降低療效或增加毒副反應(yīng)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人體的生理活動(dòng)與日月運(yùn)行、晝夜、季節(jié)變化有關(guān)?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》寫(xiě)道:“圣人之治病也,必知天地陰陽(yáng)、四時(shí)綱紀(jì)”。從那時(shí)起就創(chuàng)立了的“天人相應(yīng)”學(xué)說(shuō),至今仍有很高的理論指導(dǎo)價(jià)值。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明,人體腎上腺分泌激素的高峰在上午8時(shí),中午開(kāi)始回落,傍晚至夜間零時(shí)最低。因此,應(yīng)用激素治療疾病,宜每日晨給一次大劑量為佳,尤其是作用時(shí)間較短的氫化考的松、去氫考的松等,而作用時(shí)間較長(zhǎng)的激素如地塞米松、倍他米松等,則宜隔日晨給藥一次。相反,如果是治療皮質(zhì)增生引起的雄激素分泌過(guò)多,為了抑制腦垂體,使腎上腺皮質(zhì)激素分泌量減少,則應(yīng)早上不用激素,而分別在中午給小劑量、夜間給大劑量的激素。
高血壓病人晝夜血壓有差別,一般晚上高、早晨低。患者初次服用胍乙啶,如在上午則有可能發(fā)生直立性低血壓,同樣劑量若在下午或傍晚服用,則比較安全。
抗癌藥物的使用,最好在不同時(shí)間給予不同劑量,達(dá)到個(gè)體化給藥的要求,癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感度,會(huì)因給藥時(shí)間不同而有差別。如治療白血病的阿糖胞苷,夜間應(yīng)減小劑量,上午須給足劑量,這樣可降低其毒性反應(yīng),提高治療效果。
糖尿病人在凌晨4時(shí)對(duì)胰島素最敏感,此時(shí)如使用較小的劑量,也可獲得同樣理想的療效。治療心臟病的強(qiáng)心甙類(lèi)藥物,也是凌晨4時(shí)左右作用最強(qiáng)。此時(shí)應(yīng)用該藥比其它時(shí)間應(yīng)用易引起毒性反應(yīng)。故不能按常量給藥,并應(yīng)特別注意觀察藥物反應(yīng)。消炎痛的早晚血中濃度相差很大,晨7時(shí)最易達(dá)到濃度高峰,同樣劑量如晚間應(yīng)用,吸收量則明顯減少。
許多藥物飯前飯后服用效果大不相同,胃內(nèi)容物對(duì)藥物的崩解度、溶出吸收各有不同影響。食物的結(jié)構(gòu)也影響到藥物的吸收與生物利用度。如,脂溶性藥物在高脂飲食后吸收增多,水溶性藥物的吸收則受到胃內(nèi)容物酸堿度的影響。
飽食以后,阿司匹林、撲熱息痛、磺胺嘧啶、地高辛、速尿、鉀鹽等的吸收延緩;異煙肼、利福平、紅霉素、潔霉素、苯巴比妥、普魯本辛等則減少吸收。相反,飽食以后,維生素B1、維生素B2、維生素B12、呋喃妥因、雙氧克噻嗪、安體舒通、肼苯噠嗪等則可增加吸收。另外,由于飽食降低了藥物的首過(guò)作用,而使心得安、利多卡因、甲氧心胺等增加了吸收利用度。
因此,恰當(dāng)?shù)卣莆沼盟帟r(shí)間。對(duì)提高藥物療效和減少毒副反應(yīng)都是十分必要的。
抗菌新藥絡(luò)美沙星胡敏培
絡(luò)美沙星對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌均有較強(qiáng)的抗菌活性,對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌特別有效。與其它抗菌劑和抗生素?zé)o交叉耐藥性,口服吸收良好,血液和組織濃度高,半衰期長(zhǎng)。臨床用于各種感染性疾病療效優(yōu)異,毒副作用少。對(duì)細(xì)菌性痢疾、志賀桿菌感染、淋病以及皮膚和軟組織感染也有效。
治療期間主要副作用為消化道癥狀,如胃部不適、腹瀉或胃痛;其次有失眠、頭暈、皮疹和紅斑等癥狀。一般輕至中度,停藥或稍加處理后均能恢復(fù)。
該藥由南京第二制藥廠(chǎng)、中國(guó)藥科大學(xué)等單位研制,可望不久上市。